高脂血症的个体化药物治疗.ppt

上传人:王** 文档编号:697129 上传时间:2023-12-13 格式:PPT 页数:62 大小:7.72MB
下载 相关 举报
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第1页
第1页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第2页
第2页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第3页
第3页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第4页
第4页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第5页
第5页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第6页
第6页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第7页
第7页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第8页
第8页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第9页
第9页 / 共62页
高脂血症的个体化药物治疗.ppt_第10页
第10页 / 共62页
亲,该文档总共62页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述

《高脂血症的个体化药物治疗.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《高脂血症的个体化药物治疗.ppt(62页珍藏版)》请在优知文库上搜索。

1、高脂血症的个体化高脂血症的个体化药物治疗药物治疗高脂血症n最新的中国居民营养与健康状况调查结果显示,我国约6000万成人肥胖,高脂血症病人有1.6亿,其发病率还有继续上升的趋势。高脂血症已经成为当今严重威胁人类生命和健康的疾病。高脂血症n判断血脂异常症,临床上常检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,通常分为高胆固醇血症、高三酰甘油血症和混合型血脂异常症三种。其治疗方法是降低血TC、TG和LDL-C水平,提高血HDL-C水平。调脂药物nHMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)n苯氧芳酸类(贝特类)n胆汁酸螯合剂类n烟酸类n胆固醇吸收抑制剂(依泽替米贝)据医院

2、调脂用药联网监控数据表明,2OO4年16城市样本医院调脂用药总金额近2亿元,较2OO3年同比增长了35,在心血管用药总额中占6,他汀类药物是调脂类 药物中备受瞩目的类别。各类降血脂药物对血脂的影响(%)药物类别药物类别TCLDL-CTGHDL-C他汀类203025401520510贝特类 1025501015胆酸螯合剂20251535 14烟酸类 1535501025他汀类调脂药n2004年全国调脂类药物市场已超过了30亿元,其中他汀类药物占据13。据统计,迄今为止,全球开发和在研的他汀类药物已有1 2个品种。2004年在我国销售的他汀类调脂药主要是阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟

3、伐他汀五大品种,占医院心血管用药整体份额的5左右。n最新上市的有罗苏伐他汀(超级他汀)和匹伐他汀.n他汀类药物具有除降脂作用外的心脑血管保护作用,如改善内皮功能、抗炎、抑制血管平滑肌的迁移和增殖,稳定斑块和抑制血栓形成等。他汀类药物的发现和运用,开辟了调脂治疗的新纪元。已批准上市的HMG-CoA还原酶抑制剂通用名通用名英文名英文名商品名商品名市场份额市场份额排名排名洛伐他汀Lovastatin美降之0.8412辛伐他汀Simvastin舒降之京必舒新辛可34.131普伐他汀Pravastatin普拉固美百乐镇15.552氟伐他汀Fluvastatin来适可7.555阿托伐他汀Atorvasta

4、tin立普妥阿乐15.513他汀类药物临床应用效果的多样性他汀类药物临床应用效果的多样性n大规模临床试验表明他汀类药物降低血浆LDL的幅度在个体间差异由1070不等。n1997年的一项临床治疗研究表明,在接受不同剂量的辛伐他汀治疗的156例受试者中,近10无明显疗效。n2001年,西立伐他汀被退出市场,因为其导致横纹肌溶解的频率为其他他汀类药物的1050倍。Interindividual Variability in Drug ResponseAgeelderlychildrenneonatesWeight SexHeightGenotypeEnvironmental Factorsdiet/

5、smoking/comedications ConcomitantDiseaseDisease Process 产产生生药物药物反应反应个体个体差异差异的的原因原因基因导向型个体化药物治疗n绝大部分的药物反应个体差异是由遗传因素造成的。n基因导向型个体化药物治疗:利用先进的分子生物学技术和基因芯片技术对不同个体的药物相关基因进行解读,临床医生可以根据病人的基因型资料实施给药方案,并“量体裁衣”式地对病人合理用药,以提高药物的疗效和降低药物的毒副反应,同时减轻病人的痛苦和经济负担,从而达到最理想的治疗效果。Proportion of Drugs Metabolized by Individual

6、 CYPP450sMajor CYP450 Content of Human LiverCYP2D6CYP1A2CYP2A6CYP3ACYP2C9/10CYP2C19CYP2E1CYP2D6OtherCYP1A2CYP2A6CYP2B6CYP3A4CYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP2E1CYP450主要药物代谢酶主要药物代谢酶主要的药物转运体主要的药物转运体与他汀类药物有关的药物代谢酶和转运体与他汀类药物有关的药物代谢酶和转运体药物药物代谢酶代谢酶转运体转运体阿托伐他汀阿托伐他汀CYP3A4(5)CYP3A4(5)MDR1MDR1辛伐他汀辛伐他汀CYP3A4(5)CYP3A4(5)C

7、YP2D6MDR1MDR1洛伐他汀洛伐他汀CYP3A4(5)CYP3A4(5)CYP3A5 CYP2D6 CYP2C9MDR1MDR1氟伐他汀氟伐他汀CYP2C9 CYP2C9 CYP2C8 CYP3A4 MDR1MDR1普伐他汀普伐他汀不经不经 CYPCYP酶代谢酶代谢OATP-COATP-C罗苏伐他汀罗苏伐他汀CYP2C9CYP2C9OATP-C BCRP OATP-C BCRP 匹伐他汀匹伐他汀 不经不经 CYPCYP酶代谢酶代谢OATP-C BCRP OATP-C BCRP CYP450酶遗传多态性影响他汀类药物的临床应用nCYP3A44:辛伐他汀nCYP3A53:辛伐他汀 洛伐他汀

8、阿托伐他汀nCYP2D6 10:辛伐他汀nCYP2C93:氟伐他汀 罗苏伐他汀 n普伐他汀和匹伐他汀不经由P450酶代谢,目前未见有CYP450酶遗传多态性影响其应用的报道,因此较为安全。CYP3A4人体内最主要的药物代谢酶,代谢超过50的常用药物,个体间的活性差异显著。遗传多态性:CYP3A44(Ile118Val)功能意义:导致酶活性降低 发生频率:3.32%(大陆)1.5%(台湾)目标药物:辛伐他汀An Wang,Hong-Hao Zhou et al(2005)Ile118Valgenetic polymorphism of CYP3A4 and its effects on lipi

9、d-lowering efficacy of simvastatin in Chinese hyperlipidemic patients.Eur J Clin Pharmacol(2005)60:843848不同基因型的高脂血症患者口服辛伐他汀(20 mg/day,4 weeks)后的降脂疗效比较CYP3A5nCYP3A家族的另一亚型,同CYP3A4一样可代谢许多种药物,个体间存在着显著的差异性表达。遗传多态性:CYP3A53 功能意义:导致酶活性表达缺失 发生频率:77.8%(大陆)72.6%(台湾)70%(韩国)71%(日本)目标药物:辛伐他汀 洛伐他汀 阿托伐他汀Kari T.Kivi

10、sto et al(2004)Lipid-lowering response to statins is affected by CYP3A5polymorphism.Pharmacogenetics 2004,Vol 14 No 8口服他汀类药物一年,不同CYP3A5基因型之间血浆LDL浓度、总胆固醇改变量和LDL改变量的比较。CYP2D6nCYP2D6参与代谢的药物占总P450代谢药物的30,且许多相关药物的治疗浓度范围窄,低浓度时疗效不佳,而较高浓度时出现毒性作用,所以CYP2D6的多态性研究有很强的临床意义。中国人群中CYP2D6基因突变的功能意义及其分布频率基因型基因型突变位点突变位

11、点蛋白变异蛋白变异活性影响活性影响频率频率CYP2D6wtCYP2D6wt无无无无正常正常23.6%23.6%CYP2D6CYP2D6*2 2G1749CG1749C17491749位多态性位多态性正常或升高正常或升高15.515.5CYP2D6CYP2D6*5 5大片段基因缺失大片段基因缺失酶缺失酶缺失无活性无活性7.2%7.2%CYP2D6CYP2D6*1010C188TC188T188188位多态性位多态性降低降低51.651.6Andr B.Mulder et al(2001)Association of polymorphism in the cytochrome CYP2D6 an

12、d the efficacy and tolerability of simvastatin.CLINICAL PHARMACOLOGY&THER-APEUTICS VOLUME 70,NUMBER 6对不同CYP2D6基因型的病人口服辛伐他汀的情况进行研究,发现不同基因型之间辛伐他汀的耐受量、降脂疗效和所需剂量均存在显著性差异,CYP2D6的基因多态性可以影响经其代谢的辛伐他汀在临床上的应用P0.05CYP2C9nCYP2C9占肝微粒体P450总量的20,催化12的临床常用药物,在人群中存在遗传多态性。遗传多态性:CYP2C93(Ile359Leu)功能意义:导致酶的活性降低 发生频率:8%

13、(中国)6%(韩国)1.4%(日本)目标药物:氟伐他汀Julia Kirchheiner(2003)Influence of CYP2C9 polymorphisms on the pharmacokinetics and cholesterol-lowering activity of(-)-3S,5R-fluvastatin and(+)-3R,5S-fluvastatin in healthy volunteers.CLINICAL PHARMACOLOGY&THERAPEUTICS VOLUME 74,NUMBER 2pA):罗苏伐他汀 匹伐他汀 药物转运体遗传多态性影响他汀类药物的临

14、床应用MDR1 遗传多态性:G2677T/A+C3435T 功能意义:导致P-gP表达下调和转运功能降低 发生频率:C3435T 44%(中国)56.2%(韩国)39%(日本)目标药物:阿托伐他汀 辛伐他汀(?)洛伐他汀(?)Kouji Kajinami et al(2004)Polymorphisms in the Multidrug Resistance-1(MDR1)Gene Influence the Response to AtorvastatinTreatment in a Gender-Specific MannerAm J Cardiol.2004 Apr 15;93(8):1

15、046-50.C3435TKouji Kajinami et al(2004)Polymorphisms in the Multidrug Resistance-1(MDR1)Gene Influence the Response to AtorvastatinTreatment in a Gender-Specific MannerAm J Cardiol.2004 Apr 15;93(8):1046-50.Haplotype(G2677T/A+C3435T)2:GC/GC 1:GC/T(A)T 0:T(A)T/T(A)TPC&普伐他汀普伐他汀Total cholesterol,LDL ch

16、olesterol,HDL cholesterol and triglyceride in the control group and SLCO1B1 521TC mutant group after treatment with 20 mg pravastatin daily for 30 days.SLCO1B1 521TC&普伐他汀阿托伐他汀普伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀nTachibana-Iimori et al(2004)Effect of genetic polymorphism of OATP-C(SLCO1B1)on lipid-lowering response to HMG-CoA reductase inhibitors.Drug Metab Pharmacokinet.2004 Oct;19(5):375-80 n研究者对研究者对66名使用他汀类药物(普伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀)名使用他汀类药物(普伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀)的高血脂患者进行的高血脂患者进行SLCO1B1 521TC的基因分型,比较不同基因型之的基因分型,比较不同基因型之间间他汀类药物的降脂

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 医学/心理学 > 药学

copyright@ 2008-2023 yzwku网站版权所有

经营许可证编号:宁ICP备2022001189号-2

本站为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,本站只是中间服务平台,本站所有文档下载所得的收益归上传人(含作者)所有。装配图网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。若文档所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知装配图网,我们立即给予删除!