澳大利亚登记药品注册申报的概况研究.docx

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1、澳大利亚登记药品注册申报的概况研究摘要：对澳大利亚政府卫生部治疗用品管理部门(TGA)的登记药品注册申报制度和证据要求进行梳理，阐述了澳大利亚补充药品的监管模式，并对支持登记补充药品适应症所需证据的指南经评估登记药品的证据指南的关键信息进行分析。TGA登记药品、经评估登记药品属于简化注册的申报程序，基于“许可成分清单”“许可适应症清单”进行申报。TGA将适应症按风险程度的高低划分为3个级别，其中低风险和中级风险适应症分别对应登记药品和经评估登记药品。对于经评估登记药品的仿制药1.（八）1申请途径，可考虑借鉴该方式为中级风险适应症中药非处方药(OTC)品种的仿制提供支持。对于经评估登记药品的新药

2、1.（八）3申请途径，可考虑借鉴该方式为中级风险适应症中药新药的简化申请提供支持，此类申请路径有可能为无特定适应症的证候类中药或民族药提供支持。澳大利亚政府卫生部治疗用品管理部门(AustralianGoverniTientDepartmentofHealthiTherapeuticGoodsAdministration,TGA)将药物体系分为处方药、非处方(OTC)药、补充药品(Complementarymedicines)o在澳大利亚合法上市的治疗用品均应收录于澳大利亚治疗用品注册簿(AustralianRegisterofTherapeuticGoods,ARTG)。在澳大利亚获准供应的

3、药品均显示ARTG编号，该编号以“AUST”开头，后跟“R”“1.”或“1.（八）基于治疗风险，TGA将药品上市渠道分为登记和注册两种。较低风险的药品可以通过登记的方式进入ARTG,称为登记类药品(Iistedmedicines),该类药品又分为未经TGA评估疗效的“登记药品”，说明书上的药品编号为AUST1.n;经TGA评估疗效的“经评估登记药品(assessedlistedmedicines),说明书上的药品编号为“AUST1.（八）”。高风险药品必须通过注册方式进入ARTG,称为“注册药品”(Fegisteredmedicines),说明书上的药品编号为“AUSTR二登记类药品(登记药品

4、和经评估登记药品)包括一些OTC药和大多数补充药品，不包括处方药。注册药品包括所有的处方药、大部分的OTC药，以及一些补充药品。本文对TGA的补充药品监管模式、登记药品的注册申报制度及申报资料的相关证据要求进行了研究，阐述了澳大利亚补充药品的监管模式，包括TGA补充药品的3级监管框架及要求，其特点为基于风险的适应症分级。此外，对支持登记补充药品适应症所需证据的指南经评估登记药品的证据指南的关键信息进行分析。通过了解TGA登记药品及经评估登记药品的监管模式，一方面为药品在澳大利亚的注册申报提供基础信息，有助于中药国际化；另一方面期望通过对TGA药品监管模式的借鉴，为无特定适应症的证候类中药或民族

5、药的新药申请提供新思路，并为中药OTC品种的仿制申请提供借鉴。1澳大利亚补充药品的监管模式1.1 补充药品的3级监管框架及要求中药或草药属于补充药品。补充药品包含3种上市途径：登记补充药品、经评估的登记补充药品、注册补充药品3种类型补充药品的监管要求见表l3-6o补充药品基于风险的3级监管框架：(1)申请人经过自我认证，提供证据证明其符合所有的法律要求后，低风险药品(登记药品)得以进入ARTG。(2)申请人对产品质量和安全性进行自我认证，并经过TGA对药物疗效的上市前评估，中级风险药品（经评估的登记药品）得以进入ARTGo（3）TGA对质量、安全性和疗效进行全面的上市前评估后，高风险药品（注册

6、药品）得以进入ARTGo表1中指经评估登记药品的疗效评估需提供高质量科学证据，如仅具有动物研究，或使用传统数据支持的适应症产品则不能获批；“*”指“经TGA评估”的符号或声明表明，TGA已评估了该药品的适应症，并发现有科学依据，即说明TGA对该药品进行了“疗效”评估。13种情形补充药品的监管要求Table1Regulatonrequirementforcomplementarydrug、inthreecenarios项目登记药M羟评估登记药品注册药品ARTG/AUST编号AUST1.AUST1.（八）AUSTR上市前是否经TGA评估S是是疗效Jt市前提供证据进行自质量.安全性、疗效质量*安全性

7、无我认证的部分上市前TGA是否对成否仅评估成品、说明书的疗效部分是品、说明书进行评估配方只能从许可成分清只能从“许可成分清单”中选择，成分在上市前身彷，可使用任何补充马tt选择,且成分且成分不御收录于“毒药标准M成分,即可选自“许可成分清单”不褥收录产需药标和（或厂毒药标准”,且未收录于“毒药标准叫准-W表4S或9.适应症（可治疗的情况）只能从“许可适应症适应ft在上市前送行ifffi,且至少适应淀在上市前迸行评估，可能包含商、清帆中选择具有一神中线风险适应症,还可能包括低风险适应拉中、低风险的适应窿制造要求符合GMP要求符合GMP要求.产品不得要求无的符合GMP要求上市后合规检查可选择产品进

8、行随机可选齐产品进行角机或有针对性的可选择产M进行上市后检查,例如有安全除或有针对性的检查.检查,通常上市后不再评估疗效患的情况可能包括检查证据是否需在灰师指导下使用否否部分需要是否能在说明书中显示经TGAiW（TGAassc-SSaD的符号助明田否是是,对于注用的补充药砧1.2 基于风险的适应症分级TGA将适应症根据风险级别分为3级，见表22,7。表2中“”指受限的描述是指对严重疾病、病况或缺陷的任何明示或暗示的提及。在广告引用受限描述之前，需要事先获得TGA批准。*2基于风险的适应症分类Table2Risk-basedindicationclifiation低风险中级风险高风险可包含：可包

9、含I可包含：增进健康：指预防、治愈或减轻再严重疾病、缺陷或伤*例如预防肌肉预防、缓解或治愈健康维护；痉率WE轻轻度皮炎、预防超g）：严重疾样、WtKteRSi防饮食统乏：受聚网嵯（即产出游,例如减少状脑修网S伤害（即受限的非严重疾病、城陷或伤咨.关节炎症状（如炎道和由、减轻胃食管反流脑的症状）,MW).不得包含：不得包含：不得包含；施及蛔示倒i、减轻或治愈任何情形的疾福、缺M或提及Si防、治愈或减轻受限的描述（即严重疾旗）：包含禁止的描述.tt11:包含禁止的描述.包含禁止的描述：包含受限的描述：收录于不允许的适应症清电,1.3 “许可成分清单”的制定考虑8在将某种成分用于登记类药品之前，TG

10、A会考察该成分的质量和安全性，且不对该成分在产品中的疗效进行评估。在评估成分的质量时，TGA考虑的方面包括成分的组成（成分及其纯度）、成分的稳定性（成分在特定温度下保持稳定的持续时间一一用于确定保质期和存储温度）。在考察成分的安全性时，则评估以下内容：使用历史、生物活性（成分如何与体内系统相互作用）、该成分有害的可能性（基于已有的公开证据）、已报告的不良反应。2支持登记补充药品适应症所需证据的指南（以下简称“证据指南”）92.1 登记药品的适应症分类登记补充药品适应症均应从“许可适应症清单”中选择，该适应症清单中收录的均为低风险适应症。TGA将这些低风险适应症分为传统适应症、科学适应症，并将传

11、统或科学适应症进一步分为两个亚型，即非特异性适应症（一般适应症）、特定适应症。登记药品的非特异性适应症（科学或传统）示例见表3,登记药品的特定适应症（科学或传统）示例见表4。2.2 传统适应症证据要求2.2.1 传统适应症证据的一般要求传统的适应症证据需要证明该药物或药物中的相关成分在特定传统中具有用于特定治疗目的的重要使用历史。须持有书面证明，证明药物或其有效成分已按传统使用了至少3代（至少75年）。对于许多传统药物，很少有关于药物作用或药物功效的可量化科学研究、科学评估或审查。用传统用途的证据来支持对功效、作用机制或潜在生理过程的科学声称是不合适的，因为这些都需要得到科学证据的支持。确定药

12、物或活性成分具有已确定的使用传统时应考虑：药物或有效成分的使用时间、治疗用途、使用的连续性、使用的地理范围、该药物在公认传统医学证据来源中的使用记录。2.2.2 支持传统适应症的主要证据来源本草、官方药典、专著、来自各种国际监管机构的出版物、与传统范式有关的文本、公认的循证参考文献。在“证据指南”的附录3列出了国际认可的专著包括E委员会草药专论（扩展版）（HerbalMedicine-ExpandedcommissionEmonographs）、植物药药用专论（MonographsontheMedicinaiusesofPlantDrugs）精选药用植物专论（卷1）（Monographsons

13、electedMedicinalPlants,Vol1）；国际认可的药典包括英国草药典（BritiShHerbalPharmaCOPOeia,BHP）、欧洲药典（EuropeanPharmacopoeia,EP）、马丁代尔药典（MartindaleKheExtTaPhaiTnacopoeia）,英国制药法典（TheBntishpharmaceuticalCodex,BPC）、英国药典（TheBntishPharmacopoeia,BP）、美国药典和国家处方集（TheunitedstatespharmacopeiaandNationaIFormuIary,USP-NF）中国药典一部O2.2.3

14、评估证据与传统适应症的相关性确保传统适应症的证据与药物具有可比性：处方、制备方法、剂量、使用条件（给药途径、使用频率和持续时间、目标人群和风险）。通常，如果在制备方法上没有相关差异，并且药物具有相同的预期目的，剂量和给药途径相同，则可以认为活性成分足够相同。包括剂型己修改为现代剂型（例如胶囊剂或片剂）的传统药物，且其适应症、剂量和给药方法均基于传统知识。当证据与草药有关时，物种（和亚种，如适用）、药用部位和给药途径应与证据中所述相同。证据中描述的制备和加工方法、等效干质量和活性成分的剂量应与药物中的一致。传统的制备方法包括：整个生物体或特定部位（叶、根、子实体等）的使用；新鲜、干燥或用酒精、蜂

15、蜜或糖腌制；对原料加压产生的提取物；水提取物，如输液、汤剂和糖浆；乙醇提取物，如酊剂；甘油提取物；醋基提取物；油、油脂或基于脂肪的输液；蜂蜡膏和药膏。对于传统成分或药物在其成分构成上，与作为其适应症基础的传统药物相比发生了显著改变的情况，可能需要进一步的信息来证明这种改变是合理的，以便证实其声称的适应症。TGA提供了“补充药物中草药提取物等效性指南”10可供参考。2.2.4 支持传统适应症亚型所需证据水平支持非特异性和特定传统适应症所需的证据水平：（1）传统非特异性（一般）适应症，所需的证据水平包括传统使用的两个主要证据来源。（2）传统特定适应症，至少有两个传统用途的主要证据来源以及其他相关和可信的证据可支持适应症的特殊性。2.2.5 选择传统适应症的考虑选择支持传统处方的传统范式；确保支持适应症的证据是基于特定的传统经验或理论，而不是科学的临床证据；确保适应症使用与指定传统范例中使用证据相同的逻辑和术语（在药品说明书上可能附带英文术语）；传统适应症不能提及特定范式中未涉及的解剖、生理或药理作用，例