Rho和Rho激酶.docx

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1、Rho和Rho激酶Rho/Rho激酶信号通路与心血管疾病的关系【摘要】心脑血管疾病是全球人口死亡的主要缘由，对人民健康产生/巨大的威遍。Rho/Rho激酷信号转导通路是体内普遍存在的一条信号转导通路，它通过调整细胞内肌动蛋白的骨架的聚合状态，参加多种细胞功能，包括细胞收缩、迁移、黏附、增殖、凋亡、及基因表达等。Rho/Rho激陶信号转导通路的异样激活在心血管疾病发病方面有着困难的机制，可作为多心血管疾病的预防和治疗供应新的靶点。就现就Rho/Rho激酶信号转导通路的特征及与某些心血管疾病的关系作一些浅显的相识。【关键词】Rho/Rho激醇；【正文】1.Rh。/Rho激酶信号转导通路【1】Rho

2、激的概述Rho激酶是分子量为160kDa的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶和Rho下游的效应分广。他们最初是由RhoA诱导应力纤维和粘着斑的形成，通过增加肌球蛋白轻链磷酸化(M1.C).RhO激酶(ROCKs)由一个氨基末端激筋结构域、中间的卷曲螺旋含有Rho结合域病变(RBD)和-个峻基末端富含半胱氨酸的结构域(CRD),位于血小板-白细胞C激酶底物同源(PH)基序Rho激酶是分子量为160kDa的丝氨酸/苏氨酸蛋白激陶和RhO下游的效应分子。他们最初是由RhoA诱导应力纤维和粘着斑的形成，通过增加肌球蛋白轻链磷酸化(M1.C)0RhO激陶(RoCKS)由一个氨基末端激胸结构域、中间的卷曲螺旋含有Rh

3、o结合域病变(RBD)和一个按基末端富含半胱氨酸的结构域(CRf),位于血小板-臼细胞C激酶底物同源(PH)基序2)Rho激酶的功能RhO激筋的底物包括肌球蛋白轻链磷酸化酶(myosinlightchainPhosphorylase,M1.CP)的肌球蛋白结合亚基(myosinbindingsubunit1,MBS)、ERM蛋白(ezrin/radixin/mocsin)、内收蛋(adducin)、中间丝蛋白、1.IM激筋及钠/氢交换因子152173等。MBS是第一个被确认的Rho激酶的底物。MICP包括3个亚基:MBS、37kDa的的1型磷酸化酶催化亚基及20kDa的调整亚基。MICP通过M

4、BS与磷酸化的肌球蛋白轻链(myosinchain,M1.C)结合，并使其脱磷酸。Rho激酶可磷酸化MBS,从而导致M1.CP失活。Rho使激醉不但使MBS磷酸化，也可干脆磷酸化MI.C.因此，Rho化激酶可通过干脆磷酸化M1.C及使M1.CP失活两种管径调整M1.C的磷酸化水平3.由上图可以看出：Rho激酶可以使MlcP-P(非活性状态)脱磷酸化，变为活性状态的M1.CP,M1.CP可以促进血管平滑肌的收缩。Rho激酶还可作用于细胞膜的Ca2+通道，促使使Ca2+内流。细胞膜表面受体激烈剂(ET-i,5-HT,ANG-I1.NE)与细的胞表面的G蛋白偶联受体结合，G蛋白偶联受体活化，激活的其

5、下游的P1.C活化，PIP2在在P1.C作用下产生IP3和二酰基甘油。IP3作用于细胞内内质网膜上的Ca2+使通道，使Ca2+释放,Ca2与胞浆中的钙调蛋白(Ca2+-M)结合，Ca2+-M于作用于M1.CK,M1.CK使使M1.C璘酸化为M1.CP,M1.CP促进。血管的收缩。Rho激酶和血液中的一些可作用于细胞膜的激烈剂通过相像的机制引起血管平滑肌的收缩。血管平滑肌的过度收缩，是引起高血压的机制之一。Rho激酶抑制剂，法以舒地尔可以Rho激的过度激活引起的血管平滑肌的收缩，而起到降血压的治疗作用。YuMCi等【4】在(Rho激筋与血管再生中写到Rho激酶是参加血管生成和心血管疾病，包括高血

6、压，急性冠脉综合征，心脏衰竭，心肌肥厚和心肌缺血再灌注损伤等的主要缘由。Rho激酶通路也参加其他系统疾病的发展，比如脑缺血，肿瘤的生长和转移，肾小球硬化症，哮喘，勃起功能障碍，等。512.阿托伐他汀降血脂外的作用主要通过Rho激旃起作用王高频等6于探讨表明阿托伐他汀通过作用于RhO/Rho低激酶信号转导通过,降低Rho激酶及M1.CP的表达，从而加改善内皮细胞骨架改变，增加NO的含量，改善内皮细胞功于能，并且作用强于Rho激酶阻断剂法舒地尔(Y-27632)：的改善损伤的HlrVEC(人脐静脉内皮细胞)功能，从而抑制了动脉粥样硬化的发生与发展。和年经人中，内皮细胞功能障碍和Rho激膈活性的增加

7、ROeKSAngiogenesisHypertensionAcutecoronarysyndromeHeartfailureMyocardialhypertrophyMyocardia1ischemiareperfusioninjuryCerebraliSchemiaErectiIedysfunctionGlomcrulosclerosisTumorgrowthandmetastasisAsthma者j着显著的关系。从前已证明，吸烟者Rho激瞄活性与年龄、收缩压、血浆总胆固醇浓度有着显著的关系。多变量分析中发觉，年龄和吸烟的数量，Rho激幅(RoCK)可以作为独立的预料因素【2】从动物试验和临

8、床探讨，越来越多的证据表明，Rho激酶在心血管疾病发病机制中的重要性。他汀类药物的多效性断或胆固醉依靠的效应，可以是由于阻断HMGCoA还原酶和RhO/Rho激酶信号通路。因此特异性Rho激酶抑制剂，在预防和治疗心血管疾病与正常和低血脂水平的病人，可能是于一个重要的策略。由于Rho激酶参加血管各方面的功能和疾病，理解其在血管壁中的作用可能供应一些脉管系统作用一个整体在正常和病理生理条件下的调整。尽管，越来越多明的证据表明Rho激随在很多病理条件下被激活，但是关于致导致Rho激酬或者其下游效应分子活性增加的机制却了解型的很少。确定各亚型Rho激酣在血管壁中的准确作用，将解会对了解Rho激酶的功能

9、供应更多的见解【2】oRho/Rho激膈与高血压Budzyn等【7】发觉内皮细胞（endothelialcell,ET）的磷脂酰肌醇3激酶可诱导一氧化氮（NO）产生，并通过调整G-蛋白耦联受体诱导血管主动收缩，而在高血压或血管内皮功能受损时，ET过度表达RhO激酶进而抑制磷脂酰肌醇3,激酶的活性，减弱了NO,介导的血管舒张作用，导致血压过度上升和血管的舒缩功能障碍。法舒地尔（fasudil）是一种特异性Rho激梅抑制剂，其代谢产物羟化法舒地尔更具特异性。赐予自发性高血压大鼠的孤束核注射羟化法舒地尔，可以改善大鼠血压及心率，但对正常大鼠的血压却无明显影响，提示Rho激醉参加高血压的形成【8Jo三

10、严三实开展以来，我仔细学习了习近平总书记系列讲话，研读了中心、区、市、县关于党的群众路途教化实践活动有关文件和资料。我对个人四风方面存在的问题及缘由进行了仔细的反思、杳摆和剖析，找出了H身存在的诸多差距和不足，理出了问题存在的缘由，明确了今后努力的方向和整改措施。现将比照检查状况报告如下，不妥之处，敬请各位领导和同志们指责指正。一、存在的突出问题一必学习深度广度不够。学习上存在形式主义，学习的全面性和系统性不强，在抽时间和挤时间学习上还不够自觉，致使IiI己的学习无论从广度和深度上都有些欠缺。学习制度坚持的不好，客观上强调工作忙、压力大和事务多，有时不耐性、不耐烦、不耐久，实则是缺乏学习的钻劲

11、和恒心。学用结合的关系处理的不够好，写文章、搞材料有时上网拼凑，求全求美求好看,结合本单位和实际工作的实质内容少，好用性不强。比如，每天对各级各类报纸很少刚好去阅读。因而，使自己的学问水平跟不上新形势的须要，工作标准不高，唱功好，做功差，忽视了理论对实际工作的指导作用。二是服务不深化不主动。工作上有时习惯于按部就班，习惯于常规思维，习惯于凭老观念想新问题，在统筹全局、分工协作、围绕中心、协调方方面面上还不够好。存在着为领导服务、为基层服务不够到位的问题，参谋和助手作用发挥得不够充分。比如，到乡镇、部门、企业了解状况，有时浮皮潦草，不够全面系统。与基层群众谈心沟通少，没有真正深化到群众当中了解一

12、线状况，驾驭的第一手资料不全不深，书到用时方恨少，不能为领导决策供应更好的服务。三是工作执行力不强。日常工作中与办公室同志谈心谈话少，对干部思想状态了解不深，疏于管理。办公室虽然制定出台了公文办理、工作守则等规章制度，但执行的意识不强，有时流于形式。比如，办公场所禁止吸烟，这一点我没有严格执行，有时还在办公室吸烟。四是工作创新力不高。有时工作上习惯于照猫画虎，工作只求过得去、不求过得硬，存在着求稳怕乱的思想和患得患失心理，导致工作上不能完全放开手脚、甩开膀子去干，缺少一种敢于负责的担当和气魄。比如，做协调工作，有时真成了传话筒和二传手，只传达领导交办的事项，缺乏与有关领导和同志共同商讨如何把事

13、情做得更好，创建性地开展工作。五是深化基层调查探讨不够。工作中，有时忙于详细事务，到基层一线调研不多，针对性不强,有时为了完成任务而调研，多了一些官气、少了一些士气。往往是听汇报的多，干脆倾听群众看法的少；了解面上状况多，发觉深层次问题少。比如，对县委提出的用三分之一时间下基层搞调研活动，在实际工作中却没有做到。即使下基层，有时也是走马观花，蜻蜓点水，让看什么看什么，让听什么听什么。在基层帮扶工作上，有时只注意出谋划策，抓落实、抓详细的少，对群众身边的一些小事情、小问题关切少、关注不够。六是主观能动性发挥不够。Fl认为在办公室工作多年，已经能够胜任工作，有H满心情，缺乏俯下身子、虚心请教、不耻

14、下问的看法。对待新问题、新状况，习惯于依据简洁阅历提出解决方法，创新不足，主观上存在满意现状，不思进取思想，主观能动性发挥不够。七是对工作细微环节重视不够。作为办公室负贡人，存在抓大放小，不能做到知上、知下、知左、知右、知里、知外，有时在一些小的问题上、细微环节上没有做好，导致工作落实不到位，出现偏差。八是工作效率不是很高。面对比较繁重的工作任务，工作有时拈轻怕重、拖拉应付、不够仔细。存在不推不动、不够主动，推一推动一动、有些被动。比如，文稿材料的撰写，有时东拼西凑、生搬硬套、缺乏深化思索。有时也存在着推诿扯皮现象，不能刚好完成，质量也难以保证。对于领导交办的事项，有时跟踪、督导的不够，不能刚

15、好协调办理，缺乏应有的紧迫感，缺乏开拓创新精神，致使工作效率不高。二、产生问题的缘由分析仔细反思和深刻剖析自身存在的问题与不足，主要是自己没有加强世界观、人生观、价值观的改造，不注意提高自身修养，同时受社会不良风气的影响，在详细应对上没有很好地把握Fl己，碍于情面同流合污。产生问题的缘由主要有以下几方面。（一）H身放松了政治理论学习。对政治理论学习的重要性相识不足，重视程度不够。尤其是在处理工作与学习关系方面，把工作当成硬任务，把学习当作软指标，对政治理论学习投入的心思和精力不足，缺乏自觉学习的主动性和主动性。（二）宗旨意识有所淡化。由于乡镇工作比较辛苦，从基层回到机关工作后，产生了松口气的念头，有时不自觉产生了优越感和傲慢自满的心情。听惯了来臼各方面的赞誉之声，深化基层少，对群众的呼声、疾苦、困难了解不够，没有树立较强的大局意识和贡随意识，使得自己有时会片面地认为只要做好本职工作，完成领导交办的任务就行了，而未能完全发挥自身的主观能动性，缺乏做好工作应有的责任心和紧迫感。（三）忧患意识不强。只是片面看到了Fl身工作生活环境的改变，吃苦耐劳的精神有些缺乏，开拓进取、奋勉行为、敢于冲锋、勇于担当的锐气有所弱化。有做太平官的意识，身处领导岗位，求新、求发展意识薄弱，表率作用发挥得不够好，忽视了工作的主动性、主动性和创建性。(四)勤政廉洁意识有所弱化。随着自身经济条件的改善