氨基糖甙类及多粘菌类抗生素.ppt

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1、氨基糖苷类及多粘氨基糖苷类及多粘 菌素类抗生素菌素类抗生素 由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成的一类抗生素。包括链霉素、庆大霉素、的一类抗生素。包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）、妥布霉素、小诺霉素、新霉素等妥布霉素、小诺霉素、新霉素等 氨基糖氨基糖+苷元苷元 氨基糖苷氨基糖苷 有机强碱，极性大。在有机强碱，极性大。在碱性碱性环境中稳定，作用环境中稳定，作用增强。制剂常用其硫酸盐增强。制剂常用其硫酸盐1.1.吸收：吸收：口服难吸收，仅用于肠道感染和肠口服难吸收，仅用于肠道感染和肠 道消毒。常用道消毒。常

2、用imim2.2.分布：分布：不广，主要在细胞外液。在不广，主要在细胞外液。在内耳淋内耳淋 巴液巴液和和肾皮质肾皮质中浓度高中浓度高3.3.消除：消除：不被代谢，不被代谢，90%90%以原形肾排泄，尿以原形肾排泄，尿 药浓度高。碱化尿液可提高疗效。药浓度高。碱化尿液可提高疗效。肝功不全可用肝功不全可用 体内过程体内过程抗菌谱抗菌谱1.1.G G-杆菌杆菌:布氏、流感、大肠、痢疾、变形、布氏、流感、大肠、痢疾、变形、鼠疫杆菌等鼠疫杆菌等2.2.G G+球菌球菌:耐药金葡菌耐药金葡菌 庆大、卡那、丁胺卡那霉素庆大、卡那、丁胺卡那霉素3.3.结核杆菌：结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星链霉素、卡那

3、霉素、阿米卡星 4.4.绿脓杆菌：绿脓杆菌：妥布、丁胺卡那、庆大霉素妥布、丁胺卡那、庆大霉素 抗菌机理抗菌机理 多环节不可逆抑制蛋白质合成的全过程（起始、多环节不可逆抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药 耐药性耐药性 易产生，链霉素最快。庆大霉素较不易且易产生，链霉素最快。庆大霉素较不易且可恢复可恢复 链霉素与庆大、卡那、新霉素之间有单向链霉素与庆大、卡那、新霉素之间有单向交叉耐药性交叉耐药性 主要原因为细菌产生钝化酶主要原因为细菌产生钝化酶 如磷酸转移如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶，以及细菌细酶、核苷转移酶、乙酰转移酶，以及细菌细胞膜通透性下降

4、等胞膜通透性下降等 临床用途临床用途1.1.G G-杆菌感染杆菌感染 鼠疫与兔热病链霉素首选鼠疫与兔热病链霉素首选2.耐药金葡菌感染耐药金葡菌感染 庆大、卡那、丁胺卡那霉素庆大、卡那、丁胺卡那霉素3.结核病：结核病：链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素4.绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染 庆大、丁胺卡那、妥布霉素庆大、丁胺卡那、妥布霉素5.局部用药：局部用药：新霉素新霉素 po，用于肠道感染和肠道消毒用于肠道感染和肠道消毒1.1.耳毒性：耳毒性：损害第损害第8 8对脑神经，包括：对脑神经，包括：前庭神经损害：前庭神经损害：眩晕、眩晕、呕吐、眼球震颤、平衡失调呕吐、眼球震颤、平衡失调 耳蜗神经损害：耳蜗神经

5、损害：耳鸣、听力降低耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋 预防预防注意早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力注意早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力避免与有耳毒性的药物合用，如速尿、万古霉素、避免与有耳毒性的药物合用，如速尿、万古霉素、甘露醇等。甘露醇等。H H1 1受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用严格控制剂量和疗程严格控制剂量和疗程不良反应不良反应2.2.肾毒性肾毒性 表现：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 预防：预防：避免与肾毒性的药物合用

6、，如第一代避免与肾毒性的药物合用，如第一代 头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等3.3.肌毒性：肌毒性：阻滞运动神经阻滞运动神经-肌肉接头肌肉接头 原因：原因：与神经肌结头处与神经肌结头处CaCa2+2+结合，或在突触结合，或在突触 前膜与前膜与CaCa2+2+竞争钙结合部位，阻止竞争钙结合部位，阻止 Ca Ca2+2+参与参与AchAch的释放的释放 防治：防治：避免与肌松药合用避免与肌松药合用 一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救 4.4.过敏反应过敏反应 以链霉素多见以链霉素多见 表现：表现：嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、皮疹、药

7、热、过敏性休克等过敏性休克等 特点：特点：过敏性休克发生率低，但死亡过敏性休克发生率低，但死亡 率高率高 防治：防治：（1 1）皮试）皮试 （2 2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙+ADAD氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较药物药物对灭活酶对灭活酶 稳定性稳定性不良反应不良反应过敏反应过敏反应耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性N-MN-M接头接头 阻断阻断链霉素链霉素 +/+/+卡那卡那 +/+/+庆大庆大 +妥布妥布 +/+/+/+/+阿米阿米 +西索西索 +/+/+奈替奈替 +？链霉素（链霉素（StreptomycinStreptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生

8、素，亦是第一个抗结核药第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药1.1.抗菌谱：抗菌谱：对结核杆菌、对结核杆菌、G G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.2.耐药性：耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性细菌对链霉素易产生耐药性3.3.临床应用：临床应用：（1 1）兔热病、鼠疫兔热病、鼠疫首选首选 （2 2）结核病：结核病：+其他抗结核药其他抗结核药 （3 3）细菌性心内膜炎：细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素 （4 4）布鲁菌病：布鲁菌病：+四环素四环素4.4.不良反应：不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒

9、性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用 主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用庆大霉素（庆大霉素（GentamycinGentamycin）临床临床最常用最常用的氨基糖苷类抗生素的氨基糖苷类抗生素1 1、对、对G G-杆菌包括绿脓杆菌杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效结核杆菌疗效差或无效2 2、临床用于（、临床用于（1 1）一般）一般G G-杆菌杆菌感染感染首选首选 （2 2）绿脓杆菌感染：绿脓杆菌感染：+羧苄青羧苄青 （3 3）泌尿系手术前后）泌尿系手术前后预防感染预防感染 口服用于肠道感染及术前

10、准备口服用于肠道感染及术前准备 （4 4）局部局部用于皮肤、粘膜及五官的感染用于皮肤、粘膜及五官的感染3 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见卡那霉素（卡那霉素（KanamycinKanamycin）1.1.抗菌谱与链霉素相似，对抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌结核杆菌有效，有效，对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效 2.2.耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌大，仅次于新霉素，细菌 易耐药易耐药 3.3.临床少用，可作为临床少用，可作为二线抗结核药二线抗结核药 阿米卡星（阿米卡星（AmikacinAmikacin，丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉

11、素）1.1.抗菌谱最广抗菌谱最广，对结核、绿脓杆菌均有效，对结核、绿脓杆菌均有效 2.2.对钝化酶稳定，对钝化酶稳定，不易产生耐药性不易产生耐药性 3.3.用于对用于对常用氨基糖苷类耐药菌株常用氨基糖苷类耐药菌株的感染的感染 首选首选其他氨基糖苷类抗生素其他氨基糖苷类抗生素 妥布霉素妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉（TobramycinTobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染 奈替米星奈替米星 对对G G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （NetilmicinNetilmici

12、n）不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性最小最小 新霉素新霉素 耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性最大最大（NeomycinNeomycin）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素大观霉素 对淋球菌高敏对淋球菌高敏（SpectinomycinSpectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）（淋必治）淋病患者淋病患者 小结（一）小结（一）1、氨基糖苷类抗生素的共性、氨基糖苷类抗生素的共性2 2

13、、氨基糖苷类抗菌谱、氨基糖苷类抗菌谱3 3、氨基糖苷类抗菌机理、氨基糖苷类抗菌机理4 4、氨基糖苷类不良反应（四个）、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应主要不良反应5 5、肌毒性的抢救措施、肌毒性的抢救措施6 6、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施7 7、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成耳毒性耳毒性新斯的明新斯的明+钙剂钙剂葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙+肾上腺素肾上腺素 链霉素链霉素8 8、一般、一般G G-杆菌感染首选杆菌感染首选9 9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选1010、抗菌谱最广的氨基糖苷类、抗菌谱最广的氨基糖苷类

14、1111、毒性最小的氨基糖苷类、毒性最小的氨基糖苷类1212、毒性最大的氨基糖苷类、毒性最大的氨基糖苷类1313、对淋球菌敏感的氨基糖苷类、对淋球菌敏感的氨基糖苷类小小 结（二）结（二）庆大霉素庆大霉素阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星新霉素新霉素大观霉素大观霉素多粘菌素类多粘菌素类多粘菌素多粘菌素B B（polymyxinpolymyxin B B）多粘菌素多粘菌素E E（polymyxinpolymyxin E E）1.1.窄谱，窄谱，仅对仅对G G-杆菌杆菌作用强大作用强大,尤其尤其绿脓杆菌绿脓杆菌2.2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性。抗菌机理：增加胞浆膜的通透性。无交叉耐

15、药性无交叉耐药性3.3.主要外用于敏感菌特别是绿脓杆菌所致局部主要外用于敏感菌特别是绿脓杆菌所致局部 感染。口服用于肠道术前准备感染。口服用于肠道术前准备4.4.毒性大毒性大4.4.肾毒性：肾毒性：蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿 主要不良反应主要不良反应 神经毒性：头晕、面部麻木、周围神经炎神经毒性：头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：皮疹、瘙痒、药热变态反应：皮疹、瘙痒、药热 其他：肝毒性其他：肝毒性万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycinnorvancomycin）1.1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性体内过程：

16、口服不吸收，肌注刺激性 强，宜静脉给药强，宜静脉给药2.2.抗菌谱：对抗菌谱：对G G+菌作用强大，菌作用强大，G G-菌无效菌无效3.3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂4.4.用途：用途：耐药金葡菌和耐药金葡菌和G G+菌菌所致严重感染（其所致严重感染（其 他药物无效或过敏时）；口服治疗抗生素他药物无效或过敏时）；口服治疗抗生素 引起的伪膜性肠炎引起的伪膜性肠炎5.5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等肾毒性：蛋白尿、管型尿等 过敏反应过敏反应 局部刺激：血栓性静脉炎局部刺激：血栓性静脉炎 禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、速尿合用禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、速尿合用