2023常用化疗药物及分子靶向药物分类.docx

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1、2023常用化疗药物及分子靶向药物分类通常可将化疗药物分为几类,其中烷化剂和抗代谢药以该类药物细胞毒作用命名,激素类药物以其生理作用命名,天然药物的命名说明了其药物来源。生物调节剂类药物包括可以模仿、刺激、促进、抑制甚至改变机体对肿瘤反应的药物。分子靶向药物作用于肿瘤细胞或其微环境中的变异。无法分入其他种类的药物被分为杂类。每一类药物能按药物作用机制、药物或衍生物的生化结构、生理学作用机制分为几种亚类型。常用化疗药物及分子靶向药物分类拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶n抑制剂伊立替康、拓扑替集依托泊甘、替尼泊甘分类和亚类药物名称烷化剂类烷基磺酸盐白消安氯丙咤衍生物塞替派(三乙烯硫代磷酰胺)金属盐类K

2、销、顺销、草酸销氨芥类基达莫司汀、环磷酰胺、雌英司汀、异环嶙酰胺、氨芥、美法仑亚硝(基)麻类k莫司汀、洛英司汀、链麻毒家三氯哩味哩甲酰胺类抗代谢类达卡巴嗪、替英理胺叶酸拮抗剂甲氨媒吟、培美曲塞、普拉曲沙嚓吟类克拉屈滨、械达为滨、航嗦吟.奈拉滨、喷司他r、硫鸟嗦吟啼蜿笑阿扎胞仔、卡培他演、阿裾胞件、地西他演、天然类尿嚅噬脱辄核甘、氟尿喀咤、吉西他滨、曲版尿首电合片抗生家类博来而我、放线荫求、柔灯得家、多柔比星、表柔比星、去甲躯基柔红毒素、丝裂霉素、米托悉:酿、戊柔比星酶类天冬酰核酶.梭肽酶激管聚体稳定剂长巴他赛,多西他赛、紫杉醉有丝分裂抑制剂甲磺酸艾H布林、伊沙匹隆、长春敢、长春新碱、长春地辛、

3、长春瑞滨激索和激素拮抗剂类雄淑康美雌激素受体拉抗剂 雌激素合成抑制剂 芳香酶抑制剂 糖皮质激康 雌激索类GnRH受体拮抗剂LHRH激动剂 宓肽激家杼放抑制剂 孕激家类选择性雌激素受体修饰剂 及雌激康受体拈抗剂生长激素抑制剂甲状腺激家 分子靶向药物 血管生成配体结合体 周期依赖激醒抑制剂 基因表达洞节类Hedgehog通路抑制剂 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 白介素-2受体存素单克隆抗体及抗体-药物嵌 合体mTOR激酶抑制剂PARPl抑制剂蛋白合成抑制剂选白醒体抑制剂受体酪氨酸激酶抑制剂.多重激酶抑制剂,其他激酶 抑制剂视黄酸受体表达修饰物生物调节剂免疫检测点抑制剂干扰家白介素骨髓和红细胞生长刺激因子然

4、甲睾BH及其他比卡管胺、思杂自胺、案:他胺、尼鲁米特晒酸阿比特龙瓦鲁米待、阿那曲眸、来的理、依西夫坦地塞米松、泼花松Ci烯雌瓯地加瑞克戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普通林奥的肽除酸甲地孕酮.储值甲羟牛OH氟维司群、雷洛普芬、他英甘芬、托瑞米:芬奥曲肽甲状腺素、左甲状腺素阿柏西普夫拉平度类维生素A、磺碘唾、罗米地辛维莫德吉索尼德吉贝利司他帕比司他地尼白介索曲妥珠单抗-美坦新偶联物、阿仑单抗、博纳吐单抗、色瑞替尼、西妥昔单抗、达番木单抗、地诺单抗、埃罗妥珠单抗、吉妥单抗、替伊莫单抗、阿托珠单抗、奥法木单抗、帕尼单抗、帕妥珠单抗、帕纳单抗、雷英芦单抗、利妥昔单抗、司妥昔单抗、硼替佐米、曲妥珠单抗.碘-131

5、托西莫单抗依维莫司、西罗莫司脂化物奥拉帕尼高三尖杉葡就硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米阿法替尼、阿西替尼、伯舒替尼、卡博替尼、色瑞替尼、考比替尼、克嗖替尼、达拉非尼、达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、依布替尼、史代拉利司、甲避或伊马卷尼、U旧:;k仑伐替尼、曲美替尼、米晚妥林、耐昔妥珠单抗、奥西替尼、帕博西尼、帕理帕尼、瑞戈非尼、鲁索替尼、司马沙尼、索拉非尼、舒尼替尼、曲关科尼、凡傅他尼、成罗萨尼维A酸(ATRA)伊兀单抗、纳武单抗、帕博利珠单抗干扰家-2a、a干扰素-2b重组人白介索-2、地尼白介素、奥普瑞白介素促红细胞生成素、重组粒细胞集落刺激因子、人粒细胞H噬细胞集落刺激因子非特异性免疫调节剂沙

6、利度胺、泊马度胺、来那度胺疫苗(自体细胞免疫)Sipuleucel-T杂类肾上腺皮质抑制剂米托坦双瞬酸盐类帕米瞬酸、哩来麟酸细胞保护剂(活性拮抗剂)氨磷汀、右雷佐生、美司钠丙卡巴肺衍生物丙卡巴肿(甲基茉腑)光敏性药物叶菲尔钠抗血小板药阿那格雷盐类三辄化抑三聚IR胺类似物六甲蜜胺腺类物羟基麻注:GnRH,促性腺激素释放激素;IL,白介素;LHRH,黄体生成素释放激素;mTOR,哺乳类动物西罗莫司靶蛋白;PARP1多腺吉二磷酸核糖聚合酶。某些情况下这种分类并不完全合理,有些药物可能可以被归入多种类型,也有些药物似乎不能归入任何一类。然而,将化疗药物分类还是有多方面的意义的。例如,抗代谢药干扰噤险及

7、嗑碇的代谢,从而影响DNA及RNA的合成,它们都是细胞周期特异性药物,部分是细胞周期时相性药物。相反,烷化剂类药物中的亚硝基眠类药物则主要是细胞周期非特异性药物。这些知识在挑选抗肿瘤药物或联合用药时非常有用。(-)烷化剂烷化剂是一类可以与核酸、蛋白及许多小分子物质相结合的化合物。烷化剂常含亲电子性的或在体内能产生亲电子基团,制造出带正电的极化分子。这些极化分子可以与许多细胞的生物大分子中含有的电子基团产生相互作用。烷化剂的细胞毒作用主要与亲电子基团和DNA产生相互作用有关,其相互作用导致产生替代性反应、交链反应、链断裂反应。烷化剂与DNA的相互作用导致DNA分子编码信息发生改变,结果抑制了DN

8、A的复制或使其不精确复制,最终导致细胞突变或死亡。烷化剂诱导突变的后果之一就是具有致畸及致癌的潜在危险。烷化剂可以与前体DNA.RNA和蛋白质发生相互作用,因此是非时相特异性药物,至少部分烷化剂是细胞周期非特异性化疗药。(二)抗代谢类药抗代谢类化疗药是一类小分子的化合物。该类药物与人体核酸合成中代谢产物的分子结构及功能相似,通过影响核酸代谢而发挥抗癌作用。当细胞正常代谢过程中误摄取该类化疗药物后,该类化疗药物即可抑制核酸合成的关键酶或与核酸结合嵌入核酸分子,产生异常编码。这两方面的作用机制都将导致DNA合成受抑制,最终导致细胞死亡。由于抗代谢类药物主要影响DNA的合成,因此抗代谢类药物主要作用

9、于生长活跃的细胞。抗代谢类化疗药物也归属于细胞周期特异性化疗药物。()天然类天然类化疗药分类不是根据药物的作用分类的,而是根据其天然来源分类。临床常用的天然化疗药物包括植物类、真菌类及链霉菌属类发酵产物、细菌的产物。(四)激素和激素拮抗剂用于临床抗癌治疗的激素和激素拮抗剂包括雌激素、孕激素、雄激素、肾上腺皮质激素及其合成衍生物、具有苗体类激素或笛体类激素拮抗剂活性的非笛体类合成物、芳香酶抑制剂、下丘脑垂体类激素、甲状腺素。每一种制剂都有其独特的作用。有些药物与细胞质特异性受体结合,在细胞水平上直接介导产生某些作用,抑制或刺激激素的产生及影响激素的活性。这些药物也可刺激或抑制机体自身内分泌或旁分

10、泌生长因子如表皮生长因子、转化生长因子C(TGF-C(和TGF-)各种激素及激素拮抗剂的相关作用在不同类型肿瘤中并不一样,其具体机制并未完全研究清楚。特异性雌激素受体拮抗剂(如他莫昔芬)与雌激素受体结合时,能够调节某些影响细胞生长的基因的启动子区域,在这一过程中起作用的有一大群调节因子,包括20个受体作用蛋白,50个转录活性因子及许多效应分子。他莫昔芬还间接作用于下丘脑及腺垂体激素而产生作用。大多数情况下,激素可能导致那些直接或间接激素依赖性肿瘤的发生。但也有例外,肾上腺皮质激素对白血病和淋巴瘤具有治疗作用。对于具有大量糖皮质激素受体的异常淋巴细胞,肾上腺皮质激素似乎可以产生直接溶解作用。(五

11、)分子靶向药物1 .概述这一分类是因人们对肿瘤发生的分子机制认识逐渐成熟而形成的肿瘤学的一个相对较新的分类。在了解了肿瘤细胞基因水平的改变、其下游一系列分子的改变,以及这些分子改变调控肿瘤细胞发生和死亡的机制的基础上,控制肿瘤生长成为可能。2 .酪氨酸激酶及多靶点激酶抑制剂这类药物中最早发现的是信号转导抑制剂甲磺酸伊马替尼。它能抑制费城染色体阳性慢性髓性白血病细胞产生的活性融合产物酪氨酸激酶,能抑制Bcr-Abl细胞增殖,也能抑制胃肠间质瘤中高表达的C-KIT激酶。现在有大量的小分子抑制剂能抑制细胞内激酶活性(包括受体或非受体分子)并在临床中应用,在几乎每种肿瘤中都表现出临床疗效。3 .单克隆

12、抗体在过去的1520年,单克隆抗体已经成为肿瘤学家的有用助手。这些药物都作用于生长因子或其受体,但具有不同程度的人源化(嵌合体),并且可以是非偶联的(阿勒姆图单抗、贝伐珠单抗、西妥昔单抗、奥法木单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗),或者与放射性核素(伊卜里图单抗、托西莫单抗)或另一种有毒成分(ado-曲妥珠单抗美坦新偶联物、布伦图单抗、维登汀、吉妥单抗)偶联。有一些分子靶向药物是生物反应调节剂,如免疫检查点抑制剂。4 .其他药物其他还有一些作用于细胞核活性的分子靶向治疗药物,如全反式视黄酸与细胞质蛋白结合后,继而通过与核视黄酸受体(RAR)相互作用干扰调控细胞生长和分化基因的表达;全反式视黄酸能抑制蛋白酶体的作用,蛋白酶体能调节胞内蛋白的降解,在胞内蛋白调节、细胞信号转导及细胞内环境稳定中都起着重要作用;全反式视黄酸还能干扰其他关键通路。(六)杂类杂类包括生物反应调节剂,这类药物有些有多种生理学效应(如干扰素或沙利度胺类药物),有些有特殊活性(如单克隆免疫检测点抑制剂),还有其他一些杂类药物。

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