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1、体外膜肺氧合期间的血管加压药和正性肌力药2024目前,对于接受体外膜肺氧合(ECMO)的患者使用血管加压药和正性肌力药还缺乏相关指南。在这种临床情况下,必须评估启动ECMO的临床背景以及由ECMO支持引起或与之相关的生理变化。静脉动脉ECMO(VA-ECMO)和静脉静脉ECMO(VV-ECMO)的共同诱因包括严重的右室和/或左室衰竭、脓毒症、严重的缺血再灌注损伤、出血、血管麻痹和缺氧(图1)。PulmonaryhypertensionVasoplegiaRightventricularfailureI今NorepinephrineiN0LevosimendanAVPIPDE3Vasopress
2、orSalvagetherapy:Angiotensin-2Methyleneblue图IAVA和VV-ECMO的共同诱因OpenningWeaningResearchaorticvalvebridgeareaDobutamlnecatecholaminefreePDE3resuscitation1.evosimefxlanwithorwithout1selective1blockers1.evosimendanoB特定疗法。血管麻痹在VA和VV-ECMO中都很常见,而且可能很严重。主要的血管收缩剂是NE,如果NE失效,则可加用血管加压素,以减少NE的需求量。对于难治性血管舒张性休克,亚甲蓝和
3、/或血管紧张素-2可作为一种挽救疗法。在VA-ECMO期间,正性肌力药物发挥着特殊作用。多巴酚丁胺或米力农通常被用作第一线药物,以维持一定水平的收缩力,确保主动脉瓣开放。在某些情况下,半衰期较长的钙敏剂左西孟旦(IeVOSimendan)可能有助于促进VA-ECMO撤机和过渡到其他支持疗法。在VV-ECMO中,如果在VV-ECMO期间出现持续性右心室衰竭,则可能需要吸入一氧化氮以降低肺动脉压力,使用血管加压药以维持右心室灌注,并使用正性肌力药。研究领域:长期和大剂量接触儿茶酚胺会产生严重的副作用,尤其是在心脏层面。值得注意的是,在VA-ECMO中,可通过使用非儿茶酚胺能血管加压剂(血管加压素、
4、血管紧张素-2)和正性肌力剂(IPD臼、左旋西孟旦),在添加或不添加兰地洛尔的情况下,探索去儿茶酚胺策略。AVP精氨酸血管加压素;I/R缺血再灌注;iN0吸入一氧化氮;IPD臼磷酸二酯酶3抑制剂。静脉动脉体外膜氧合使用VA-ECMO的常见情况包括急性心肌梗塞、暴发性心肌炎、心脏毒性药物中毒、终末期扩张型或缺血性心肌病、低体温伴难治性心循环不稳定以及大面积肺栓塞等内科疾病患者。此外,ECMO还可用于手术后的情况,包括移植后急性心源性休克。在VA-ECMO支持的急性期,器官和组织的灌注与心脏功能的有效性失耦联。这是因为VAECMO通过增加动脉血流提供循环辅助,而不是直接提供心脏支持。这产生了两个不
5、同的后果。首先,由于来自VA-ECMO的血流对抗心脏射血,导致每搏量进一步减少,左心室舒张末期容积(LVEDV)增加,从而造成心室扩张和肺静水水肿。其次,在严重血管麻痹的病例中,ECMO支持可以使用大剂量血管加压药,即使在心功能严重受损的情况下也是如此。另一方面,VAECMO的使用往往能显著减少对血管加压药的需求。血管加压药在接受VA-ECMO的患者中,心脏骤停是一种常见病。在全身血管阻力丧失导致严重低血压的情况下,脑血管自动调节功能无法得到保护。在这种情况下,去甲肾上腺素可通过增加平均动脉压来稳定脑血管自动调节。虽然去甲肾上腺素在VA-ECMO期间被广泛使用,但不建议在心源性休克中使用,因为
6、它与心肌耗氧量(MV02)增加、乳酸水平升高、难治性休克发生率升高以及死亡率升高有关。如果反应不充分,可考虑使用血管加压素或血管紧张素11(AngII)o在VA-ECMO下输注AngII可能对心源性休克有意义,因为绕过肺循环和血管紧张素转换酶(ACE)可能会导致AngII相对缺乏。临床数据非常有限,因为在Pubmed上仅搜索到14名接受治疗的患者。不过,其促凝作用可能会限制其在ECMO患者中的使用。亚甲蓝的使用也是一种可能的选择。然而,其潜在的相关不良反应,如大量严重的药物相互作用和神经系统副作用和神经系统副作用,尤其是在接受VA或VV-ECMO支持的患者通常出现肝肾功能障碍的情况下,可能会限
7、制其作为挽救疗法的使用。正性肌力药一个重要的考虑因素是相当一部分VA-ECMO患者的主动脉瓣会永久关闭(50%至70%)。体外生命支持组织(ELSO)建议使用正性肌力药物促进主动脉瓣开放,并防止ECMO患者心功能严重衰竭时出现心肌血栓(图1)。目前,尚无足够证据支持或反对使用某种正性肌力药物(肾上腺素除外)。多巴酚丁胺是一种合成儿茶酚胺,可作为1-和2受体激动剂。米力农是一种磷酸二酯酶3抑制剂,可增强心肌收缩力、舒张力和外周血管扩张。特别是,在心源性休克病例中,多巴酚丁胺和米力农被发现具有同等作用。在心源性休克病例中效果相当。由于米力农的作用机制与1和2受体刺激无关,因此在接受慢性受体阻滞剂治
8、疗或急性中毒的患者中使用米力农具有药效学上的合理性。这两种药物都属于血管内扩张剂。使用时应仔细权衡其潜在的副作用,尤其是心动过速、心律失常和血氧饱和度增加。因此,应根据潜在病理、恢复潜力、患者的心律失常致病性、心脏血栓形成和/或左心室扩张和肺水肿的风险等因素,有针对性地使用这些药物。在使用肌力药物时,应使用经胸超声心动图、肺动脉导管和/或脉压变化,进行适应VA-ECMO生理学的先进血流动力学监测。此外,还可使用钙敏剂左西孟旦。左西孟旦是一种非扩张剂,其活性代谢产物的半衰期特别长,作用时间可延长至7-14天。它的作用持续时间较长,可以帮助患者更顺利地过渡到其他支持疗法,包括最佳的药物治疗、左心室
9、辅助装置(LVAD)或心脏移植。左西孟旦已被用于协助VA-ECMO撤机。然而,这一适应症的数据并不一致。正在进行的LEVO-ECMo随机试验(NCTo4728932)将提供更多有关这种情况下风险与收益比的数据。无儿茶酚胺复苏?在心脏层面,长期和大剂量接触儿茶酚胺可能与心律失常、受体脱敏和儿茶酚胺诱发的心肌病(Takotsubo)有关。早期减少儿茶酚胺与更好的预后有关。ELITE试验正在评估在VA-ECMO启动后完全阻断心脏交感神经以减少心肌损伤的情况。考虑到这一假设,联合使用非儿茶酚胺能药物(如血管加压素、左西孟旦和兰地洛尔)可能会有意义。静脉静脉体外膜氧合欧洲重症监护医学会和欧洲重症监护组织(ELSO)最近发布的指南并未提供有关心血管管理的具体建议。因此,血管收缩剂和/或正性肌力药物的使用应符合最新的建议。在进行VV-ECMO之前,严重急性呼吸窘迫综合征患者可能会出现急性肺心病,伴有高肺压和肺顺应性下降。VV-ECMO与降低呼吸频率和潮气量相结合,通常会改善氧合、降低肺动脉压力并改善右心室功能。在右心室功能衰竭持续存在的极少数情况下,吸入一氧化氮(iN0)、磷酸二酯酶3抑制剂或左西孟旦和血管加压素可能会对治疗有益。在最严重的病例中,可以讨论使用VAECMO或右室VV-ECMo(图1)。