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1、创伤骨科转移性骨肿瘤疾病的诊疗一、骨转移瘤概述骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位,尸检结果显示骨转移率为32.5%。90%以上的骨转移肿瘤来源于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌和肾癌。(一)诊断1.流行病学(1)年龄:好发于中老年。(2)性别:男女发病比例约为3:lo(3)部位:脊柱、骨盆和长骨干惭端是骨转移癌好发部位。2. .临床表现包括疼痛、病理性骨折、高钙血症、脊柱不稳和脊髓神经根压迫症状,以及骨髓抑制。当有原发恶性肿瘤病史患者出现骨破坏时,应高度怀疑骨转移癌可能,但有22.6%30%的病例缺少恶性肿瘤病史,应对这些未知来源的转移瘤患者进行原发肿瘤的诊断,并包括病变部位的活检,以排除原发肿瘤的
2、可能。3. X线表现转移性骨肿瘤的影像学表现可分为溶骨性、成骨性及混合性3种。溶骨性最多,形成虫蛀样或地图状骨质缺损,界限不清楚,边缘不规则,周围无硬化。溶骨区内可见残留骨小梁、残留骨皮质,无骨膜反应。成骨性破坏可见斑点状、片状致密影,甚至为象牙质样,骨小梁紊乱、增厚、粗糙,受累骨体积可增大。混合性骨转移兼有成骨和溶骨特点。4. CT可清楚显示病灶大小范围以及与周围组织器官的毗邻关系。5. MRI可清楚显示病灶大小范围以及与周围组织器官的毗邻关系。6. 99mTc骨扫描核素扫描对骨转移诊断非常重要,可用于早期筛查全身病灶,但必须排除假阳性。7. PET作为一项新兴技术,在骨转移癌的诊断过程中正
3、逐渐发挥着更重要的作用。8. 病理表现病理检查可明确诊断,并提示肿瘤来源。90%以上的骨转移肿瘤来源于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲状腺癌和肾癌。(1)乳腺癌骨转移:发生率高达65%75%,这与乳腺癌良好的预后有关。因为乳腺癌患者发现骨转移灶之后的中位生存期仍长达2年,所以应采取相对积极的治疗策略。(2)前列腺癌骨转移:与乳腺癌类似,前列腺癌也有很高的骨转移发生率,转移灶多为成骨性,前列腺特异性抗原PSA是重要临床参数,大多数早期前列腺癌具有激素依赖性,因而预后较好。(3)肺癌骨转移:发生率为30%40%,预后很差,1年生存率在5%左右。(4)肾癌骨转移:发生率高达25%,在切除肾脏原发肿瘤后,部
4、分病例的转移性病灶会出现自愈倾向,因此对肾癌骨转移的预防性内固定应采取积极态度。(5)甲状腺癌骨转移:甲状腺癌也容易出现骨转移,病灶溶骨破坏程度往往非常严重,病理性骨折的发生率很高。预防性内固定可有效预防骨折发生,术后可配合311内照射或放疗,预后良好。(二)治疗L术前活检的原则和指征(1)如果患者恶性肿瘤病史明确,全身同时发现多处骨质破坏时(长骨、椎体、骨盆),术前活检不是必须进行的操作。(2)患者恶性肿瘤病史明确,单发骨质破坏,制订手术计划之前应进行活检明确诊断。(3)无肿瘤病史而怀疑骨转移癌的患者必须行术前活检排除淋巴瘤、骨髓瘤和肉瘤,如确诊为转移癌应在病理结果指导下寻找原发肿瘤。在活检
5、排除原发骨肿瘤之前就进行内固定手术将造成周围组织的严重污染,使保肢手术无法实施。2.外科治疗原则(1)目的:延长生命,缓解症状,提高生存质量,预防或处理病理骨折,解除神经压迫。(2)利用长骨的Mirels评分系统,以及脊柱的Tomita评分系统。这些评分系统虽然可能对骨转移癌手术起到较好的指导作用,但诊断的多样性、周围正常骨的质量、活动水平、生命预期、对放疗的反应、对X线平片的观察评判差别等因素都对骨折风险的预测有所影响。(3)当病变影响邻近的关节或内固定不能提供早期功能恢复和完全的负重时,就应采取肿瘤切除和关节成形术进行重建。假体应采用骨水泥固定,以利于早期恢复功能。因需要等待骨愈合及接受放
6、疗,异体骨等生物重建方式用于骨转移癌患者时需谨慎。(4)经皮椎体成形和后突成形原用于治疗骨质疏松导致的压缩性骨折,近年来也用来治疗脊柱转移瘤。其目的是维持或恢复压缩椎体的高度,从而缓解疼痛,预防骨折。对于毓臼等其他部位的溶骨性破坏也可经皮注射骨水泥进行骨成形术,填充溶骨性破坏造成的骨缺损,维持骨骼稳定性,延缓病理性骨折的发生。骨水泥注入后聚合过程中可以释放热量,杀灭部分肿瘤细胞。对关节部位皮质骨缺损范围较大,以及肿瘤软组织范围大于骨病变3倍的患者不建议进行骨成形术。(5)微波治疗、高强度超声、激光、射频消融均具有杀伤肿瘤的作用,这些治疗方法应用于适当的骨转移癌患者也可达到缓解症状的目的,结合其
7、他治疗手段,可以有效地缓解疼痛,恢复患者活动能力,并能用于部分放疗效果不佳的患者。还可采用冷冻消融术进行骨转移癌的治疗。3 .放疗局部放疗是治疗骨转移癌非常有效的方法,对于80%90%的患者具有明显的止痛效果。其作用机制是放射线抑制或杀伤肿瘤细胞,阻止对骨的侵袭破坏,提高成骨细胞活性,增加胶原蛋白合成形成新骨。放疗常需要配合手术等其他治疗,单独应用多见于:无法耐受手术,预期生存期短于6个月;病理性骨折风险较低;脊柱病变未造成明显脊柱不稳和神经症状;骨盆肿瘤未累及髓臼,无明显功能障碍;对放疗反应敏感的肿瘤。4 .双瞬酸盐类药物双瞬酸盐类药物具有抗骨质吸收活性,已临床应用多年,用于治疗骨转移癌导致
8、的骨破坏和高钙血症,减少骨相关事件的发生。其对肿瘤细胞和破骨细胞均有促进凋亡、抑制增殖作用,同时还可以刺激T细胞在免疫系统中产生抗肿瘤作用。对乳腺癌、前列腺癌等骨转移癌,以及多发性骨髓瘤,双麟酸盐均能在多数患者中起到减轻骨痛、预防病理骨折、延长生存期的作用。第三代双麟酸盐类药物,如嗖来瞬酸,通过对双瞬酸盐的R2侧链进行氨基集团修饰,使药物的抗骨质吸收作用增强了近千倍,且不良反应更小,并对其他双瞬酸盐药物治疗失败的病例仍然有效。5 .癌痛治疗骨转移癌属于晚期癌症,患者中约80%发生疼痛,其中50%属于剧烈疼痛,30%为难忍性剧痛。转移瘤患者的疼痛治疗包括放疗、化疗、外科姑息性手术,以及遵从三阶梯
9、治疗原则的止痛药物应用。近年来出现了放射性药物用来治疗全身疼痛,如186株-HEDP、153铉-EDTMP和89锯一氯化物的放射性药物通常在应用的第1周开始发挥作用,并能维持34个月。二、脊柱转移癌的外科治疗脊柱是骨骼系统中最易被转移瘤侵犯的部位,其中胸椎是最好发的部位。转移癌破坏椎体可造成硬膜外脊髓压迫,导致感觉及运动功能障碍,患者可有脊髓症状和(或)神经根症状,以及伴有大、小便和性功能障碍。由于就诊时患者的神经功能情况,尤其是运动功能的受损情况与预后相关,因此在运动功能受损之前就应确立诊断,并采取相应的预防措施。L脊柱转移癌的手术治疗原则脊柱转移癌的治疗原则主要是姑息性治疗,因此治疗主要围
10、绕着减轻疼痛、保护神经功能、维持或重建脊柱稳定性来进行。同时,有少数肿瘤可能通过广泛切除而治愈。由于患者的一般情况差别很大,因此要根据具体情况选择治疗方法。(1)脊柱转移癌TOInita评分:目前Tomita评分系统是评估脊柱转移癌患者预后、指导制定治疗方案较为公认的手段。对脊柱转移癌病例治疗前应根据Tomita评分决定患者是否能从手术中获益,以及合适的手术切除范围。Tomita脊柱转移癌评分系统根据原发肿瘤的恶性程度、内脏受累情况、骨转移灶的个数进行综合评分。(2)手术指征:对脊柱转移癌病例进行TOmita评分的同时,还应综合考虑以下因素,以决定是否采取手术治疗:存在神经受压,神经功能进行性
11、减退;存在或将发生脊柱不稳定;存在经非手术治疗无效的严重的顽固性疼痛;肿瘤经放射治疗后仍进行性增大;需要明确病理诊断;预期寿命大于12周。其中神经压迫和脊柱不稳定是相对重要的手术指征,结合Tomita评分后,可对脊柱转移癌患者的规范治疗起指导作用。对脊柱转移癌引起的疼痛进行治疗也同样重要,应根据导致疼痛的原因进行适当的治疗。2 .脊柱转移癌手术方式(1)椎板切除指征:对于全身状况较差、不能耐受大手术、同时累及多个椎体的脊柱转移癌,可以实施后路椎板切除、椎管减压。由于多数脊柱转移癌侵犯椎体,单纯椎板切除无法充分显露切除病变,而且广泛切除附件会加重脊柱不稳,甚至导致脊柱结构的改变,加重患者的神经症
12、状,甚至出现截瘫,所以单纯椎板切除并不能很好地改善患者症状,其疗效不如椎体切除术。但由于进行了经椎弓根内固定,减少了由脊柱不稳定引起的神经功能障碍和疼痛的发生率,因此使得手术效果明显提高。脊柱转移癌椎板切除加内固定术后,80%90%的患者疼痛症状能得到缓解,神经症状的平均改善率为72%o(2)椎体切除指征:对于全身条件好,预期生存时间较长的单一或相邻2个节段的脊柱转移癌可进行前方入路的椎体切除。通过充分显露脊柱前侧,有利于彻底切除肿瘤并减压,以及重建与内固定。肿瘤切除后可采用骨水泥或人工椎体进行椎体重建,以保证前柱的稳定性。术中应用接骨板螺丝钉实施内固定时,仅需固定到切除节段上下相邻的一个椎体
13、即可。(3)全脊椎切除指征:对于预后良好、TonIita评分W3分的孤立脊椎转移癌应按原发肿瘤处理。手术可以采用前后联合入路,彻底切除肿瘤。先行后路肿瘤切除,椎管减压,经椎弓根螺钉内固定,而后进行前路椎体肿瘤切除内固定。根据手术创伤和出血量的不同,前后路联合手术可分期或一次完成。手术还可以采用后路I期全椎体整块切除的方式,以获得更好的肿瘤局部控制。3 .经皮椎体成形术及后凸成形术这类手术创伤小,可在局麻下进行,通过增加椎体强度,恢复部分椎体高度达到缓解疼痛、预防骨折的目的;还可与脊柱后路内固定手术联合应用,进一步加强椎体强度。其并发症少见,主要包括骨水泥外漏造成硬膜受压或肺栓塞等。手术指征包括
14、:溶骨性病变;椎体后缘完整;由于椎体变形引起严重疼痛,但不能耐受全麻手术者;不存在明确的神经根受压的症状和体征;其他治疗无效。三、四肢长骨转移癌的外科治疗股骨近段、肱骨近段是转移瘤的好发部位,而膝关节、肘关节远端发病率较低。病理性骨折是长骨转移癌的严重并发症。骨科医生应综合考虑病理性骨折风险和患者预期生存时间,选择最为优化的治疗措施,预防病理性骨折的发生。1 .四肢长骨病理性骨折的风险预测进行预防性固定以防止病理性骨折发生之前,需开展准确和可靠的风险评估。考虑内容应包括癌症的类型、已接受的治疗、患病时间、肿瘤大小、病灶的位置、病变为溶骨性或成骨性、是否引起症状等。MirelS制定了长骨转移癌病
15、理性骨折风险评分系统,以量化病理性骨折的风险:评分合计12分,小于或等于7分表明病理性骨折风险较低(V4%);8分时骨折风险为15%,而9分时骨折风险达到33%;当评分大于9分时应进行预防性内固定。2 .长骨转移癌的手术指征(1)患者一般情况良好,预期生存期大于12周。(2)术前评估确定手术治疗可以使患者获益(术后患者可以早期开始活动或便于护理)。(3)孤立转移灶、原发灶已经彻底切除或可治愈。(4)发生降低患者生活质量的病理性骨折。(5)从事日常活动时发生病理性骨折的风险很大;MirelS评分大于9分;X线平片50%骨皮质被破坏;病变直径超过2.5cm;股骨小粗隆存在破坏;上肢病变骨折概率低于
16、下肢,预防性固定指征应相对严格。(6)放疗失败及持续性疼痛无法缓解者。3 .长骨转移癌的手术原则(1)手术操作的目的是防止病理性骨折发生或恢复病理性骨折的连续性。(2)尽量减少对骨周围软组织的损伤。(3)选择最有效的固定方式,使患者术后最短时间内恢复肢体功能。(4)皮质破坏不严重者,可用闭合性髓内针技术,破坏广泛者应切开清除肿瘤,填充骨水泥和应用内固定。(5)肿瘤破坏关节、影响功能的可进行关节置换。(6)血运丰富者术前可行动脉栓塞治疗。(7)尽可能减少手术创伤和手术相关死亡率。4 .长骨转移癌的手术方法(1)上肢长骨:上肢长骨和肩胛带骨的转移性肿瘤占全身骨转移癌的20%,50%以上发生在肱骨。通常在上肢,破坏范围大