2022外周T细胞淋巴瘤的治疗进展（全文）.docx

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1、2022外周T细胞淋巴瘤的治疗进展（全文）复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗仍然有很多未被满足的需求,由于缺乏有效的挽救性治疗药物，PTCL患者的预后非常差。因此，PTCL治疗需要更新更好的选择。本文综述了目前正在临床试验中评估的3类药物的数据：PI3K抑制剂duvelisib和IinPeHisib、JAKl抑制剂golidocitinib（DZD4205）和EZH1/EZH2抑制剂ValemtostatoLPI3K抑制剂duvelisib是一种PI3K抑制剂。2期PRIMO试验探索了duvelisib在复发/难治性PTCL中的疗效，该试验包括初始的剂量优化阶段和剂量扩展阶段。初始

2、剂量优化阶段包含队列1和队列2队列1以duvelisib25mg2次/日给药，队列2以75mg2次/日给药；剂量扩展阶段duvelisib以前2周期75mg2次/日，随后25mg2次/日给药。队列1和2的患者总体缓解率（ORR）分别为35%和54%,其中完全缓解（CR）率分别为25%和31%o在剂量扩展阶段中，纳入的78例患者先前接受的中位治疗线数为3,0RR为50%,其中32%为CR和18%为部分缓解（PR中位至缓解时间为53天，中位缓解持续时间（DOR）为233天。44%的患者因疾病进展停药，18%因不良事件停药。肝功能异常、中性粒细胞减少、感染和斑丘疹是常见的3-4级药物相关不良事件。6

3、%的患者能成功桥接自体或异基因造血干细胞移植。止矽卜，在55例复发/难治性PTCL的患者队列中，duvelisib联合罗米地辛(romidepsin)方案能使患者ORR达到55%,其中34%为CR;中位无进展生存期(PFS)为7个月；28%的患者可以桥接移植。LinPeHiSib是口服高选择性的PI3K抑制剂。一项正在进行的Ib期临床试验评估了该药物在PTCL中的疗效；纳入的患者为至少接受过一次全身治疗的复发/难治性PTCLo在30例可评估的患者中,Linperlisib能使ORR达到70%,其中CR率为33%;此外，PTCL非特指型和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤是反应最强的亚型。大多缓解出现

4、于治疗的第2个月内；中位PFS.OS和DOR尚未达到。该药物总体耐受性良好；中性粒细胞减少症是显著的3级不良事件,接近11%的患者发生了该事件。2、JAK抑制剂JAK/STAT通路在PTCL的发生发展中有重要作用JAK突变存在于间变性大细胞淋巴瘤中，而STAT3突变在PTCL所有亚型中的表达高至40%o所以抑制JAK/STAT通路在复发/难治性PTCL的治疗中有良好的理论基础。golidocitinib(DZD4205)是口服选择性JAKl抑制剂，目前在一项I/II期临床试验中进行评估。golidocitinib能使42例既往接受过治疗的复发/难治性PTCL患者的ORR达至U48%,CR率和P

5、R率分别为19%和29%;14%的患者为疾病稳定。生存数据尚未成熟。中性粒细胞减少症、血小板减少症和肺部感染是常见的3-4级药物相关不良事件。3、EZHl/EZH2抑制剂EZHl和EZH2是对组蛋白H3上第27位赖氨酸（H3K27）具有组蛋白甲基转移酶活性的表观遗传调节因子。EZH2在PTCL中高表达,与较高的肿瘤增殖率和较差的预后相关。Valemetostat是有效的选择性EZHl和EZH2双重抑制剂，它能通过防止H3K27的三甲基化来改变基因表达模式，从而降低肿瘤细胞的增殖潜力。在一项I期研究中，纳入的44例PTCL患者先前接受的中位治疗线数为2zValemetostat能使患者的ORR达到55%,其中28%为CR;PTCL非特指型和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤有更好的缓解率。起效时间约为用药后8周；中位DOR为56周，中位PFS为52周。3-4级的中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症是常见的药物相关不良事件。4小结总之，正在临床试验中评估的新药，包括新型PI3K抑制剂、JAKl抑制剂和EZH1/EZH2抑制剂等，有望为复发/难治性PTCL患者带来新的曙光。