肿瘤标志物测定的临床应用.ppt.ppt

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1、 化学发光免疫分析化学发光免疫分析(chemiluminescence immu-noassay,CLIA)与与RIA的基本原理一样，包括免疫结合反应的基本原理一样，包括免疫结合反应(抗原抗体反应抗原抗体反应)和产生信号和产生信号的标记物的标记物(放射性核素与光子放射性核素与光子)两部分组成。与前者不同的是所用的标两部分组成。与前者不同的是所用的标记物与检测信号不同。记物与检测信号不同。CLIA是利用化学反应中释放大量自由能，产是利用化学反应中释放大量自由能，产生激发态中间体，当其回到稳定的基态时发射出光子（生激发态中间体，当其回到稳定的基态时发射出光子（h），用发光），用发光信号测量仪对所发

2、出的光量子进行定量测量。信号测量仪对所发出的光量子进行定量测量。时间分辨荧光免疫分析（时间分辨荧光免疫分析（time-resolved flu-oroimmunoassay,TrFIA）是）是80年代初的元素年代初的元素 有有Eu3+（铕），（铕），Tb3+（铽）和（铽）和Sm3+（钐）（钐）,而而Eu3+是标记抗原抗体应用最多的元素。它是是标记抗原抗体应用最多的元素。它是 Pettersson等和等和Eskola等创立的一种非放射性等创立的一种非放射性标记免疫分析技术。它与传统的荧光素标记完标记免疫分析技术。它与传统的荧光素标记完全不同，它以镧系元素为标记物。全不同，它以镧系元素为标记物。N

3、ACB 建议，对于由乙型肝炎建议，对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，建议每和丙型肝炎引起的肝硬化患者，建议每6个月做一次个月做一次AFP和和肝脏超声，以便早期发现癌变。当肝脏超声，以便早期发现癌变。当AFP持续升高大于持续升高大于400500 gL时，要高度怀疑肝癌的可能性。对于肝癌复发时，要高度怀疑肝癌的可能性。对于肝癌复发的监的监测，建议测，建议36个月测定个月测定1次次AFP，连续两年，以后每年测，连续两年，以后每年测定定1次。（刘庆峰，王涛，刘贵建肿瘤标记物在消化系统次。（刘庆峰，王涛，刘贵建肿瘤标记物在消化系统肿瘤诊断中的研究进展肿瘤诊断中的研究进展JCD中华临床医师杂志：电

4、中华临床医师杂志：电子版，子版，2011，5(5)：13971399）国内有专家就国内有专家就CEA在在NSCLC患者外周血，患者外周血，肺癌组织及淋巴结表达的临床意义进行研究，肺癌组织及淋巴结表达的临床意义进行研究，结果表明癌组织中结果表明癌组织中CEA的表达与临床分期和的表达与临床分期和腺癌的淋巴结转移密切相关，较外周血腺癌的淋巴结转移密切相关，较外周血CEA浓度对浓度对NSCLC的诊断和判断预后更有价值的诊断和判断预后更有价值。（选自重庆医学选自重庆医学2006年年8月第月第35卷第卷第15期非小细胞肺癌肿瘤标记物的临床期非小细胞肺癌肿瘤标记物的临床价值研究）价值研究）细胞恶变时，基因表

5、达出现异。其表面的糖蛋白和糖脂产出细胞恶变时，基因表达出现异。其表面的糖蛋白和糖脂产出变化，伴随糖类抗原异常。（糖类抗原英文为变化，伴随糖类抗原异常。（糖类抗原英文为Carbohydrate antigen，简称，简称CA。）肿瘤细胞株免疫。）肿瘤细胞株免疫BALB/C纯种小鼠，与骨纯种小鼠，与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（McAb）能与某种特定的）能与某种特定的CA起起反应。肿瘤细胞株不同，得到的反应。肿瘤细胞株不同，得到的McAb和识别和识别CA亦不同，用相应亦不同，用相应的序号来表示。比如的序号来表示。比如CA50，CA19-9，CA125等等。等等。研究

6、发现，研究发现，CAl25对肺腺癌的诊断对肺腺癌的诊断有重有重 要作用要作用,在腺癌中高表达，肺癌患在腺癌中高表达，肺癌患者血清者血清CAl25有不同程度升高。有不同程度升高。（选自山（选自山东医药东医药2009年第年第49期第期第5卷卷7种血清肿瘤标志物联合检测对种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断和治疗的临床价值）肺癌诊断和治疗的临床价值）CAl9-9为唾液酸化的乳为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖岩藻戊糖II，是一种类，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，与粘蛋白的糖蛋白成分，与Lewis血型成分有关。血清内血型成分有关。血清内正常值正常值37kUL(95)。异常升高也是在多种肿瘤。异常升高也是在多种肿

7、瘤出现，如出现，如79%胰腺癌胰腺癌、58%结肠癌结肠癌、49肝癌肝癌、67胃癌胃癌、67如如胆囊癌、肺癌、乳腺癌胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有皆有10左右是升左右是升高的。高的。CA549也是乳腺癌的标志物，它是一种酸性糖也是乳腺癌的标志物，它是一种酸性糖 蛋蛋白，大部分健康女性白，大部分健康女性11kUL。异常升高者比例并。异常升高者比例并不高，可见于不高，可见于50乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌、卵巢癌、40%前列腺癌前列腺癌、33肺癌肺癌患者。由此，作为乳腺癌的早期诊断，患者。由此，作为乳腺癌的早期诊断，CA549还较欠缺，应联合应用其它还较欠缺，应联合应用其它TM。CA72-4是一种高分子量糖蛋白

8、，正常人血清中含量是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量6kUL。异常升高在。异常升高在各种消化道肿瘤各种消化道肿瘤、卵巢癌卵巢癌均可产均可产生。对于生。对于胃癌胃癌的检测特异性较高，以的检测特异性较高，以6kUL为为 临界值。临界值。良性胃病仅良性胃病仅1者升高，而胃癌升高者比例可达者升高，而胃癌升高者比例可达426，如与，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达同时检测，阳性率可达56。2002年就有研究表明胃癌血清标记物中年就有研究表明胃癌血清标记物中CA72-4是最敏感的是最敏感的，同时研究表明腹腔液，同时研究表明腹腔液CEA敏感度最高，如果有浆膜入侵，这两个敏感度最高，如果有浆膜入侵，这

9、两个标记物的水平都明显高于没有入侵者。最近标记物的水平都明显高于没有入侵者。最近有研究提示有研究提示，检测胃癌患者发腔冲洗液中的，检测胃癌患者发腔冲洗液中的CA72-4水平意义重大：腹腔冲洗液中的水平意义重大：腹腔冲洗液中的CA724高水平表达不仅与腹腔淋巴结转移和高水平表达不仅与腹腔淋巴结转移和肿瘤浆膜入侵高度相关，而且与胃癌分期相肿瘤浆膜入侵高度相关，而且与胃癌分期相关；血液中的关；血液中的CA72-4水平只与淋巴结转移相水平只与淋巴结转移相关。因此在胃癌患者应联合应用关。因此在胃癌患者应联合应用CEA和和CA72-4。（刘庆峰，王涛，刘贵建肿瘤标记物在消化系统肿（刘庆峰，王涛，刘贵建肿瘤

10、标记物在消化系统肿瘤诊断中的研究进展瘤诊断中的研究进展JCD中华临床医师杂志：电子版，中华临床医师杂志：电子版，2011，5(5)：13971399）鳞状细胞相关抗原鳞状细胞相关抗原(Squamous Cell Cacinoma Associated Antigen SCC)是由是由宫颈癌宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖(恶恶性性)而释放入血。正常人血清水平而释放入血。正常人血清水平2g/L。异常升高可见于宫颈。异常升高可见于宫颈鳞癌，

11、鳞癌，21宫颈腺癌也有升高。宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌肺鳞癌有较高的阳性率，各家报有较高的阳性率，各家报告从告从40-100不等，而小细胞肺癌阳性率则较低不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(37)。食食道鳞状上皮癌道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化分期呈现不同变化(20-80)。可见。可见SCC是鳞状上皮癌的重要标是鳞状上皮癌的重要标志物。志物。是一种粘蛋白型糖抗原，可作为是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌胰腺癌和和结肠癌结肠癌校好的肿瘤标志物，其灵敏度与校好的肿瘤标志物，其灵敏度与CA19-9相仿，但特异性、诊断效率则

12、优于相仿，但特异性、诊断效率则优于CA19-9。系核基质蛋白（系核基质蛋白（nuclear matrix protein）是是膀胱癌膀胱癌的一种新的标志物，检测尿的一种新的标志物，检测尿NMP22可可鉴别良恶性膀胱疾病。鉴别良恶性膀胱疾病。细胞角蛋白细胞角蛋白19又称肺癌抗原又称肺癌抗原(Cytokeretin 19 Fragment,CYFRA21-1，有，有BM19-21,KS19-1两种单克隆抗体）是细胞体的两种单克隆抗体）是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为中间丝，根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型，其中种不同类型，其中细胞角蛋白细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价

13、值，是在肺癌诊断中有很大价值，是非小细胞肺癌非小细胞肺癌的重要的重要标志物。在肺癌的血清浓度阈值为标志物。在肺癌的血清浓度阈值为22g/L，其敏感性、特异性，其敏感性、特异性及准确性分别为及准确性分别为577、919和和649。从组织学角度看，。从组织学角度看，鳞癌的敏感性鳞癌的敏感性(765)较腺癌较腺癌(478)为高。细胞角蛋白为高。细胞角蛋白19与与CEA联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率已可达到联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78。2微球蛋白（微球蛋白（2-microglobulin，2-m）：）：表达在大多数有表达在大多数有核细胞表面，是核细胞表面，是HLA-A、B和和-C抗原

14、链之一，分子量为抗原链之一，分子量为11800。正常人血清水平正常人血清水平2.250.44mg/L。临床上多用于证实。临床上多用于证实淋巴增殖性淋巴增殖性疾病疾病，如，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤量、生长速率、预后及疾病活动性有关。例如骨髓瘤2-microglobulin水平高于水平高于4O mgL时，预示生存时间短，高于时，预示生存时间短，高于60mgL时，对化疗反应不敏感。此外，根据此水平还可用于时，对化疗反应不敏感。此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。骨髓瘤患者分期。

15、铁蛋白（铁蛋白（Ferritin，SF或或Fer）是一种铁结合蛋白，存在于各）是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下，释放到血液增加，它不是肿瘤特异的标志，种组织，病理状态下，释放到血液增加，它不是肿瘤特异的标志，但在种癌症患者血中均有不同程度的阳性率，正常人血清水平：但在种癌症患者血中均有不同程度的阳性率，正常人血清水平：成人男性：成人男性：12245g/L,女性：女性：5130g/L。肝癌肝癌患者的阳性率患者的阳性率在在70以上，所以可辅助肝癌诊断。此外，在进展性以上，所以可辅助肝癌诊断。此外，在进展性乳腺癌乳腺癌，Fer水平也有显著升高，且与病程有关。水平也有显著升高，且与病程有关

16、。前列腺癌特异性抗原前列腺癌特异性抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)是目前诊是目前诊断断前列腺癌前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA 4g/L，这个，这个正常值有随年龄增长有增高趋势正常值有随年龄增长有增高趋势。50岁者一般低岁者一般低于于40g/L，50-55岁为岁为44g/L，60-69岁为岁为68g/L，70岁岁可达可达77g/L，异常升高预示有患前列腺癌的可能。以，异常升高预示有患前列腺癌的可能。以 4g/L为临界值，早期前列腺癌为临界值，早期前列腺癌63-70阳性，总阳性率可达阳性，总阳性率可达69-925。有报告，。有报告，PSA值如为值如为40100g/L，特异性相对较低，只，特异性相对较低，只有有25确诊；但确诊；但100g/L者，往往又是晚期前列腺癌，失去者，往往又是晚