2023妇科肿瘤遗传咨询专家共识（完整版）.docx

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1、2023妇科肿瘤遗传咨询专家共识（完整版）摘要随着高通量基因组测序技术的不断成熟，人们深刻认识到遗传因素在妇科肿瘤的发生、发展中具有重要作用，肿瘤遗传咨询也随之广泛应用于肿瘤精准筛查、诊断、治疗及预防等方面。2023年39月，20余位来自中国三级妇产科医院/妇幼保健院联盟妇科肿瘤遗传咨询协作组和中国抗癌协会中西整合子宫内膜癌专业委员会的妇科肿瘤临床专家，以及流行病学、循证医学研究的多学科专家共同参与，经过前期临床问题调研并召开方法学专家专题会和妇科肿瘤临床专家编写会反复讨论，起草了妇科肿瘤遗传咨询专家共识（2023年版）。本共识围绕制定背景、遗传性妇科肿瘤的特征及常见类型、遗传性妇科肿瘤检测、

2、遗传咨询的适用群体、遗传咨询流程及咨询内容、相关资源推荐等多个方向，参照牛津大学循证医学中心证据分级系统，最终形成16条专家共识及推荐意见。希望通过本共识，提高妇科肿瘤临床工作者对于遗传曲中瘤的识别，有助于为患者提供更精准的诊断和治疗，也为其家系成员提供有效的预防和生殖管理措施。本共识将根据妇科肿瘤诊疗和遗传咨询相关领域的发展定期进行更新。关键词妇科肿瘤；遗传因素；遗传咨询；专家共识AbstractWiththeincreasingapplicationsofhigh-throughputgenomesequencingtechnology,thereisagrowingrecognition

3、oftheimportantrolesofgeneticfactorsintheoccurrenceanddevelopmentofgynecologicaltumors.Geneticcounselingiswidelyadoptedinvariousaspectsofprecisionmedicineintumorscreening,diagnosis,treatmentandprevention.FromMarchtoSeptember2023zmorethan20clinicalexpertsingynecologicaloncologyfromGynecologicOncologyG

4、eneticCounselingCollaborationGroup,ChineseTertiaryObstetricsandGynecologyHospital/MaterningandChildHealthcareHospitalAllianceandIntegratedChineseandWesternEndometrialCancerProfessionalCommittee,ChineseAnti-CancerAssociation,collaboratedwithmultidisciplinaryexpertsinepidemiologyandevidence-basedmedic

5、ineresearch.Togetherweconductedpreliminaryresearchonclinicalissues,heldspecialmeetingswithmethodologyexperts,andconvenedextensivediscussionswiththeclinicalexpertsingynecologicaloncologytodraftthenexpertconsensusongeneticcounselingingynecologicaloncology(2023edition),.Thisconsensuscoversvariousaspect

6、s,includingthebackground,characteristicsandcommontypesofhereditarytumors,genetictumortesting,eligiblepopulationsforgeneticcounseling；theprocessandcontentofgeneticcounseling,aswellasrecommendedresources.ItfollowstheevidencegradingsystemoftheOxfordCentreforEvidence-BasedMedicineandultimatelypresents16

7、expertconsensusstatementsandrecommendations.Wehopethatthisconsensuswillempowerclinicalpractitioneringynecologicaloncologytobetteridentifyhereditarytumors,enablingthemtoprovidemoreaccuratediagnosisandtreatmentforpatients,aswellaseffectivepreventativemeasuresandreproductivemanagementfortheirfamilymemb

8、ers.Thisconsensuswillbeperiodicallyupdatedtoalignwiththeadvancementsindiagnosisandtreatmentofgynecologicaltumorsandgeneticcounselingrelatedfields.KeywordsGynecologicaloncology;Geneticfactors;Geneticcounseling;Expertconsensus本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(PracticeGuidelineRegistrationforTransparency,PREPARE)上注册

9、,注册号为PREPARE-2023CN208o1、背景1.1 共识制定的目的和必要性国际癌症研究机构估计，2020年全球新发癌症病例约1930万，其中亚洲地区占49.3%;癌症死亡病例约IOoO万，其中亚洲地区占58.3%,预计到2040年全球癌症患者将达到2840万例，比2020年增加47%,且发展中国家的增幅大于发达国家111。遗传性肿瘤是指一类由特定基因胚系变异引起的、常以孟德尔遗传方式传递的肿瘤，包括单基因遗传性W瘤和由多基因与环境因素相互作用引起的多基因遗传性肿瘤，占每年新发肿瘤的5%10%o世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)的统计数据显示，至少4

10、0%的癌症病例，特别是遗传性B中瘤病例，可以通过采取有效的初级预防措施而得到预防，并且可以通过肿瘤的二级预防进一步降低死亡率【2】。面对高发病人数和死亡人数的现状，遗传咨询可对肿瘤的发生、发展起到重要的预警作用。随着肿瘤发病呈现年轻化的趋势、人们对遗传性表型认识的提高及高通量测序技术的发展与成熟【3】，遗传性肿瘤的咨询、筛查及预防逐渐受到重视。目前，针对肿瘤特异基因变异的检测已被广泛用于遗传性中瘤综合征的诊断。通过遗传咨询，包括检测前的遗传咨询及检测后结果的解释,可为携带致病基因变异的患者制定最合理的监测及预防策略，也可为其家族成员的级联检测提出建议。研究4表明，对40岁以下的成年人开展遗传性

11、乳腺癌-卵巢癌综合征(hereditarybreastandovariancancersyndrome,HBOCS)和林奇综合征(Lynchsyndrome,LS)等遗传性疾病的基因筛查，并对高危人群及一级亲属开展遗传咨询，具有成本效益。基于以上原因，我们组建了妇科肿瘤遗传咨询专家共识编写团队，以期通过系统性的文献检索及严格的证据评级形成该领域专家共识，供临床诊疗参考。1.2 共识使用场景和使用对象本共识可供遗传咨询师、医师及护士等相关人员参考，适用于妇科肿瘤遗传咨询的临床诊疗过程。1.3 工作组的构成和共识编撰方式本共识主要围绕遗传性妇科肿瘤的遗传咨询展开，由从事肿瘤临床、流行病学、循证医学

12、、伦理学、生物样本库等领域诊疗研究和管理的多学科专家组成，以“hereditarybreastandovariancancersyndromeLynchsyndromePeutz-Jegherssyndrome,genetictestinggeneticCoUnSeling遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征林奇综合征黑斑息肉综合征基因检测遗传咨询等关键词分别在PUbMed、EmbasexCochraneLibrary等国外数据库和中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库及中国知网全文数据库等国内数据库检索近20年发表的高质量文献,并采用牛津大学循证医学中心（OXfOrdCentreforEvidence

13、-BasedMedicine,OCEBM）证据分级系统，针对每个临床问题，从研究设计上把证据等级分为5个等级，再由此得出推荐强度AD（表1）。经过工作组专家共同讨论，在国内首次形成本共识意见草案。后续将同步国内外妇科肿瘤诊疗和遗传咨询相关领域的发展定期进行更新。表1OCEBM证据分级和推荐标准Tab.1EndencegradingandrecommendationcriteriaofOCEBM推荐强度证据级别描述Ala同质RCT的系统评价Ib单个RCTIc全或无病窠系列B2q同质队列研究评价2b单个队列研究（包括低质址RCT.如随访率Vgo%）2c结果研究.生态研究3a同质病例对照研究的系统评

14、价3b单个病例对照研究C4病例系统蝌究（包括低质fit队列研究和病例对照研究）D5基于经验且未经严格论证的专家意见RCT：随机对照试验（randomizedcontrolledtnal2、常见的遗传性妇科肿瘤综合征(hereditarygynecologiccancersyndrome,HGCS)HGCS表现多样,与散发性妇科肿瘤不同，为相关疾病的诊治带来一定挑战5。遗传性肿瘤通常具有以下特征：发病年龄相对于该肿瘤的平均发病年龄显著提前；存在多种原发性肿瘤；成对器官中双侧罹患肿瘤或存在多个肿瘤病灶；亲属有同种肿瘤的聚集，性发病；家庭的多代人均罹患肿瘤(即常染色体显性遗传)；不完全外显性6。常见

15、的HGCS为HBOCS和LSo此外HGCS还包括Cowden综合征(Cowdensyndrome,CS)、黑斑息肉综合征又称波伊茨-耶格综合征(Peutz-Jegherssyndrome,PJS)、遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(hereditaryleiomyomatosisandrenalcellcancer,HLRCC)、DICER1综合征、横纹肌样肿瘤易感综合征(rhabdoidtumorpredispositionsyndromelRTPS)等。2.1 HBOCSHBOCS是常见的HGCS之一，为常染色体显性遗传肿瘤综合征。80%90%的HBOCS由BRCA1和BRCA2的胚系致病性变异

16、引起。普通人群携带此类变异的概率约为1/20018。除brca和BRCAl变异外,其他可导致HBOCS的基因还有欣P51CRADSD.8?Wl等。此外，10%20%的HBOCS患者BRCA和BRCA2基因检测提示变异性质不明【必。HBOCS与多种肿瘤的发生风险升高有关，除乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌外，还包括黑色素瘤、胰腺癌及前列腺癌。当患者具有以下临床特征时，医师需要警惕，应仔细询问病史并推荐患者进行基因检测：肿瘤发病年龄早，在45岁左右或更早年龄发病；同时患有乳腺癌和卵巢癌1；有多个患癌的亲属。1.S1.S又称为遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarilynonpolyposiscolorectalcanc