血小板输注无效及其处理.ppt

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1、血小板输注无效血小板输注无效及其处理及其处理常用血小板制剂常用血小板制剂1 浓缩血小板浓缩血小板w采用多联采血袋采集全血后采用多联采血袋采集全血后6-86-8小时内在小时内在20-2420-24 C C条条件下用大容量离心机将血小板分离出并悬浮在血浆件下用大容量离心机将血小板分离出并悬浮在血浆内所制成浓缩血小板。内所制成浓缩血小板。200200mlml全血制备的血小板含全血制备的血小板含量量2.02.010101010，容量为，容量为25-3525-35mlml。血小板在输注时血小板在输注时无需交叉配血无需交叉配血,要求要求ABOABO血型相同输注。血型相同输注。2 2 机器单采血小板机器单采

2、血小板w使用血细胞分离机在无菌密闭的条件下使用血细胞分离机在无菌密闭的条件下,从单个供从单个供体内分离采集血小板成分。每袋单采血小板容量为体内分离采集血小板成分。每袋单采血小板容量为200-300200-300ml,ml,含量含量2.52.510101111。单采血小板的优点单采血小板的优点w来自单个供体，即节约献血员，又可以降低来自单个供体，即节约献血员，又可以降低同种异体免疫同种异体免疫w血小板质量佳血小板质量佳,临床输注方便，便于开展血小临床输注方便，便于开展血小板配型，输注效果好板配型，输注效果好w混入的红细胞和白细胞数量较少，降低输血混入的红细胞和白细胞数量较少，降低输血反应和输血传

3、染性疾病发生率反应和输血传染性疾病发生率输注剂量及方法输注剂量及方法w建议血小板输注的时间应当在建议血小板输注的时间应当在3030分钟以上分钟以上。在儿科在儿科输血时，建议输血速度为输血时，建议输血速度为20-3020-30ml/kg/hrml/kg/hrw对成人而言，正常情况下输注对成人而言，正常情况下输注1 1个单位的单采血小个单位的单采血小板可以使体内血小板水平增加板可以使体内血小板水平增加2020 10 109 9/L Lw对大多数成年患者，通常每次给予对大多数成年患者，通常每次给予1 1个单位的单采个单位的单采血小板。年龄较小的儿童（体重血小板。年龄较小的儿童（体重20 儿童、女性男

4、性儿童、女性男性 2 免疫相关因素免疫相关因素(占占17.5%)17.5%)(1)HLA(1)HLA同种异型免疫（占同种异型免疫（占11.7%11.7%）有妊娠史的妇女常见有妊娠史的妇女常见.HLAHLA抗体是引起血小板输注无效的主要抗体。血小板表面有抗体是引起血小板输注无效的主要抗体。血小板表面有HLA-IHLA-I类类抗原，可产生抗原，可产生HLAHLA同种抗体，而带有同种抗体，而带有HLAHLAIIII类抗原的白细胞更容类抗原的白细胞更容易产生此类抗体。易产生此类抗体。(2)(2)血小板特异性抗原不合（血小板特异性抗原不合（占占2.1%2.1%）存在于血小板糖蛋白存在于血小板糖蛋白上，产

5、生的特异性抗体只与血小板而不与淋巴细胞起作用上，产生的特异性抗体只与血小板而不与淋巴细胞起作用 (3)(3)ABOABO血型不合血型不合 血小板表面存在血小板表面存在 ABOABO抗原，随输血次数增多抗原，随输血次数增多而增加。而增加。w输入血小板输入血小板2525次后，次后，ABOABO相合的血小板无效输注发生率为相合的血小板无效输注发生率为36%36%wABOABO主要主要/次要抗原不相关的血小板无效输注发生率为次要抗原不相关的血小板无效输注发生率为75%75%（4 4）药物所致的抗体：）药物所致的抗体：药物及其代谢产物可为半药物及其代谢产物可为半抗原导致抗体形成，引发药物性免疫性血小板减

6、少抗原导致抗体形成，引发药物性免疫性血小板减少症，输入血小板常造成输注无效。引起本症的药物症，输入血小板常造成输注无效。引起本症的药物有：消炎痛、氨基比林、苯巴比妥、头孢菌素等。有：消炎痛、氨基比林、苯巴比妥、头孢菌素等。（5 5）循环免疫复合物：）循环免疫复合物：自身或同种免疫性血小板自身或同种免疫性血小板减少症患者体内常有循环免疫复合物（减少症患者体内常有循环免疫复合物（CICCIC），），CICCIC可以非特异性地与血小板可以非特异性地与血小板FcFc受体结合，被单核巨噬受体结合，被单核巨噬系统所清除，导致输注无效。系统所清除，导致输注无效。（6 6）自身抗体：）自身抗体：自身抗体对输入

7、血小板的回升值自身抗体对输入血小板的回升值影响不大，但可显著缩短血小板存活期。影响不大，但可显著缩短血小板存活期。血小板输注无效的产生机制血小板输注无效的产生机制1 网状内皮系统的破坏网状内皮系统的破坏w发热、败血症时发热、败血症时IL-1IL-1、TNFTNF、PGEPGE2 2可激活网状可激活网状内皮系统，使血小板被快速清除内皮系统，使血小板被快速清除wBMTBMT时供者时供者T T细胞直接破坏血管内皮细胞，加细胞直接破坏血管内皮细胞，加速血小板黏附。速血小板黏附。2 免疫性破坏免疫性破坏wHLAHLA抗原不合的血小板输入后，供者混杂抗原不合的血小板输入后，供者混杂的单核细胞、激活的的单核

8、细胞、激活的B B淋巴细胞上的黏附淋巴细胞上的黏附分子作用于患者的分子作用于患者的T T淋巴细胞，引起淋巴细胞，引起CDCD8 8+细细胞的增殖，破坏输入的血小板。胞的增殖，破坏输入的血小板。wABOABO不合或血小板抗原不合，输入血小板不合或血小板抗原不合，输入血小板后，发生抗原抗体反应，或激活补体系统，后，发生抗原抗体反应，或激活补体系统，或引发细胞毒作用，破坏输入的血小板。或引发细胞毒作用，破坏输入的血小板。血小板输注无效的处理血小板输注无效的处理1 1 非免疫因素的处理非免疫因素的处理w积极治疗原发病，控制感染、纠正积极治疗原发病，控制感染、纠正DICDICw适当增加血小板输注数量及次

9、数适当增加血小板输注数量及次数w注意血小板离心及储存条件，尽可能输给注意血小板离心及储存条件，尽可能输给2424小时内小时内采集的新鲜血小板采集的新鲜血小板w脾肿大者需增加每次输入血小板数量，脾脏大小不脾肿大者需增加每次输入血小板数量，脾脏大小不影响血小板存活期。不必缩短输血周期。脾切除可影响血小板存活期。不必缩短输血周期。脾切除可纠正此情况纠正此情况w病人情况许可条件下避免使用两性霉素病人情况许可条件下避免使用两性霉素B B、万古霉万古霉素、素、环丙氟哌酸等药物环丙氟哌酸等药物免疫因素的处理免疫因素的处理1 1 严格控制预防性血小板输注严格控制预防性血小板输注,避免手工分离避免手工分离血小板

10、血小板,尽量输注单采血小板以减少与供者抗尽量输注单采血小板以减少与供者抗原的接触原的接触,降低或推迟免疫反应发生降低或推迟免疫反应发生2 2 去除血小板制剂中的白细胞去除血小板制剂中的白细胞,正确使用白细正确使用白细胞滤器胞滤器,禁止挤压及冲洗滤器禁止挤压及冲洗滤器3 3 用用0.3-0.60.3-0.6J/cmJ/cm2 2剂量的紫外线剂量的紫外线(波长为波长为280-280-320320nm)nm)照射照射,使白细胞灭活使白细胞灭活,失去抗原作用失去抗原作用4 4 使用使用HLAHLA配型和血小板交叉配型配型和血小板交叉配型,增加血小板相容性，增加血小板相容性，争取争取ABOABO血型相合

11、，血型相合，HLAHLA配型相合，血小板抗原（配型相合，血小板抗原（PFAPFA）相合。相合。5 5 大剂量静脉丙种球蛋白输注可暂时性封闭抗体，减少大剂量静脉丙种球蛋白输注可暂时性封闭抗体，减少免疫性因素所致血小板的无效输入。免疫性因素所致血小板的无效输入。w剂量：剂量：0.40.4g/kgg/kg，连用连用5 5天后再输入血小板天后再输入血小板6 6 血浆置换，每血浆置换，每2-42-4天置换一次血浆天置换一次血浆500500mlml，共共6 6次，也次，也可连续置换。可连续置换。7 7 酸处理血小板：已报道在酸处理血小板：已报道在00以下经枸橼酸液处理血以下经枸橼酸液处理血小板，可以除去血

12、小板上的小板，可以除去血小板上的HLAHLA类抗原类抗原建议建议(摘自摘自“英国血小板输注指南英国血小板输注指南”)w应当密切观察血小板输注的效果，通过评估其止血应当密切观察血小板输注的效果，通过评估其止血效果（如果有出血）和测量所有输注后血小板计数效果（如果有出血）和测量所有输注后血小板计数增加值来进行判断增加值来进行判断w只有在只有在2 2次及次及2 2次以上输注血小板效果都不好，才能次以上输注血小板效果都不好，才能诊断为血小板输注无效诊断为血小板输注无效w对血小板输注无效的病人，需着重鉴别是否由对血小板输注无效的病人，需着重鉴别是否由HLAHLA抗体引起，提供抗体引起，提供HLAHLA匹

13、配的血小板可能会改善效果匹配的血小板可能会改善效果w在在HLAHLA配型后，查明血小板输注无效的其他原因也配型后，查明血小板输注无效的其他原因也很重要，增加输注剂量或停止输注可能是改善效果很重要，增加输注剂量或停止输注可能是改善效果的合适策略的合适策略去白细胞输血的临床去白细胞输血的临床应用进展应用进展概概 述述 输血是一种组织移植过程，可以产生一输血是一种组织移植过程，可以产生一系列的免疫反应。输注含有白细胞的血液或系列的免疫反应。输注含有白细胞的血液或血液成分可引起许多不良反应，如：血液成分可引起许多不良反应，如：w非溶血性发热反应（非溶血性发热反应（FNHTRFNHTR）wHLAHLA同

14、种免疫同种免疫w输血相关移植物抗宿主病（输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHDTA-GVHD）w血小板输注无效等血小板输注无效等 输血可能导致病毒经血传播并激活潜输血可能导致病毒经血传播并激活潜伏的病毒。白细胞是多种嗜白细胞病毒伏的病毒。白细胞是多种嗜白细胞病毒的载体，如：的载体，如：巨细胞病毒（巨细胞病毒（MCVMCV）人类人类T T淋巴细胞白血病病毒（淋巴细胞白血病病毒（HTLV-/HTLV-/）人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）w“去白细胞输血去白细胞输血”即通过各种物理、化学方即通过各种物理、化学方法去除血液成分中的白细胞，防止输血不良法去除血液成分中的白细胞，防止输血

15、不良反应及输血传播疾病。反应及输血传播疾病。w近近1010年间，去白细胞的血液成分应用迅速增年间，去白细胞的血液成分应用迅速增加，高效白细胞过滤器的开发使去除白细胞加，高效白细胞过滤器的开发使去除白细胞输血得以普遍应用。日本等发达国家于输血得以普遍应用。日本等发达国家于19991999年开始对所有临床用血液成分去除白细胞。年开始对所有临床用血液成分去除白细胞。美国更是要求美国更是要求4848h h内过滤临床用血液。内过滤临床用血液。去白细胞输血的优点去白细胞输血的优点 1 降低降低FNHTRFNHTR的发生率的发生率w目前临床输血不做目前临床输血不做HLAHLA配型，故供受体之间大多存在配型，

16、故供受体之间大多存在HLAHLA不合，发生同种免疫的机会较多不合，发生同种免疫的机会较多w白细胞产生的炎性细胞因子如白细胞产生的炎性细胞因子如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNFTNF等与等与FNHTRFNHTR呈明显相关。呈明显相关。w一次输入血液或血液成分中的白细胞少于一次输入血液或血液成分中的白细胞少于5 510108 8(即即去除去除90%90%的白细胞的白细胞)就能有效防止就能有效防止FNHTRFNHTR发生发生w血液及血液成分滤除白细胞后保存效果更好血液及血液成分滤除白细胞后保存效果更好2 2 降低降低TA-GVHDTA-GVHD的发生率的发生率wTA-GVHDTA-GVHD是一种少见但严重的输血并发症，发生于免疫系统是一种少见但严重的输血并发症，发生于免疫系统严重缺陷的受血者严重缺陷的受血者,无法识别异体抗原（尤其是异基因无法识别异体抗原（尤其是异基因T T淋巴淋巴细胞）。细胞）。w输入富含白细胞成分的血液制剂后，异基因输入富含白细胞成分的血液制剂后，异基因T T淋巴细胞在受淋巴细胞在受血者体内分裂增殖，攻击宿主骨髓，产生血者体内分裂增殖，攻击宿主