西安地区健康孕妇血浆D-二聚体参考区间的建立及验证.docx

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1、西安地区健康孕妇血浆D-二聚体参考区间的建立及验证妊娠期妇女，由于体内促凝因子水平增高，抗凝物浓度降低等，血液处于高凝状态。这属于正常生理过程，有利于产后机体恢复1O既往报道，随着孕周增加，D-二聚体浓度会逐渐升高，其他凝血指标如凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间及凝血酶时间等变化不明显。另一方面，D-二聚体(D-Dimer,DD)作为交联纤维蛋白的降解产物，是反映体内血栓形成和高凝状态的有效指标。孕期出现多种并发症和合并症时，如妊娠高血压综合征、早产等情况时，D-二聚体浓度也会升高，是评价凝血异常的重要辅助手段。因此,如何区分不同孕周期正常生理状态与疾病状态的D-二聚体浓度水平，是临床迫切希

2、望解决的问题。既往我国个别地区曾报道不同孕周D-二聚体参考范围，但是不同地区、人群参考范围可能存在差异。而陕西地区尚缺乏相关研究。我院作为西安地区三级甲等妇女儿童专科医院，有必要建立适用于西安地区的孕妇D-二聚体生物参考区间。对象与方法一、对象1 .分组：2020年12月至2022年3月，招募西北妇女儿童医院常规产检的1236例孕妇为研究对象，通过填写调查问卷的方式获取相关临床信息。纳入标准包括：按照C1.S1.EP28-A3c2关于参考区间的定义、建立及验证指南要求，纳入各期妇女至少120例，年龄18岁且依从性较好，单胎。排除标准包括：有不良孕产史（包括曾经有过自然流产、免疫性流产、稽留流产

3、、胎停、死胎、胎儿畸形、胎儿发育不良）、正在服用可能影响纤溶系统或者凝血功能的药物、有凝血方面病史或家族史、患有慢性疾病（包括肾病、心血管疾病）、感染类疾病（包括乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）或妊娠期合并症（包括妊娠期糖尿病、妊高症）。根据文献3,将1236例健康孕妇孕周分成5组，分别是：W13周，253例；13+120周,243例;20+127周,241例；27+135周,249例；235+1周，250例。根据年龄将上述5组再分为两组，分别是30岁组和230岁组，30岁组中，孕期W13周、13+120周、20+127周、27+135周、235+1周分别为124例、121例、120例、123例、12

4、4例；30岁组中，孕期13周、13+120周、20+127周、27+135周、235+1周分别为129例、122例、121例、126例、126例。2 .健康对照组：选取同期的266名妇保科体检的健康非孕育龄妇女为对照组，根据年龄将其分为两组，分别是：30岁组，121例；230岁组，145例。本次所有研究对象均以门诊ID区分登记，相互独立。本研究经西北妇女儿童医院伦理委员会审查同意（2021017）,所有研究对象均对本次研究知情，且签署知情同意书。二、方法空腹采集静脉血1.8m1.于含0.109moI/1.枸檬酸钠抗凝管内，236OXg离心IOmin获得乏血小板血浆，并且在2h内完成检测，标本无

5、黄疸、溶血及乳糜血。采用STA-REvoIution全自动血凝仪(法国DiagnosticaStago公司)及配套试剂进行检测。室内质控、室间质评均合格。三、统计学分析采用GraPhPriSrT19.0软件分析数据，先对D-二聚体值进行正态性检验，使用Ko1.n1.OgorOV-SmirnOV检验方法，结果呈偏态分布，用中位数和百分位数M(Q1,Q3)表示。相同孕期组30岁以上和30岁以下的两组间比较，采用Mann-WhitneyU检验，以P0.05表示差异有统计学意义；相同年龄段的不同孕期及健康非孕对照组的多组间比较采用KruskaI-WaI1.isH检验，以P0.05表示差异有统计学意义。

6、临床结果以偏高为异常，使用第95百分位数值(P95),计算单侧参考区间。结果一、年龄及孕周与D-二聚体水平的关系随着孕周的增加，孕妇的血浆D-二聚体水平明显升高，二者呈正相关。不同孕周的D-二聚体水平比较有统计学差异(P0.05）,见表1。表1不同年龄、不同孕期孕妇及健康非孕育龄妇女血浆D-二聚体水平对比函30岁30MS的对象（例）铐1.,M(Q1.1.Q3)D-二整体gm1.M(Q1.,6)对象（例）年龄岁,M(,)1D-二聚体(gm1.M(QIg)孕13牍12428(26.29)0.31(0.25.0.45)12932(31,34)0.34(0.27,0.48)72550.20113+12

7、0f1.ff1.12128(26.29)0.36(0.25.0.47)12233(31,35)0.41(0.31,0.51)63410.6722+1.27冏坦12028(26.29)0.65(0.45.0.94)12133(31,35)0.75(0.52,1.01)61060.60227+1.35周组12326(27.29)0.90(0.70.1.23)12633(31,35)0.93(0.69,1.29)75240.693孕235“嵩蛆12428(26.29)1.28(0.95.1.67)12632(31.34)1.32(0.97,1.77)75480.645非孕运蝌12126(26.29)

8、0.24(0.22.0.29)14533(31,36)0.26(0.22,0.34)78130.184466.2490.9咫0.001正录值京国（gm1.5）争S13瞬253033(0.26.0.47)0.89孕13+1.20f1.盅2430.41(0.30,0.51)1.53孕2+1.27f1.组2410.71(0.48.0.94)2.44孕27+1.35濯短2490.91(0.70,1.27)2.74孕235+1周组250130(0.96.1.72)3.82三、健康孕妇血浆D-二聚体参考区间的验证各孕期分别另外收集20份独立样本进行检测，均在本研究建立的参考区间内，说明本研究5个阶段孕期的

9、血浆D-二聚体的参考区间适用于西安地区的妊娠期妇女，见表3。表3各孕期健康孕妇血浆O二聚体生物参考区间验证结果（gm1.）组别建立的单倒95百分位数圣考运困蛤证人鲜驹检窝范围蛤证结果孕413碗0.890.120.82通过孕13+1.20周坦1.530.20-1.512孕2O+127JS2.44049241an孕27+135f1.B铝2.740.512.72趣孕235+1总组3820.703.76套过妊娠作为女性特殊的一个生理过程4,5,具备了形成静脉血栓的三大危险因素，分别是血管受损、血流缓慢以及高凝状态，相关统计数据显示，孕妇的静脉血栓发生率为0.77%1.75%,明显高于非孕妇，并且产褥期

10、的发生率是妊娠期的2080倍，尤其是分娩后第1周，甚至达到100倍，所以监测D-二聚体水平对于评价妊娠妇女血栓风险尤为重要6o国内外研究表明，与非孕期女性相比，孕期女性的D-二聚体水平明显升高。比如李帅等3在文献报道中发现，在孕3840周、2836周、1921周以及小于12周时，血浆D-二聚体水平正常的孕妇所占比例分别为0%、6%、32%、81%。而SI1.ZUkik等7在研究中指出，在孕早期和孕28周时，D-二聚体水平超过正常阈值的孕妇则分别占25%、95%o本次研究发现，与非孕期健康育龄妇女相比，孕期女性的D-二聚体水平明显较高，并且与孕周呈正比关系，这一结果与上述研究报道基本一致。MUr

11、Phy等8发现，孕早、中、晚期孕妇的D-二聚体水平高于这一界定值的比例分别为51%.78%.100%o目前临床普遍采用的D-二聚体参考范围为健康成人的平均水平。本研究中，试剂盒推荐的D-二聚体诊断界定值为0.5gm1.,采用本中心数据统计发现，孕中、晚期健康孕妇的D-二聚体水平高于这一界定值的比例较高，分别为69.38%、100%。因此，只有按照不同孕周分别建立D-二聚体的参考范围，才能辅助临床识别妊娠妇女是否发生静脉血栓,有助于正确判断患者病情严重程度。关于不同孕周的D-二聚体参考范围，国内外已有多个研究报道。一项丹麦的研究建议9,健康孕妇孕早、中、晚期的D-二聚体水平范围分别为O.1671

12、.205mg/1.、O3963.259mg/1.、0.552-3.345mg1.o广州地区学者建立的孕晚期血浆D-二聚体参考区间W3.43mg/1.10。浙江地区建立的健康孕妇血浆D-二聚体参考区间为孕周W13周、1420周、2127周、2834周、235周孕妇的血浆D-二聚体参考区间分别为W0.64、1.54,W2.60、3.01、3.19mg/1.3o本研究构建的西安地区健康孕妇血浆D-二聚体参考区间为孕周W13周、13+120周、20+127周、27+135周、35+1周孕妇的血浆D-二聚体单侧参考区间分别为WO.89、1.53.2.44.W2.74、3.82gm1.,这一结果与广州地区

13、和浙江地区的研究结果基本一致，但是与其他研究结论有所差异，可能与不同检测方法、分组、民族、区域以及人种等有关11,12。如广州地区采用SysmexCA7000全自动血凝分析仪（免疫比浊法），而湖南地区采用全自动生化分析仪（免疫比浊法）。本研究和浙江地区采用的都是法国STA-REVOIUtiOn全自动血凝仪及配套试剂（免疫比浊法）。这也说明不同地区不同医疗机构有必要建立自己的参考范围，并在报告中注明采用的检测方法。在纳入人群上，本研究在妇女儿童专科医院开展，和综合医院检验科的人群不同；而且各孕周纳入人数均超过120例，结果更具有代表性。另外，本研究采用问卷调查的方式进行人群的筛选,更严格的排除了不良孕史、妊娠并发症和伴有其他系统疾病对此研究造成的选择偏倚。综上所述，本次研究初步建立了西安地区健康孕妇血浆D-二聚体参考区间，并且验证通过，可为西安地区临床监测孕妇凝血功能提供正常范围参考。