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1、乳腺癌诊疗规范乳腺癌(breastcancer)是女性最常见的恶性肿瘤之一。在西欧、北美等发达国家,乳腺癌发病率居女性癌瘤的首位。在我国北京、上海、天津等大城市的乳腺癌发病率亦已跃居女性各种癌瘤的首位。乳腺癌的病因尚不明确,但资料表明与存在乳腺癌家族史、乳腺不典型增生、晚婚育或未婚育、生育后未行哺乳、长期服用雌激素、电离辐射以及BRCAI或BRCA2基因突变等因素有密切关系。影响乳腺癌预后的最主要的因素是分期。【临床表现】1 .乳房无痛性肿块:是多数患者就诊的主要症状。就诊时可伴有或不伴有腋窝淋巴结肿大。2 .乳房皮肤改变:可有乳房皮肤水肿、橘皮样变等改变。炎性乳癌患者的乳房皮肤可呈红色或暗红
2、色炎症样改变。开始时较局限,不久可扩大到整个乳房皮肤,同时伴有皮肤水肿,酷似炎症。3 .乳头溢液或外观异常:乳头溢液可以呈水样、血样或脓性。多见于乳腺管内癌或原发于大导管的乳癌。但乳癌患者以乳头溢液为唯一表现者少见,多数伴有乳腺肿块。当乳癌病灶侵犯到乳头或乳晕下区时,乳腺的纤维组织可因肿瘤侵犯而缩短,牵拉乳头,使乳头外观异常,出现回缩、偏歪等。4 .局部转移症状:如腋下淋巴结肿大,并可因腋主要淋巴管被癌细胞阻塞而出现上肢淋巴性水肿。5 .远处转移症状:当存在肺、骨骼、肝、胸膜或脑转移时,可出现相应的症状,如咳嗽、咯血丝痰;骨痛、病理性骨折;黄疸、乏力;胸痛、胸闷、气促;头痛、胶体无力等。【诊断
3、要点】1 .病史和体格检查:特别注意是否存在乳腺癌家族史、乳腺不典型增生、长期服用雌激素等情况。体格检查可见部分病人乳房皮肤呈橘皮样改变、有酒窝征;可扪及乳房肿块,且肿块位于外上象限者居多,一般为单个病灶,形状不规则,质较硬,边界不清,表面不光滑,活动度差(晚期者则可完全固定)。存在淋巴结转移的患者还可扪及腋下或锁骨上肿大的淋巴结。2 .影像学检查:双侧乳房粕靶照片和干板照片、超声波检查等可提供乳房肿块的影像学证据。胸部X片、胸腹部CT检查和全身骨ECT检查,前二者用于排除肺或胸膜转移和腹腔脏器转移,ECT用于排除骨转移。有头痛症状及神经定位体征者,可行头颅CT或MRl检查,以排除中枢神经系统
4、转移。3 .细胞学及组织学诊断:确诊乳腺癌必须有细胞学或组织学的病理学证据。细针吸取细胞学检查是广泛采用的简单易行的确诊方法。切除活检或切取活检的组织病理结果也可确诊,一般认为切除活检优于切取活检。对于无法扪及的乳腺肿块应该在超声或影像学诊断方法指引下进行切除活检或切取活检。4 .实验室检查:血清癌胚抗原(CEA)、CAI5-3的升高对乳癌的诊断仅有参考价值。有条件时应该做ER/PR受体、HER2neu的检查以指导治疗。【鉴别诊断】1 .乳腺纤维腺瘤:多见于年轻妇女,好发于1535岁,高峰发病年龄为2025岁。无自觉症状,以无痛性肿块就诊。体查多为圆形或椭圆形的乳房肿块,边界清楚,活动度大,有
5、包膜感,质实而不硬,呈橡皮样。一般不会与皮肤或胸肌粘连。切除活检是鉴别乳癌与纤维腺瘤的确诊方法。2 .乳腺囊性性增生病:多见于中年妇女。表现为乳房疼痛,可与月经周期有关。体查发现两侧乳腺弥漫性增厚,呈片状或颗粒状、结节状、增厚区与周围乳腺组织分界不清。有时可有囊肿形成,超声波检查可以明确。必要时应行手术切除活检,以明确诊断。3 .大导管内乳头状瘤:多见于经产妇,40-50岁为多。无自觉症状,以乳头溢液就诊。溢液颜色为血性、浆液血性或浆液性。体查时可在少数患者的乳晕部触及小结节,手指压迫结节,可有乳头溢液。手术切除是确诊及治疗方法。4 .乳腺淋巴瘤:表现为迅速增大的乳房肿块,腋淋巴结可同时受累。
6、体查及影像学检查很难与乳癌区别开采。临床上常常在手术后或术中冷冻切片时才确诊。其病理切片在显微镜下可见淋巴瘤细胞,而乳腺上皮细胞无恶变。5 .分期(1)目前应用国际抗癌联盟的TNM分期法(1997年)1)原发癌(T)分期Tx:原发肿瘤无法评估(如已切除)。:无原发肿瘤的证据。is:原发癌:导管内癌或小叶原发癌,或无肿快的乳头PageS病。(注:合并有肿快的乳头Pages病根据肿瘤大小分类。)T1:肿瘤最大径W2cmT,lic:微小浸润W0.IcnuTla:最大径0.1Cnb但0.5cmOTb:最大径O.5cm,但WICmoTc:最大径1cm,但W2c11uT2:肿瘤最大径2cm,但W5cm.T
7、3:肿瘤最大径5cm。:任何大小肿瘤,直接扩散至胸壁或皮肤。(注:胸壁包括肋骨、肋间肌和前锯肌,不包括胸肌。)Tu:扩散至胸壁。Tlb:乳房皮肤水肿(包括橘皮样改变)或溃疡,或同侧乳房有卫星结节。4c:兼有上述T1.和TmT4d:炎性乳癌。2)淋巴结转移(N)分期Nx:不能确定区域淋巴结转移(如先前已被摘除)。N0:无区域淋巴结转移。N1:同侧腋窝有可活动的淋巴结转移。N2:同侧腋窝转移淋巴结相互融合与其他组织粘连。N3:同侧内乳区淋巴结转移。3)远处转移(M)分期Mx:不能确定远处转移的存在。M0:无远处转移。M1:远处转移(包括锁骨上淋巴结)。(2)临床分期O期TisNoMoI期TiNoM
8、oH期AToNiMoTiNiMoT2N0MoIl期BT2N,MoT3N0MoInA期ToN2MoTiN2MoT2N2MoT3Nl,N2MoInB期Tt任何NMo任何TN3MOIV期任何T任何NM1【治疗】(一)治疗原则乳腺癌应采用综合治疗的原则,根据肿瘤的生物学行为和患者的身体状况,联合运用多种治疗手段,兼顾局部治疗和全身治疗,以期提高疗效和改善患者的生活质量。1 .非浸润性乳腺癌的治疗。(I)小叶原位癌:绝经前他莫昔芬(三苯氧胺)治疗5年;绝经后口服他莫昔芬或雷洛昔芬降低风险;若不能排除多形性小叶原位癌可行全乳切除术,视情况进行乳房重建。(2)导管原位癌:局部扩大切除并全乳放射治疗。全乳切除
9、,视情况进行前哨淋巴结活检和乳房重建。对于单纯原位癌患者,在未获得浸润性乳腺癌证据或者未证实存在肿瘤转移时,不建议行全腋窝淋巴结清扫。然而,仍有一小部分临床诊断为单纯原位癌的患者在进行手术时被发现为浸润性癌,应按浸润癌处理。单纯小叶原位癌的确诊必须依据手术活检结果。2 .浸润性乳腺癌的治疗。(1)保乳手术加放射治疗。(2)乳腺癌改良根治术,视情况进行乳房重建。(3)全乳切除并前哨淋巴结活检,视情况进行乳房重建。(4)老年人乳腺癌:局部扩大切除或全乳切除,受体阳性患者需进行内分泌治疗,视情况做前哨淋巴结活检。(二)化疗1 .晚期乳腺癌化疗。晚期乳腺癌的主要治疗目的不是治愈患者,而是提高患者生活质
10、量、延长患者生存时间。治疗手段以化疗和内分泌治疗为主,必要时考虑手术或放射治疗等其它治疗方式。根据原发肿瘤特点、既往治疗、无病生存期、转移部位、进展速度、患者状态等多方面因素,因时制宜、因人制宜,选择合适的综合治疗手段,个体化用药。(1)符合下列某一条件的患者首选化疗:年龄小于35岁;疾病进展迅速,需要迅速缓解症状;ER/PR阴性;存在有症状的内脏转移。(2)化疗药物与方案:多种药物对于治疗乳腺癌均有效,其中包括慈环类、紫杉类、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨、伯类药物等;应根据患者特点、治疗目的,制定个体化方案;序贯单药化疗适用于转移部位少、肿瘤进展较慢、无重要器官转移的患者,注重考虑患者的耐受
11、性和生活质量;联合化疗适用于病变广泛且有症状,需要迅速缩小肿瘤的患者;既往使用过的化疗药物应避免再次使用。患者首次化疗选择慈环类药物为主方案,或慈环类药物联合紫杉类药物,意环类药物治疗失败的患者一般首选含紫杉类药物的治疗方案。而慈环类和紫杉类均失败时,可选择长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨、伯类等单药或联合化疗。2 .可手术治疗的乳腺癌辅助化疗。对患者基本情况(年龄、月经状况、血常规、重要器官功能、有无其它疾病等)、肿瘤特点(病理类型、分化程度、淋巴结状态、HER-2及激素受体状况、有无脉管瘤栓等)、治疗手段(如化疗、内分泌治疗、靶向药物治疗等)进行综合分析,若接受化疗的患者受益有可能大于风险,可
12、进行术后辅助化疗。(1)适应证。腋窝淋巴结阳性;对淋巴结转移数目较少(13个)的绝经后患者,如果具有受体阳性、HER2阴性、肿瘤较小、肿瘤分级I级等其它多项预后较好的因素,或者患者无法耐受或不适合化疗,也可考虑单用内分泌治疗;对淋巴结阴性乳腺癌,术后辅助化疗只适用于那些具有高危复发风险因素的患者(患者年龄35岁、肿瘤直径22cm、分级11I11级、脉管瘤栓、HER2阳性、ER/PR阴性等);(2)化疗方案与注意事项。首选含慈环类药物联合化疗方案,常用的有:CA(E)F、AC(C环磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟胭嗓咤);恿环类与紫杉类药物联合化疗方案,如TAC(T多西他赛);慈环类与紫杉类序
13、贯方窠,如AC-T/P(P紫杉醇)或FEC-T;老年、较低风险、慈环类禁忌或不能耐受的患者可选用非慈环类联合化疗方案,常用的有CMF(C环磷酰胺、M氨甲喋吟、F氟胭喀咤)或TC(T多西他赛、C环磷酰胺);不同化疗方案的周期数不同,一般为48周期。若无特殊情况,不建议减少周期数和剂量。70岁以上患者需个体化考虑辅助化疗;辅助化疗不与三苯氧胺或术后放射治疗同时进行;育龄妇女进行妊娠试验,确保不在妊娠期进行化疗,化疗期间避孕;所有化疗患者均需要先行签署化疗知情同意书。3 .新辅助化疗。新辅助化疗是指为降低肿瘤临床分期,提高切除率和保乳率,在手术或手术加局部放射治疗前,首先进行全身化疗。(1)适应证:
14、临床分期为HIA(不含T3,NI,M0)、DIB、IIIC;临床分期为HA、IIB、InA(仅T3,NI,M0)期,除了肿瘤大小以外,符合保乳手术的其它适应证。(2)化疗方案。术后辅助化疗方窠均可应用于新辅助化疗,推荐含慈环类和(或)紫杉类药物的联合化疗方案,常用的化疗方案包括:慈环类方窠:CAF.FAC、AC、CEFsFEC(C环磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟腺喀咤);慈环类与紫杉类联合方案:A(E)T、TAC(T多西他赛);葱环类与紫杉类序贯方案:AC-T/P(T多西他赛;P紫杉醇);其它可能对乳腺癌有效的化疗方案;HER-2阳性患者化疗时可考虑联合曲妥珠单克隆抗体治疗。(3)注意事项
15、。化疗前必须对乳腺原发灶行核芯针活检明确组织学诊断及免疫组化检查,区域淋巴结转移可以采用细胞学诊断;明确病理组织学诊断后实施新辅助化疗;不建议I期患者选择新辅助化疗;一般周期数为48周期;应从体检和影像学两个方面评价乳腺原发灶和腋窝淋巴结转移灶疗效,按照实体肿瘤疗效评估标准或WHO标准评价疗效;无效时暂停该化疗方案,改用手术、放射治疗或者其它全身治疗措施(更换化疗方案或改行新辅助内分泌治疗);新辅助化疗后根据个体情况选择乳腺癌根治术、乳腺癌改良根治术或保留乳房手术;术后辅助化疗应根据术前新辅助化疗的周期、疗效及术后病理检查结果确定治疗方案。(三)内分泌治疗。4 .晚期乳腺癌的内分泌治疗。(1)首选内分泌治疗的适应证。患者年龄大于35岁;无病生存期大于2年;仅有骨和软组织转移;或存在无症状的内脏转移;ER和/或PR阳性。(2)药物选择与注意事项。根据患者月经