临床恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、周围神经毒性、脱发、心脏毒性、药物性肝损伤、肾脏毒性等风险药物、治疗药物、分级及处理策略.docx

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1、临床恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、周围神经毒性、脱发、心脏毒性、药物性肝损伤、肾脏毒性等风险药物、治疗药物、分级及处理策略化疗是化学治疗的简称，它是一种全身性治疗手段，它与和手术、放疗一起，并称为癌症的3大治疗手段。化疗是利用化学药物来阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞，治疗恶性肿瘤。抗肿瘤的化疗药物几乎都是细胞毒性药物，在杀死肿瘤细胞的同时，对人体的正常细胞有一定的毒副作用，尤其是对分裂、增殖比较快的细胞，如：骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮细胞等。因此在有效的肿瘤化疗中，毒副作用几乎是不可避免的。恶心呕吐化疗所致的恶心呕吐化疗常见的、通常可预见和可预防的不良反对化疗患者而言，应在第一

2、周期则考虑CINV的预防和治疗。首次化疗时预防ClNV可以降低之后化疗周期中预期性CINV的发生风险。可致CINV的风险药物：Ai度致吐风险荷物顺tnxOmg/m，阿舂索60mgm表阿霉素90mgm2w环硝t!K1.5grn2等中度致吐风险药物(3O9O%的患，发生冷奥沙利钿、伊立杵康、普臾畦胺等低度致吐风险药物辄尿唏度、彩西他赛.紫杉醉.依托泊什、甲%30%的加，发牛r叶)氨蛛吟等C即治疗药物：_.传统的止吐药物：多巴胺受体拮抗剂，如甲氧氯普胺；抗组胺类药物，如苯海拉明、异丙嗪；抗吩噫嗪类药物，如氯丙嗪；皮质类固醇激素类药物，如地塞米松。5-HT3受体拮抗剂：如昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼

3、，一直是预防高、中度致吐风险药物所致恶心、呕吐的有效药物。NK-I受体拮抗剂：如阿瑞匹坦、福沙匹坦、NEPA胶囊等，可明显控制高、中度致吐化疗药物引起的恶心、呕吐。CINV的处理策略：对于输注高致吐风险化疗方案的患者，可行5-HT3受体拮抗剂+NK-I受体拮抗剂+地塞米松的三联方案，或者5-HT3受体拮抗剂+NK-I受体拮抗剂+地塞米松+奥氮平的四联方案。对于输注中度致吐风险化疗方案的患者，可行5-HT3受体拮抗剂+NKT受体拮抗剂(含卡柏方案)或5-HT3受体拮抗剂+地塞米松(不含卡钳方案)进行止吐治疗。骨髓抑制骨髓抑制是化疗药物最常见血液学毒性，其降低的程度和持续时间与化疗药物的类型、剂量

4、、联合用药以及患者本身的因素相关。骨髓抑制分级，根据NCI-CTCAE5.0标准将骨髓抑制分为4级：血液学I级级In级IViS白细胞计数(XlOj)3.0-3.92.0-2.91.0-1.91.0中性粒细胞计数(xl9)1.5-2.01.0-1.50.51.00.5血红蛋白(gL)95-10980-9465-7965血小板(xl9)75-9950-7525-5090.9-11.4脂质体阿霉素92去甲氧柔红霉素90$18米托慈醍1202.6心脏毒性的预防：限制或降低慈环类药物的最大累积剂量；改变给药方式（持续泵注）；改变剂型（多柔比星改为多柔比星脂质体）；应用心脏保护药物：右雷佐生，DZE与意环

5、类药物的剂量比为10-20：1,DZE：DNR=20:1,DZE：ADM=20:1,DZE：EPL=IO:1,其他有血管紧张素II受体拮抗剂/血管紧张素转化酶抑制剂、B受体阻滞剂、他汀类药物）；行为治疗。药物性肝损伤化疗药及其代谢辅料可能诱发肝功能异常，即药物性肝损伤，亦称药物性肝病。可能导致DILI的化疗药有：环磷酰胺、环抱素、甲氨蝶吟、奥沙利伯等。DILI危险因素包括：高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等。DILI严重程度分级：0级（无肝损伤）：患者对暴露药物可耐受，无肝毒性反应。1级（轻度肝损伤）：血清ALT和/或ALP呈可恢复性升高，TBil2.5ULN（2

6、.5mg/dL或4275umolL）,且INR2.5ULN,或虽无TBil升高但INRNL5。上述症状可有加重。3级（重度肝损伤）：血清ALT和/或ALP升高,TBi15ULN（5mgdL）,伴或不伴INR2L5。患者症状进一步加重，需要住院治疗，或住院时间延长。4级（急性肝衰竭）：血清ALT和/或ALP升高，TBi1IOULN（IOmgM）或每日上升2L0mgdL,INRN2.0或PTA8ULN；ALT或AST5ULN,持续2周；ALT或AST3ULN,且TBil2ULN或INR1.5；ALT或AST3ULN,伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和/或嗜酸性粒细胞增多（5%）o可早期给予保肝药物（

7、异甘草酸镁注射液、甘草酸二钱肠溶胶囊等）。肾脏毒性几乎所有药物都经过肾脏排出，在此过程中易对肾造成损伤，产生肾毒性。轻度损害临床上可无明显症状而表现为肌酎升高、轻度蛋白尿、镜下血尿；严重则可出现肾功能衰竭。肾脏毒性以预防为主。绝大多数化疗药物的肾毒性不明显，顺柏和甲氨蝶吟相对多见。在应用此类药物之前，应事先了解患者是否患有慢性合并症如高血压、糖尿病等，并对肾功能进行评估。对于高危风险人群，也会尽量避免应用对肾脏损伤大的药物。在应用顺伯、甲氨蝶吟及亚硝服类等可能造成肾功能损害的药物时，应常规水化、利尿（可减轻药物对肾脏的损害）并计24小时尿量以减轻药物对肾脏的影响。同时也会定期让患者复查尿常规，来监测各项指标是否正常。过敏反应紫杉醇输注过程中，可能会出现皮肤瘙痒、皮疹、面色潮红、血压轻度升高等轻度过敏反应，严重的过敏反应则表现为呼吸困难、尊麻疹、低血压、过敏性休克，若不立即抢救，危及患者生命。但不是所有有输注紫杉醇的患者都会引起过敏反应，通常发生在第一次或第二次化疗时。应对措施：为预防皮肤过敏反应，在使用过敏反应发生率及严重程度较高的抗癌药物之前,应做必要的皮肤过敏试验，防止皮肤过敏的症状出现。当出现皮肤过敏之后，应叮嘱患者一定不能乱抓乱挠，须及时的进行处理，首先要注意皮肤清洁，防止造成感染，或应用一些有效的药物。常用的有海拉明或氢化可的松，但是仍然需要密切关注反应。