第10章T细胞08下.ppt

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1、医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学基本概念回顾：基本概念回顾：l特异性免疫特异性免疫新学内容：新学内容：l概述概述lT T淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用lT T细胞亚群细胞亚群lT T细胞功能细胞功能主主 要要 内内 容容医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 概念：指抗原进入机体后激发抗原特异性（T、B）淋巴细胞活化、增殖、分化，并表现出免疫效应过程。主要参与细胞：医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学概概 述述T T淋巴细胞（淋巴细胞（T lympho

2、cyteT lymphocyte）功能：功能：介导特异性介导特异性细胞细胞免疫应答免疫应答 参与参与TD-AgTD-Ag诱导的诱导的体液体液免疫应答免疫应答来源：来源：起源起源骨髓骨髓胸腺内胸腺内发育成熟发育成熟移行至外周淋巴组织移行至外周淋巴组织医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学第一节第一节 T T细胞的分化发育细胞的分化发育一一.在胸腺中的发育在胸腺中的发育胸腺基质细胞胸腺基质细胞CKsCKs（IL-7IL-7等）等）条件条件胸腺外基质：促细胞接触胸腺外基质：促细胞接触(胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞/DC/M/DC/M)医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫

3、疫 学学阶段阶段CD4-CD8-(DN)CD4+D8+CD4-D8+(DP)(SP)结局结局1.表达功能性TCR2.自身MHC限制（识别自身MHC分子）3.自身免疫耐受（不识别自身Ag）CD4+D8-医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学1.表达功能性TCR DP低表达；SP表达正常水平医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 细胞细胞Ag肽：肽：MHC分子分子DP细胞细胞CD+T cellCD+T cell类分子类分子类分子类分子MHC分子:Ag肽凋亡凋亡(95%)双阳性双阳性T细胞细胞TCR以适当亲和力结合胸腺上以适当亲和力结合胸腺上皮细胞皮细胞后分化

4、为单阳性后分化为单阳性T细胞细胞(不结合或高亲不结合或高亲和力结合者则凋亡和力结合者则凋亡)，从而获得识别，从而获得识别Ag过程中自身过程中自身MHC限限制的能力制的能力医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学3.通过阴性选择，获得（不识别自身Ag）阴性选择：阴性选择：单阳性单阳性T细胞以高亲和力结合胸腺内细胞以高亲和力结合胸腺内DC或或M表面表面-MHC分子后被克隆删除，分子后被克隆删除，从而获得中枢性自身免疫耐受的过程从而获得中枢性自身免疫耐受的过程SP细胞细胞：MHC-I/II类分类分子子 (胸腺胸腺表面表面)克

5、隆删除克隆删除外周淋巴组织医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学二二.在外周淋巴器官中的分化发育在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞 效应T细胞亚群记忆性T细胞调节T细胞医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学lTCR-CD3TCR-CD3复合物复合物lCD4CD4和和CD8CD8分子分子l协同信号分子协同信号分子l丝裂原受体丝裂原受体lCKsRCKsR第二节第二节 T T细胞表面分子及其作用细胞表面分子及其作用医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学T T细胞表面标志细胞表面标

6、志医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学1.TCR1.TCR：T T细胞特有细胞特有类型类型：TCRTCR(大多大多)和和TCRTCR结构结构：异二聚体：异二聚体 功能功能：识别抗原（识别抗原（特异性双特异性双识别识别p pMHCMHC）一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学TCR的双识别医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学2.CD32.CD3：表达：表达T T细胞及细胞及部分胸腺细胞部分胸腺细胞表面表面结构结构：/(zeta）

7、（eta）功能功能：转导转导活化信号活化信号医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学TCR-CD3复合物复合物医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学成熟成熟T T细胞只表达细胞只表达CD4CD4或或CD8CD8结构结构 CD4CD4：单链：单链 CD8 CD8：链链功能功能辅助辅助TCRTCR识别抗原识别抗原参与参与信号转导信号转导CD4CD4是是HIVgp120HIVgp120的受体的受体二、二、CD4CD4和和CD8CD8医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免

8、 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学CD4分子：分子：HIV受体受体医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学三、协同刺激分子受体及配体三、协同刺激分子受体及配体 T T细胞细胞 APC APC 主要相应功能主要相应功能 CD28 B7-1/B7-2 CD28 B7-1/B7-2 T T最重要最重要 第二第二活化信号活化信号 ICOS ICOS B7-H2 B7-H2 继继CD28CD28之后之后 CTLA-4 CTLA-4 B7-1/B7-2 B7-1/B7-2 T T细胞活化细胞活化抑制抑制 CD40L CD40CD40L CD40 促促T/APC/BT/APC/B活

9、化活化(双向双向)CD2 LFA-3CD2 LFA-3 介导介导T T与与APCAPC黏附黏附 LFA-1 ICAM-1LFA-1 ICAM-1 介导介导T T与与APCAPC黏附黏附(LFA-2/ER)/ICAM-1医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学APC与与T细胞间协同刺激分子细胞间协同刺激分子医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学四、丝裂原结合分子四、丝裂原结合分子 丝裂原丝裂原 丝裂原受体丝裂原受体植物血凝素（PHA）PHAR刀豆蛋白A（ConA）ConARPWM（美洲商陆）PWMR功能功能:直接直接诱导诱导T T活化、增殖和分化活化、增殖和

10、分化特点特点：无特异性无特异性医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学五、其它表面分子五、其它表面分子CKRCKRIL-1,2,4,6IL-1,2,4,6FasLFasLFasFas医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学第二节第二节 T T细胞亚群细胞亚群 T T细胞细胞 重要标志重要标志 功功 能能l初始初始T T细胞细胞 CD45RA CD45RA 初次应答识别初次应答识别AgAgl效应效应T T细胞细胞 IL-2R(IL-2R(高亲和）炎症部位起效应高亲和）炎症部位起效应l记忆记忆T T细胞细胞 CD45RO CD45RO 再次免疫应答再次免疫应答一

11、、按所处的活化阶段分类一、按所处的活化阶段分类医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学T T细胞分类细胞分类医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学TCRTCR T T细胞和细胞和TCRTCR T T细胞特性的比较细胞特性的比较二、二、按按TCRTCR组成分类组成分类医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞表型表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性限制性 MHC-II类分子类分子 MHC-I类分子类分子Th +-Tc +CD

12、4+T细胞与细胞与CD8+T细胞的比较细胞的比较三三 按按CD4CD4和和CD8CD8表达分类表达分类 CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞表型表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性限制性 MHC-II类分子类分子 MHC-I类分子类分子Th +-Tc +CD4+T细胞与细胞与CD8+T细胞的比较细胞的比较三三 按按CD4CD4和和CD8CD8表达分类表达分类医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学l辅助性辅助性T T细胞（细胞（help T cellhelp T cell，ThTh）四、按功能分

13、类四、按功能分类Th0Th0 Th1:IL-2,IFN-Th1:IL-2,IFN-等等 细胞细胞IRIRTh2Th2：IL-4,5,6,10IL-4,5,6,10等等 体液体液IRIRTh17Th17：IL-17IL-17 固有固有IRIR医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 Th细细胞胞亚亚群群医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学l细胞毒性细胞毒性T T细胞（细胞（Cytotoxic T cellCytotoxic T cell，TcTc）四、按功能分类四、按功能分类CTL(广义)TCRTCR+CD8CD8+T T细胞：细胞：特异性特异性杀伤杀伤N

14、KT细胞 TCRTCR+T T细胞细胞非特异性非特异性杀伤杀伤(狭义)医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学四、按功能分类四、按功能分类 Treg Treg细胞细胞 表型表型：CD4CD4+CD25CD25+Foxp3Foxp3+种类种类：nTreg nTreg、iTregiTreg（Tr1Tr1和和Th3Th3）等）等 功能功能：分泌分泌CKsCKs（IL-10/TGF-IL-10/TGF-等）和直接接触等）和直接接触 负调节和参与免疫耐受负调节和参与免疫耐受医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 第三节第三节 T T细胞功能细胞功能Th1Th1Th2

15、Th2Th3Th3一、一、CD4+ThCD4+Th细胞细胞（一）（一）CD4+ThCD4+Th亚群及分化调节亚群及分化调节l初始初始T Th0T Th0 IL-12IL-4TGF-,IL-4,10医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 Th1Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞特性比较细胞特性比较医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学（二）（二）CD4+ThCD4+Th亚群的功能亚群的功能（1）Th1细胞细胞:分泌分泌CK间接间接发挥发挥细胞细胞免疫作用免疫作用 IFN-IL-2 抗感染和抗肿瘤；抗

16、感染和抗肿瘤；引起引起迟发型超敏反应迟发型超敏反应等等TNF:诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡 抗病毒感染和抗肿瘤；抗病毒感染和抗肿瘤；IFN-：活化：活化M M/CTL/NK/CTL/NK，促，促IgGIgG生成生成MCTLNK医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学（2）Th2细胞细胞l 分泌分泌IL-4、5、6、10、13等等 介导体液免介导体液免疫应答疫应答 抗胞外菌和抗胞外菌和 参与参与I型超敏反应等型超敏反应等 寄生虫感染寄生虫感染lIL4:对对Th1细胞抑制；细胞抑制；医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 Th1与与Th2的功能的功能医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学（3）Th3细胞：细胞：TGF-抑制抑制Th1（4）Tr1细胞：细胞：IL-10 抑制抑制M 医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学 Th1与与Th2的平衡的平衡医医 学学 免免 疫疫 学学 医医 学学 免免 疫疫 学学杀伤机制杀伤机制：溶解靶细胞溶解靶细胞：穿孔素；颗粒备解素穿孔素；颗粒备解素 诱导凋亡：诱导凋亡：丝氨酸酯酶（颗