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1、2024儿童呼吸道合胞病毒感染治疗药物呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原。RSV感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素,严重危害儿童健康,患有先天性心脏病或原发免疫缺陷的婴幼儿造成的疾病更重。目前尚无RSV疫苗及有效的抗病毒药物用于RSV的治疗。RSV感染的临床表现差异很大,可以表现为症状轻微的上呼吸道感染或中耳炎,也可以表现为严重的下呼吸道感染。早产儿合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿,感染RSV后临床表现往往较重,出现呼吸系统后遗症的比例较高。RSV防治药物及
2、研究进展总结如下:1 .抗病毒药物1.1 干扰素对于RSV感染引起的下呼吸道感染,在抗感染、平喘、吸氧补液等常规基础治疗上,可试用重组人奸扰素进行抗病毒治疗。干扰素Odb:24g(kg次),2次/d,疗程57d;干扰素2b:10万20万IU(kg次),2次/d,疗程57d01.2 利巴韦林目前尚无足够的证据证实利巴韦林在治疗RSV感染中的有效性,故不推荐常规使用。2 .支气管舒张剂单独或联合抗胆碱能类药物雾化在RSV感染后引起喘息患儿中的疗效尚不明确。对于RSV感染伴喘息症状患儿可试用支气管舒张剂,如用药后临床症状有所缓解,可继续应用;如用药后无改善,则考虑停用。对于RSV感染已经引起呼吸衰竭
3、需要呼吸机辅助通气的重症患儿,气管舒张剂还可能增加心动过速等不良反应的风险,需慎用。推荐剂量:硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入,6岁,2.5mg次,用药间隔视病情轻重而定。特布他林雾化液,体质量20kg,2.5mg次,视病情轻重每日给药34次。异丙托浸镇推荐剂量:12岁,250ug次,多与短效B受体激动剂(SASB)联合雾化吸入。3 .糖皮质激素不推荐常规应用全身糖皮质激素治疗。对有过敏体质或过敏性疾病家族病史的喘息患儿,可试用雾化吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂治起到抑制气道炎症,改善通气及缓解喘息症状的作用。推荐剂量:布地奈德0.51.0mg次,视病情轻重每日给药日12次。4 .高渗盐水雾化吸入3%
4、高渗盐水雾化吸人在RSV引起的下呼吸道感染的疗效尚有争议,不推荐作为常规用药。对RSV感染后引起严重喘憋的患儿,当其他治疗效果不佳,且住院超过3d时,可考虑应用3%高渗盐水雾化治疗,要求雾化时间少于20min,用药期间需密切监测,如用药4872h患儿临床症状不缓解、加重或有刺激性呛咳,需立即停用,并注意吸痰,保持气道通畅。5 .白三烯受体拮抗剂不推荐作为常规用药,对RSV感染后出现反复喘息的患儿可试用白三烯受体拮抗剂口服预防喘息发作,其治疗有效性尚需进一步证实。6 .抗菌药物不作为常规用药推荐,也不建议预防性用药。当考虑继发细菌感染,或重症病例存在细菌感染高危因素时,可应用抗菌药物抗感染治疗。
5、7 .免疫球蛋白RSV静脉注射免疫球蛋白是多克隆抗体制剂,它是从具有高水平抗RSV中和抗体捐献者血清中分离出来的免疫球蛋白,特异性较强。免疫球蛋白R-001已完成4项I期临床研究及2项11期临床研究,结果显示其具有良好的抗病毒及抗感染作用。8 .融合抑制剂融合抑制剂主要作用于病毒与宿主细跑给合及入侵阶段,通过与RSVF蛋白结合,阻止t病毒包膜与宿主细胞膜的正常融合,使病毒无法入侵细胞,从而用于RSV感染的治疗。目前处于临床开发和临床研究阶段的融合抑制剂有JNJ-53718678.齐瑞索韦(AK-0529)、普沙托韦(GS-5806)、Sisunatovir(RV521)等.9 .单克隆抗体帕利
6、珠单抗(Paliviumab)是目前唯一被美国FDA批准用于预防高危儿童感染RSV的生物制品,预防重症RSV感染。2014年美国儿科学会推荐有显著血流动力学异常、心脏疾病及慑性肺疾病的早产儿(胎龄2周)使用帕利珠单抗。在RSV流行季开始时,1岁内儿童可给予帕利珠单抗预防RSV感染,通过肌内注射给药,每月15mg(kg次),连续注射5剂。帕利珠单抗半衰期短,需多次注射,且价格昂贵。目前帕利珠单抗尚未在国内上市。10 .RSV疫苗目前全球范围内没有任何一款针对RSV的预防性疫苗上市。但近些年随着对RSVF蛋白结构研究的不断深入,RSV的候选疫苗取得了快速进展。呼吸道合胞病毒感染仍然是世界范围内的一个重大问题,目前无特效抗病毒药物,新型抗病毒药齐瑞索韦有望在短期内上市。在新的预防策略可用之前,被动给予抗呼吸道合胞病毒单克隆抗体可能是最好的预防手段,目前被批准的有帕利珠单抗,但其使用只局限在高危儿童。参考文献:1张婉莹,田曼.呼吸道合胞病毒感染的防治药物研究进展几中国病毒病杂志,2023.2郝焕,聂建辉,王玉琳,等.呼吸道合胞病毒融合蛋白变异及其对抗体和药物效果的影响J202T3谢正德,徐保平,等.儿童呼吸道合胞病毒感染诊断,治疗和预防专家共识北中华实用儿科临床杂志2020,35(4),241-250.