第2章药物效应动力学.ppt

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1、第第2章章 临床药物效应动力学临床药物效应动力学主要内容l 药物的基本作用l 药物的量效关系和时效关系l 药物与受体l 药物与基因第一节 药物基本作用 一、药物的基本作用一、药物的基本作用l 药物作用(drug action)l 药理效应(drug effect)兴奋(excitation)和抑制(inhibition)二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性三、药物作用的两重性三、药物作用的两重性药物药物(drug)治疗作用治疗作用(therapeutic action)不良反应不良反应(adverse reaction)药物的治疗作用药物的治疗作用药物药物(drug)对症治疗对症治疗(sy

2、mptomatic treatment)对因治疗对因治疗(etiological treatment)药物的不良反应药物的不良反应l不良反应(adverse drug reaction)副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应l药源性疾病(drug induced disease)第二节 药物的量效关系和时效关系 一、药物的量效关系l剂量剂量-效应关系(效应关系(dose-effect relationship)l量效曲线量效曲线(dose-response curve)l量反应量反应 (graded response)l质反应质反应 (quantal response)药物

3、作用的量效关系曲线药物作用的量效关系曲线二、量反应的量效关系二、量反应的量效关系 l最小有效量(minimal effective dose)l半效剂量或浓度(dose or concentrationfor 50%of maximal effect,ED50或EC50)l效能(efficacy)l效价强度(potency)l最小中毒量(minimal toxic dose)四种利尿药的效能与效价比较四种利尿药的效能与效价比较 三、质反应的量效关系三、质反应的量效关系 l半数有效量(median effective dose,ED50):l半数中毒浓度(median toxic dose,TD

4、50)l半数致死量(median lethal dose,LD50)l质反应量效关系临床意义 质反应的量效曲线曲线a为区段反应率 曲线b为累计反应率C:浓度或剂量 E:阳性反应率 四、药物的安全性评价四、药物的安全性评价 l半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)l安全范围(margin of safety):ED95TD5间距l治疗指数(therapeutic index):TI=LD50/ED50 l可靠安全系数(certain safety factor):CSF=LD1/ED99治疗指数治疗指数(therapeutic index)五、时效五、时效关系关系 l时效曲线l时效关系临

5、床意义一次用药后的时效曲线一次用药后的时效曲线六、药六、药 物物 的的 构构 效效 关关 系系l特异性药物的化学结构与药理作用l结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产生激动作用l取代基增大,内在活性减弱,变为部分激动剂或拮抗剂l结构相同旋光性不同,药理作用也可能不同第三节 药物与受体药物与受体药物与受体 l受体概念和特性l受体学说l作用于受体的药物分类l受体的调节l受体与临床用药 1.受体的概念和特性受体的概念和特性 受体(receptor)和配体(ligand)的概念 受体的特性:灵敏性(sensitivity)特异性(specificity)饱和性(saturability)可逆性(rev

6、ersibility)多样性(multiplevariation)2.受体学说受体学说l占领学说占领学说 l备用受体学说(修正占领学说)备用受体学说(修正占领学说)l速率学说速率学说l变构学说(又称二态模型学说)变构学说(又称二态模型学说)不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系 A:竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响(虚线为激动药量效曲线)B:非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响(虚线为激动药量效曲线)C:激动药对部分激动药量效曲线的影响(虚线为部分激动药量效曲线)D:部分激动药对激动药量效曲

7、线的影响(虚线为激动药量效曲线)3.作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类4.受体的调节受体的调节 概念:概念:受体的数量、亲和力及效应力受到各种生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化,称为受体调节。调节方式:调节方式:(1)受体脱敏)受体脱敏(receptor desensitization)(2)受体增敏)受体增敏(receptor hypersensitization)5.受体与临床用药受体与临床用药 药物与受体相互作用在临床用药中的意义药物与受体相互作用在临床用药中的意义(1)药物的选择性与不良反应 (2)受体的调节变化对药效学的影响 (3)内源性配体对药效学的影响 (4)协同和拮

8、抗作用 激动药与激动药、激动药与阻断药、完全激动药与 部分激动药 (5)患者整体功能状态的重要性第四节 药物与基因药物与基因药物与基因l基因治疗的类型和途径l基因治疗的方式l基因治疗的应用基因治疗类型和途径基因治疗类型和途径l根据靶细胞的不同可分为:1.生殖细胞基因治疗(germ cell gene therapy)2.体细胞基因治疗(somatic cell gene therapy)l根据基因转移的途径可分:1.ex vivo法 又称在体转移2.in vivo法 又称为活体直接转移基因治疗的方式基因治疗的方式 基因置换 基因添加 基因干预 导入自杀基因 基因修饰基因治疗应用基因治疗应用 遗

9、传性疾病的基因治疗 1990年9月美国国立卫生院(NIH)重组DNA咨询委员会(RAC)才批准了世界首例人类基因治疗临床试验 恶性肿瘤的基因治疗 免疫基因治疗,自杀基因治疗,病因性基因治疗,辅助性基因治疗 病毒性感染疾病的基因治疗 病毒性肝炎、AIDS等的基因治疗 其他疾病的治疗 帕金森病、亨廷顿病的基因治疗 基因治疗的问题与展望基因治疗的问题与展望l难以获得真正有治疗作用的基因。难以获得真正有治疗作用的基因。l基因转移效率低。基因转移效率低。l外源基因的表达难以在体内精确调控。外源基因的表达难以在体内精确调控。l体细胞经体外培养后,其生物学特性会有改变。体细胞经体外培养后,其生物学特性会有改变。l随机整合潜在的威胁。随机整合潜在的威胁。l安全性和伦理学等问题。安全性和伦理学等问题。

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