骨代谢标志物的临床应用.ppt

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1、 骨代谢标志物的临床应用骨代谢标志物的临床应用Contents Contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨代谢标志物骨代谢标志物 骨代谢标志物概况骨代谢标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法Contents Contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨代谢标志物骨代谢标志物 骨代谢标志物概况骨代谢标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用

2、 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法骨骼结构骨骼结构结构结构:骨小梁为浓密的同质网络骨质疏松过程骨质疏松过程:矿物质缺乏对骨小梁的影响10倍于对骨皮质的影响 骨腔骨腔骨小梁的不断溶解导致骨质疏松的形成骨皮质骨皮质 健康骨健康骨 疏松骨疏松骨*骨髓腔骨髓腔骨小梁骨小梁 骨质疏松症定义骨质疏松症定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显微结构受损骨组织显微结构受损 骨矿成分比例减少骨矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致导致 骨脆性增加，骨折风

3、险升高骨脆性增加，骨折风险升高临床表现临床表现 患者髋部、脊柱、腕部易骨折患者髋部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性与年龄相关，女性多发于男性骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义骨量的年龄变化曲线骨量的年龄变化曲线0102030405001020304050607080骨量年龄最大骨密度更年期老年青春期发育期退化期更年期之前很早女性的骨量更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低已经比男性要低 通常通常 男性的最大骨密度要男性的最大骨密度要比女性高比女性高30-50%一般女性只需丢失男性骨量一般女性只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为

4、高女性的骨丢失率也较男性为高 男性女性骨质疏松症的发病率已在世界常见多发病中跃居到第七位！骨质疏松症是一种静态疾病：骨质疏松症是一种静态疾病：发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛如腰背痛 大多数病例是在骨折后被诊断的大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一点极大，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严

5、重，根据越严重，根据WHOWHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。医疗费用医疗费用:Source:1 NOF Homepage(www.nof.org),2Boggs(2002)Decision Resource,Inc 骨质疏松症的严重性骨质疏松症的严重性全球骨质疏松症流行病学全球骨质疏松症流行病学发病人群发病人群:2000:2000年全世界年全世界6060岁以上男性和女性有岁以上男性和女性有3.53.5亿人患病亿人患病20252025年全世界年全世界6060岁以上男性和女性有岁以上男性和女性有6.56.5亿人患病亿人患病骨折

6、风险：女性发生骨质疏松骨折风险骨折风险：女性发生骨质疏松骨折风险30-40%.30-40%.男性发生骨质疏松骨折风险男性发生骨质疏松骨折风险13%13%骨质疏松的诊断：在美国骨质疏松的诊断：在美国10001000万人诊断为骨质疏松症（万人诊断为骨质疏松症（200200万是男性）万是男性）34003400万万已经出现骨质丢失（风险人群）（已经出现骨质丢失（风险人群）（5050岁以上占岁以上占5555）美国每年有）美国每年有150150万人发生万人发生骨折在欧洲骨折在欧洲15001500万女性被诊断万女性被诊断 日本日本5 005 00万女性被诊断万女性被诊断 中国骨质疏松症流行病学中国骨质疏松症

7、流行病学主要发病人群：主要发病人群：4545岁以上的绝经妇女，岁以上的绝经妇女，6060岁以上的老年人岁以上的老年人临床表现：疼痛临床表现：疼痛 、驼背、驼背 、呼吸功能下降、呼吸功能下降 、骨折、骨折我国老年人口我国老年人口1.341.34亿，每年以亿，每年以3.2%3.2%的速度增加，的速度增加，6060岁以上人口占总人口岁以上人口占总人口10%10%以以上上我国骨质疏松症病人近我国骨质疏松症病人近88008800万，其中万，其中5050岁以上骨质疏松患者约有岁以上骨质疏松患者约有69006900万。每万。每年引起的医疗费用高达年引起的医疗费用高达150150亿元人民币亿元人民币Conte

8、nts Contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨代谢标志物骨代谢标志物 骨代谢标志物概况骨代谢标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法X X线检查线检查 骨密度（骨密度（BMDBMD）测定）测定 钙、镁、磷检测钙、镁、磷检测 骨代谢标志物（吸收、合成、转换）检测骨代谢标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps-Crosslaps（I I型胶原羧基端肽型胶

9、原羧基端肽特殊序列特殊序列 ,-,-胶原降解产物）胶原降解产物）total P1NP total P1NP（总（总I I型胶原氨基端前肽）型胶原氨基端前肽）N-MID Osteocalcin N-MID Osteocalcin（N N 端骨钙素端骨钙素 ）25-OH25-OH维生素维生素D3D3其它指标检测其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶骨密度检测是诊断骨质疏松的骨密度检测是诊断骨质疏松的“金标准金标准”(T-Score)(T-Score)-2,5-2,5BMDBMD-1 to-1

10、to-2,52,50-2,5-1-0 to-0 to-1 1OsteopenieOsteopenieOsteoporosisOsteoporosisHealthy boneHealthy boneBMD:BMD:T-value;standard deviation BMD of a reference collective young women aged 30(so called T-Score)骨质疏松症的治疗方法骨质疏松症的治疗方法抗骨吸收治疗抗骨吸收治疗二膦酸盐二膦酸盐激素代替疗法（激素代替疗法（HRTHRT）选择性雌激素受体调节剂（选择性雌激素受体调节剂（SERMsSERMs）降钙素

11、降钙素促骨形成治疗促骨形成治疗PTHPTH锶盐锶盐骨质疏松治疗方法骨质疏松治疗方法抗吸收治疗 二磷酸盐化合物:二屈磷酸盐/利赛磷酸盐可降低椎骨骨折的风险30-50%伊班磷酸盐只需每月口服一次或每三月静脉注射一次 激素替代治疗(HRT):观察性研究提示HRT治疗可以大大降低绝经期妇女股股与椎骨的骨折风险 选择性雌二醇受体调节剂(SERMs):雷洛昔芬:可降低椎骨骨折风险40 可最大幅度的降低绝经期妇女骨折风险，同时减少对乳房和子宫内膜的不良影响 降钙素 自然合成的参与骨吸收代谢的非性激素 BMD显示降钙素可以降低绝经期五年以上妇女的腰椎骨折风险骨质疏松治疗方法骨质疏松治疗方法合成代谢治疗特立帕肽

12、特立帕肽:人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松妇女的骨折风险妇女的骨折风险雷诺酸腮雷诺酸腮:增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度，增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度，且降低椎骨骨折风险且降低椎骨骨折风险Contents Contents 骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨质疏松的诊断与治疗骨代谢标志物骨代谢标志物 骨代谢标志物概况骨代谢标志物概况 骨代谢标志物检测的临床应用骨代谢标志物检测的临床应用 骨质疏松症的治疗监测骨质疏

13、松症的治疗监测 骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估 骨代谢标志物检测方法骨代谢标志物检测方法 骨转换评价指标骨转换评价指标 骨形成标志物骨形成标志物 骨吸收的标志物骨吸收的标志物 骨转换的标志物骨转换的标志物 与骨转化有关的激素与骨转化有关的激素 25-25-羟基维生素羟基维生素D3D3 血清学检测项目分类血清学检测项目分类用于原发性和继发性骨质疏松检测用于原发性和继发性骨质疏松检测骨标志物种类PTHPTHVitamin DVitamin D骨标志物骨标志物tP1NPtP1NP-CrossLaps-CrossLapsOsteocalcinOsteocalcin原发性骨质疏松原发性骨质疏松直接

14、反映骨转换状态的指直接反映骨转换状态的指标标继发性骨质疏松继发性骨质疏松帮助评估继发性骨质疏松原帮助评估继发性骨质疏松原因的指标因的指标2 2 个阶段个阶段:骨吸收与骨形成骨吸收与骨形成 代谢代谢骨的重塑循环-CrossLaps-CrossLaps 是是骨的重吸收指标骨的重吸收指标P1NP P1NP 是是 骨的合骨的合成代谢指标成代谢指标P1NP(P1NP(总骨总骨1 1型前胶原氨基端延长肽型前胶原氨基端延长肽)90%90%的骨基质是由的骨基质是由I I型胶原质组成的型胶原质组成的 ，I I型原骨胶原有型原骨胶原有N-N-（氨基）和（氨基）和C-C-（羧基）延长端（羧基）延长端 在前胶原转变为

15、胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINPPINP产生，产生，因而因而PINP(IPINP(I型原骨胶原型原骨胶原-N-N端前肽端前肽)成了成了I I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。个具有真正意义的骨形成标志物。在在I I型纤维原细胞构造期间，型纤维原细胞构造期间，PINPPINP被释放入细胞内部，最终进入血液。被释放入细胞内部，最终进入血液。Elec

16、sysElecsys P1NP P1NP骨形成指标骨形成指标优势优势 无昼夜节律无昼夜节律 与食物摄取无关与食物摄取无关 骨骼高度特异性骨骼高度特异性 稳定的分子结构稳定的分子结构 ElecsysElecsys 全自动检测全自动检测利益利益 个体差异小个体差异小 可在任何时间采取血样可在任何时间采取血样 不受其他器官组织干扰不受其他器官组织干扰 可重复性佳可重复性佳 检测可靠，界面友好检测可靠，界面友好 -Cross Laps -Cross Laps I型胶原羧基端肽型胶原羧基端肽特殊序列特殊序列-Cross Laps-Cross Laps是骨重建过程中是骨重建过程中I I型胶原被降解后释放入血的片断型胶原被降解后释放入血的片断-Cross Laps-Cross Laps从肾脏排出。从肾脏排出。-CrossLaps受昼夜节律影响而变化Wichers M,et al.;Clin Chem 1999;45:1858-186040个正常人的个正常人的CTX昼夜节律变换昼夜节律变换-CrossLaps-CrossLaps受进食影响而变化受进食影响而变化不进食组进食组一一 骨钙素的组成：骨钙素的