人工合成抗菌药.ppt

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1、Dept PharmacolDept Pharmacol人工合成抗菌药人工合成抗菌药（Artificial synthetic antibacterial drugs）Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan大纲要求大纲要求:1 1、掌握喹诺酮类药物（尤其是第三代）：诺氟沙星、培、掌握喹诺酮类药物（尤其是第三代）：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等的抗菌作用；药动学特点；应用；耐药性和不良反应。的抗菌作用；药动学特点；应用；耐药性和不良反应。2 2、熟悉磺胺类（、熟悉磺胺类（SDSD、

2、SMZSMZ、SIZSIZ）、甲氧苄啶等的抗菌作）、甲氧苄啶等的抗菌作用；作用机制；体内过程；用途；主要不良反应；耐药用；作用机制；体内过程；用途；主要不良反应；耐药性和合理用药。熟悉局部感染用药磺胺米隆（性和合理用药。熟悉局部感染用药磺胺米隆（SMLSML）、）、磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）及磺胺醋酰（）及磺胺醋酰（SASA）的应用和注意）的应用和注意事项。事项。专业词汇：专业词汇：quinolones;norfloxacin;ofloxacin;ciprofloxacin;quinolones;norfloxacin;ofloxacin;ciprofloxacin;sul

3、fadiazine;sulfamethoxzole;trimethoprimsulfadiazine;sulfamethoxzole;trimethoprimDept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan概论概论本章学习内容：本章学习内容：一、喹诺酮类一、喹诺酮类 二、磺胺类二、磺胺类三、其他三、其他 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类一、结构一、结构Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类二、分代二、分代第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（19621962，已

4、弃用），已弃用）第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（19741974）第三代（含第三代（含“F F”）19901990年前上市：年前上市：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星星、氧氟沙星Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类19901990年后上市年后上市:左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星第四代第四代 莫西沙星、克林沙星莫西沙星、克林沙星 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fuda

5、n喹诺酮类喹诺酮类三三、抗菌作用、抗菌作用1 1、抗菌谱广（广谱杀菌）、抗菌谱广（广谱杀菌）G-G-菌：大肠、痢疾、菌：大肠、痢疾、伤寒伤寒、变形、产气杆、淋、变形、产气杆、淋球球强强；绿脓绿脓（环丙、氧氟、莫西环丙、氧氟、莫西）G+G+菌：金葡、链球菌：金葡、链球敏感敏感分枝分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕司帕）支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、军团菌军团菌：敏感敏感 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类2 2、作用机制独特：、作用机制独特：抑抑DNADNA回旋酶和回旋酶和DNA

6、DNA拓扑异拓扑异构酶构酶（与其他抗菌药无明显交叉耐药性）（与其他抗菌药无明显交叉耐药性）3 3、PAEPAE较长较长4 4、给药途径广（口服、注射均可）、给药途径广（口服、注射均可）5 5、生物利用度较高，通透性较好、生物利用度较高，通透性较好 6 6、不良反应较小、不良反应较小Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,FudanDept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类四、耐药性四、耐药性 存在交叉耐药，有增长趋势存在交叉耐药，有增长趋势机理：机理：1 1、回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力回旋酶基因突变：药物与回旋

7、酶亲和力 2 2、细胞膜通透性、细胞膜通透性，菌体内药浓，菌体内药浓3 3、主动排出机制、主动排出机制Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类五、药动学五、药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率吸收率80%80%分布：组织分布：组织穿透性好穿透性好，分布广。可进入骨、关，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度浓度 代谢与排泄：差异较大（见表）代谢与排泄：差异较大（见表）Dept Phamacol,FudanDept Pham

8、acol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类1 1）泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺,淋淋菌性尿道炎，宫颈炎等菌性尿道炎，宫颈炎等显效显效 六、临床应用六、临床应用2 2）肠道感染）肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、细菌性肠炎、菌痢、伤寒伤寒、副伤寒、副伤寒 3 3）呼吸道感染）呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹

9、诺酮类4 4）结核杆菌：）结核杆菌：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）5 5）绿脓：氧氟、左氧氟、环丙）绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6 6）其他）其他 骨髓炎骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感、关节感染、五官科感染、伤口感染化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）染化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan七、不良反应七、不良反应1 1）胃肠道反应（较常见）胃肠道反应（较常见）厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3-5%3-5%）喹诺酮类喹诺酮类2 2）中枢神经系统中枢神经系统 兴奋

10、症状，可逆。可能是药物阻断了兴奋症状，可逆。可能是药物阻断了GABAGABAA A受体所致受体所致 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类3 3）过敏反应）过敏反应 5 5）软骨损害软骨损害4 4）光敏反应光敏反应洛美沙星、司帕沙星洛美沙星、司帕沙星禁忌：儿童、孕妇；精神病、癫痫；茶碱、禁忌：儿童、孕妇；精神病、癫痫；茶碱、NSAIDNSAID；日照；日照Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类八、常用药物八、常用药物诺氟沙星（诺氟沙星（NorfloxacinNorfloxacin，氟哌酸

11、），氟哌酸）第一个含第一个含“F F”喹诺酮类喹诺酮类 F F为为35-45%35-45%，血浓度较低，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般皮肤软组织、眼科感染，疗效一般Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类环丙沙星（环丙沙星（CiprofloxacinCiprofloxacin）F F为为60%-80%60%-80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低抗菌作用：对抗菌作用：对G-G-杆菌最强杆菌最强：如大肠、痢疾、：如大肠、痢疾、流流感感

12、、绿脓等；对产酶淋球、耐药金葡、绿脓等；对产酶淋球、耐药金葡、伤寒伤寒及及TBTB杆菌杆菌有效有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，皮肤软组织感染，伤寒伤寒，二线治疗，二线治疗TBTB药药 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan氧氟沙星（氧氟沙星（OfloxacinOfloxacin，氟嗪酸），氟嗪酸）喹诺酮类喹诺酮类F F比诺氟沙星高比诺氟沙星高1 1倍倍分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，可达有效浓度，尿液浓度高尿液浓度高（与左氧氟沙星（与左

13、氧氟沙星并列首位）并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TBTB杆菌二杆菌二线药线药Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类左氧氟沙星（左氧氟沙星（LevofloxacinLevofloxacin，可乐必妥），可乐必妥）为氧氟沙星的左旋异构体为氧氟沙星的左旋异构体 抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的体）的2 2倍，不良反应

14、少倍，不良反应少 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类洛美沙星（洛美沙星（LomefloxacinLomefloxacin）生物利用度高（生物利用度高（90-100%90-100%）抗菌活性同氧氟沙星抗菌活性同氧氟沙星 t t1/21/2长，存在长，存在PAEPAE，1 1次次/d/d 光敏反应光敏反应发生率较高发生率较高Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类氟罗沙星（氟罗沙星（FleroxacinFleroxacin，多氟沙星），多氟沙星）抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、抗菌

15、谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体强衣原体强 体内抗菌活性强（体内抗菌活性强（氧氟、环丙）氧氟、环丙）生物利用度高（近生物利用度高（近100%100%）t t1/21/2长，长，1 1次次/d/d 应用：似氧氟，去应用：似氧氟，去TBTB，加厌氧菌，支、衣原，加厌氧菌，支、衣原体感染体感染 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类司帕沙星（司帕沙星（SparfloxacinSparfloxacin，司氟沙星），司氟沙星）对对G+G+菌作用强菌作用强（葡萄球、链球），对（葡萄球、链球），对MRSAMRSA高浓高浓度抑制；对支原体、衣原体

16、强；度抑制；对支原体、衣原体强；分支杆菌分支杆菌有效有效 t t1/21/2长（长（17.6 h17.6 h），），1 1次次/d/d应用：敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌；支原应用：敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌；支原体、衣原体感染；第二线抗体、衣原体感染；第二线抗TBTB药药 不良反应不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎 Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan喹诺酮类喹诺酮类莫西沙星（莫西沙星（moxifloxacinmoxifloxacin）克林沙星（克林沙星（clinafloxacinclinafloxacin）对对G-G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 对对MRSAMRSA有效有效,对绿脓杆菌最强对绿脓杆菌最强Dept Phamacol,FudanDept Phamacol,Fudan磺胺类磺胺类一、总论一、总论优点：优点：抗菌谱较广；某些感染有显效：抗菌谱较广；某些感染有显效：流脑（流脑（SDSD）、）、伤寒（伤寒（SMZ+TMPSMZ+TMP）；使用方便（