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1、2023卵巢低反应的发病机制与治疗进展摘要随着高龄产妇构成比不断增加,卵巢低反应(poorovarianresponse,POR)事件发生日益增多,其所导致的体外受精周期取消率的增加和活产率的降低仍然是生殖临床医生面临的最大挑战之一。既往POR的标准混乱且异质性强,造成了临床试验和实践的不便,2016年提出的波塞冬(Patient-OrientedStrategiesEncompassingIndividualizedOocyteNumber,POSEIDON)分类细化了患者亚群,并将概念更新为低预后,为规范PoR标准带来了希望。随着基于POSEIDON标准的临床试验不断增加,有效治疗PoR的
2、循证医学证据不断丰富。本综述总结了当前临床试验进展,旨在为未来的POR临床诊疗提供依据。控制性卵巢刺激(controlledovarianstimulation,COS)是体外受精(invitrofertilization,IVF)治疗过程中的一个主要步骤,旨在通过促性腺激素(gonadotropin,Gn)刺激,募集足够的卵泡和卵母细胞,产生质量良好的可受精卵,使早期胚胎发育达到最佳状态并成功进行胚胎移植。然而不同人群对COS的反应差异很大。COS达到最佳反应是IVF成功的基石,当卵巢低反应(poorovarianresponse,POR)时,IVF可用的卵不足,导致IVF失败。当前POR的
3、发生率在5.6%351%之间1,是降低IVF成功率的重要因素。因此,预防POR的发生,将是生殖临床领域关键任务之一。为此研究者提出了各种刺激方案、辅助疗法和单个月经周期内卵泡期及黄体期双重刺激(doubIeoVarianStimUlatiOrI,DuoStim)的方法,以努力提高POR患者的卵细胞产量1-2o然而,针对POR患者的临床策略依然缺乏共识3。本文通过回顾POR的定义以及探讨可能的发病机制,旨在梳理和评价现有研究成果中改善PoR患者妊娠结局的卵巢刺激策略和辅助治疗方式,为后续POR临床管理提供系统线索和方向。-.POR的定义2011年欧洲人类生殖与胚胎学会(EuropeanSocie
4、tyforHumanReproductionandEmbryology,ESHRE)提出的Bologna标准,是目前最常用于鉴别POR患者的定义,以下3条标准中满足2条即可诊断POR:高龄产妇(40岁)或存在其他POR的风险因素;有POR的既往史(使用常规刺激方案获得43个卵母细胞);卵巢储备测试异常即窦卵泡计数(antralfolliclecount,AFC)57或抗苗勒管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)15个)和正常反应者(获卵数1015个)8。表1计对低项后人群的IYKElDn、分类方法E姐例纳人徐准躯组纳人标席Mll酷35岁备功能正亦AFO5AMH*12U出现
5、债期外的IPR谨次优反2Cffila亚川Ib常规卵4刺激力案获卵数35岁第备功能正IhAFa5.AMHJH2fD出庾债期外的PoR成次优反应/H2a#组2b常规卵堪剌激方案获却数(4个常埋卵辘刺激方案获卵教4-9个组3年龄35岁.功能新AH:5,AMH1.2fIJ蛆4年龄335岁哪烫龄备功能差(HC5.MH允IHIKA.LnQIO力案E,U.(;nKH-AEHJ.GnRH-AgaZHR。性.IttftUFSH和彳IKHR*Wfl.增加KMiKMffe.微刺激方*武言金BQ冷冻.M225-M0l7d)WM枳累崛期积事用明,卜充rLHPw&imH充rl.H1.iuoSttm扳机匿略HVl较启和龄较
6、大的个体BHYI收育和年龄较大的个体WHMl粒席和年的较大的个体HMl收病MI年龄收大泊个体。|以之认史高的hC,国量;以:i4史高的MKEld;以之i史庙的卜J,制h以二次史高的M,制址;GlRH-rtftIiCGftlftlCcKHy和M:C效果帽OlCaHH-和Mx,敕HJfcUGnRH-1.ftlL(iftlftt;注EHEA小脱我我修JW:;H东生KJt*QQO小懒筋Q10;CnRH.A小促性激素择放*拈拉其:EFU,小早期卵泡IWK效JRHYK方案:ZlH小期泡金心*$体;rLH小审用m体勺成索JMZim小双小制量方案;BVl小体啦&修敕;51UQ小期1泰嶂放徽水献动制;Hx示人城E粒他性*1量*1.评估个体化策略是否获益的方式:传统上,对卵巢刺激反应的敏感性的分析主要考虑COS结束时的排卵前卵泡计数(posteriorfolliclecell,PFC),但卵巢反应强度还取决于治疗前AFC,以及卵巢对外源性Gn刺激的抵抗7。Genro等28首次提出卵泡输出率(follicleoutputrate,FORT)的概念,定义为扳机日直径16-22mm的PFCX100/基线时直径