2007至2019年国内中药新药注册的审批情况分析(附我国中药新药注册申报审批情况分析).docx

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1、摘要：2020年7月1日，我国新版药品注册管理办法(办法)正式施行，标志着中药注册管理再次迈入崭新时期。新版办法突出框架性原则，对新药研发具体技术要求的相关内容不再进行规定，而是以技术指导原则等配套文件的形式另行发布。通过系统回顾办法2007年版实施期间的国内中药新药注册审批情况，实证分析我国中药新药研发和注册的现状和可能存在的问题，以期为新版办法中药相关配套文件的制定提供参考。中药产业是我国的特色和优势领域，中药的监管问题也一直备受关注。自1985年原卫生部颁布新药审批办法首次将中药与化学药和生物制品同列为3大类新药管理，历经1999年新药审批办法和2002、2005、2007年3版药品注册

2、管理办法(办法)，尤其办法2007年版在规范中药注册行为，引导新药研发和行业发展发挥了重要作用。但也因监管政策的频繁变更，让药品注册管理政策的合理性、连续性和可预见性屡受诟病1-2。2015年国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见开启新一轮药品监管改革后，新版办法于2020年7月1日正式施行，其突出框架性原则，不再具体规定新药研发中涉及的技术要求，而是以便于适时调整的技术指导原则等配套文件的形式另行发布，如新的化学药品和中药注册分类及申报资料要求，均以“通告”的形式予以发布3-4；“中药注册管理专门规定”“已上市中药变更事项及申报资料要求”等有关中药注册的更多配套文件亦正在制定当中5。这

3、种方式既能兼顾法规制度的稳定性和技术体系的灵活性，又能更好地适应目前我国制药工业和科学技术的发展水平。目前办法2007年版尽管已被废止，但其实施了13年时间，相关配套文件“中药注册管理补充规定”6首次提出了中药注册应体现中医药特色，也是目前新版办法第19条提出“建立和完善符合中药特点的注册管理制度和技术评价体系”的最早雏形。因而，办法2007年版不仅是我国药品注册管理发展完善的阶段性标志1,而且反映了我国中药新药研制技术领域发展的重要时期。本文旨在系统回顾其实施期间，我国中药新药的注册审批情况，实证分析我国中药新药研发和注册现状以及可能存在的问题，以期为当前新版办法后续有关中药的配套文件制定提

4、供一定参考。1数据来源与方法本文的研究对象为办法2007年版中规定的中药新药注册申请。其中，中药新药包括第16类中药，第1类中药是指未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂；第2类中药是指新发现的药材及其制剂；第3类中药是指新的中药材代用品；第4类中药是指药材新的药用部位及其制剂；第5类中药是指未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂；第6类中药是指未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。新药注册申请包括临床试验申请(inVestigationalnewdrugapplication,IND)和生产申请(新药上市申请，newdrugappl

5、ication,NDA)这2个阶段，分另IJ为完成药物临床前研究和完成临床研究后报送的申请。通过检索国家药品监督管理局(NationalMedicaiproductsAdministration,NMPA)药品数据库、NMPA药品审评中心(CenterforDrugEvaluation,CDE)网站、药智网和米内网等商业数据库，结合中国知网、谷歌、百度等搜索引擎，以受理号计，系统收集2007年10月1日2019年12月31日CDE受理的中药新药注册申请数据，对各申请审评结论的统计时间为2020年6月30口。将审评结论分为批准、不批准和结论待定3类。其中，参考张晓东等报道的标准，退审、企业撤回、

6、由于各类原因终止审评程序等情况，均视为不批准；结论待定，包括审评意见为资料发补或书面发补、需进一步咨询、生产现场核查及缺失技术审评结论的情况。以总批准件数在总受理件数中的占比计算总体批准率，以截至本文统计时间获批的中药新药申请件数在其受理年度总申请总件数中的占比，计算年度批准率。采用Excel2016统计处理数据。2办法2007年版实施期间中药新药注册审批情况分析2.1 受理及审评概况20072019年CDE共受理980件中药新药申请，含IND686件和NDA294件，见表K从受理总量的逐年变化趋势而言，20082014年均维持在约100件/年，此后出现回落，2015年约68件，2016年降为

7、31件，至2019年减至18件；细分为IND和NDA后，其变化趋势与总受理量类似。在批准情况方面，截至本文统计时间，有955件中药新药申请完成审评，其中388件获得批准，包括IND343件和NDA45件，总体批准率分别约为50%、15%。从总体批准情况的逐年变化趋势看，与受理总量的变化相似，但细分为IND和NDA发现，NDA获批申请的受理时间分布更加集中，绝大部分于20072011年受理，约占总批准件数的81%,2014年后受理的NDA申请降至0批准，且持续至2017年，2018和2019年小幅回升；而IND虽然自2014年后，其年批准件数亦逐年下滑，但仍维持在1525件/年。因而，尽管201

8、5年后IND受理量急剧下降，其年度批准率却出现提升,2016年受理IND的批准率提高至71.0%,2019年甚至达100%。*12007-2019年CDE受理中药新药申谓的审评情况Table1ReiewofapplicationsfornewChinesemedkiueegis(racioninChinnfn2007to2019年份申请阶段受理/件批准/件不批准;件结论不详/件审评中/件批i隹串/%2007IND4322210051.2NDA16556031.32008IND7837410047.4NDA44101816022.72009IND7637354048.7NDA3711BB029.

9、72010IND7542312056.0NDA3751913013.52011IND6329295046.0NDA346199017.62012IND5333155062.3NDA3001313402013IND78262527033.3NDA3031313110.02014IND6016932326.7NDA3802610202015IND52254148.1NDA16010002016IND31220371.0NDA00000一2017IND311909361.3NDA100100201SIND312008364.5NDA8301437.52019IND1515000100.0NDA320

10、0166.7合计IND6863432101201350.0NDA294451361011215.3总计9803883462212539.6此外，在已完成审评的申请中，还有346件为不批准，这当中除了审评结论明确为“不批准”的申请264件，其余大部分为企业主动撤回（69件），均为20152016年撤回的NDA。另有221件结论不详，主要为要求企业补充技术或其他资料，或审评结论缺失的情况。2.2 中药新药的注册类别20072019年CDE受理的中药新药申请以第6类中药最多，共计789件，占总受理数的80.5%；其次是第5、1类中药，分别有135、41件，占比约13.8%4.2%第2、3、4类申请极

11、少，分别仅受理7、5、3件。核实品种信息后发现,在第2类中药申请中，仅有莽吉柿及其胶囊制剂的IND于2009年获批，且CDE“药物临床试验登记与信息公示平台”信息显示至今仍处于II期试验招募中；在5件第3类中药申请当中，有.4件为办法2007年版前提交的NDA,并非其规定的“新的中药材代用品”，因而实际仅有1件IND（人工熊胆粉）为第3类中药；第4类中药均为IND。可见，截至本文统计时间，20072019年未有第2、3、4类中药新药获得NDA批准。进一步分析CDE受理的主要注册类别（第1、5、6类中药），同前述总体批准情况一致，20072019年这3类中药总体的IND批准件数和批准率均明显高于

12、NDAo但从获批申请的受理年度分布看（表2）,这3类中药IND和NDA的差别则较大。在批准的IND中，第6类中药的年度分布相对均匀；第5类中药以20102011年受理者居多，在2014年后出现了批准为0的现象；第1类中药主要分布在办法2007年版实施前期和近3年。在批准的NDA当中，第6类中药主要在20072011年间受理的申请,占批准总数的84%,而在20142017年连续批准数为0；第5类中药仅分布在2008、2009和2018年，分别占43%、38%、29%；第1类中药为0。220072019年CDE受理的第1.5、6类中药新药申诵的受理与批准情况TaNe2Arcepaeandappxa

13、lforlsc5dtand6bIIeWChinesemedicinere0sn,anonapplkanonsinChiufrom2007to2019年份IND，件NDA/件第1类第5类第6类第1类第5类第6类受理批准受理批准受理批准受理批准受理批准受理批准2007309530170000144200S421226031001332972009423069350042319201040126593630103352011201065022005029620122122493020502302013401445922008020320142050521520B0230201531Oo492420509020160021292100000020172230251600100020182222271600424120190022B13000032.ft3210763057129890597218372.3 中药新药申请涉及的治疗领域在980件CDE受理的申