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1、学习目的学习目的 掌握月经周期的调节机制掌握月经周期的调节机制 熟悉性腺轴分泌的激素及调节熟悉性腺轴分泌的激素及调节引引 言言 女性的性周期是以月经的周期性变化为女性的性周期是以月经的周期性变化为标志,而月经周期的调节是一个非常复标志,而月经周期的调节是一个非常复杂的过程。其主要环节在于杂的过程。其主要环节在于HPOAHPOA的协调的协调作用。作用。什么叫什么叫H-P-O轴?轴?下丘脑一垂体一卵巢轴下丘脑一垂体一卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPOA)是一个完整而协调的神经是一个完整而协调的神经内分泌系统,它的每个环节均有其独特内分泌系统,它的
2、每个环节均有其独特的神经内分泌功能,并且互相调节、互的神经内分泌功能,并且互相调节、互相影响。相影响。它的主要生理功能是调节女性发育、正它的主要生理功能是调节女性发育、正常月经和性功能,因此又称性腺轴。此常月经和性功能,因此又称性腺轴。此外,它还参与机体内环境和物质代谢的外,它还参与机体内环境和物质代谢的调节。调节。原发性闭经患者经辅助生殖技原发性闭经患者经辅助生殖技术获得双胎妊娠和分娩术获得双胎妊娠和分娩1例例 28岁,原发性闭经,婚后三年不孕。人工周期间断月经来潮。头部CT未见异常。妇科检查未见器质性病变。性激素检查;垂体兴奋试验+:低促性腺激素性腺功能低落。染色体正常;男方精液常规正常。
3、逐层控制逐层控制大脑高级中枢大脑高级中枢下丘脑(促性腺激素释放激素下丘脑(促性腺激素释放激素GnRH)脑垂体(促性腺激素脑垂体(促性腺激素FSH、LH)卵巢卵巢子宫内膜子宫内膜Gonadotropin Releasing Hormone follicle-stimulating hormone luteinizing hormone各环节内分泌功能各环节内分泌功能下丘脑下丘脑各环节内分泌功能各环节内分泌功能下丘脑下丘脑 GnRHGnRH呈脉冲式分泌,而且只有脉冲式分泌呈脉冲式分泌,而且只有脉冲式分泌才能产生垂体相应的促性腺激素分泌。脉才能产生垂体相应的促性腺激素分泌。脉冲的频率幅度在周期中有规
4、律性变化,但冲的频率幅度在周期中有规律性变化,但是可受其它一些条件而改变。是可受其它一些条件而改变。若脉冲式分泌模式异常,包括频率、幅度若脉冲式分泌模式异常,包括频率、幅度及量的变化,将导致卵泡发育障碍而闭经。及量的变化,将导致卵泡发育障碍而闭经。各环节内分泌功能各环节内分泌功能下丘脑下丘脑 紧张应激紧张应激 体重下降和营养缺乏体重下降和营养缺乏 过剧运动过剧运动 异常状态异常状态 子宫内膜异位症子宫内膜异位症 EndometrosisEndometrosis 各环节内分泌功能各环节内分泌功能脑垂体脑垂体各环节内分泌功能各环节内分泌功能脑垂体脑垂体各环节内分泌功能脑垂体各环节内分泌功能脑垂体
5、FSH在月经周期的前半期(尤其排卵之前),在月经周期的前半期(尤其排卵之前),它的分泌量最高。它的分泌量最高。直接刺激颗粒细胞的增生和分化;直接刺激颗粒细胞的增生和分化;诱导颗粒细胞诱导颗粒细胞FSH、LH受体合成,提高颗粒受体合成,提高颗粒细胞对细胞对LH的反应性、保持排卵前卵泡的类固的反应性、保持排卵前卵泡的类固醇的合成和排卵后黄体的形成;醇的合成和排卵后黄体的形成;当当FSH与与LH浓度达到一定的比例时,成熟的浓度达到一定的比例时,成熟的卵泡即行排卵;卵泡即行排卵;使更多的雄激素转化为雌激素。使更多的雄激素转化为雌激素。LH在整个月经周期中经常地存在,在排在整个月经周期中经常地存在,在排
6、卵前期分泌最高。卵前期分泌最高。排卵期中止颗粒细胞的增生,使雌激素排卵期中止颗粒细胞的增生,使雌激素的分泌暂时受到抑制;的分泌暂时受到抑制;与与FSH协同作用,促使卵泡破裂;协同作用,促使卵泡破裂;促使黄体形成,并使黄体分泌孕酮。促使黄体形成,并使黄体分泌孕酮。各环节内分泌功能脑垂体各环节内分泌功能脑垂体 异常状态:异常状态:垂体梗死垂体梗死 垂体肿瘤垂体肿瘤 空蝶鞍综合征空蝶鞍综合征各环节内分泌功能各环节内分泌功能卵巢卵巢雌激素雌激素卵巢相关激素卵巢相关激素孕激素孕激素雄激素雄激素各环节内分泌功能卵巢各环节内分泌功能卵巢 雌激素雌激素主要作用于生殖器官和第二性征主要作用于生殖器官和第二性征的
7、发育和保持。的发育和保持。孕激素孕激素作用能适应孕卵的种植及妊娠的作用能适应孕卵的种植及妊娠的维持,而孕激素仍须先有雌激素的作用维持,而孕激素仍须先有雌激素的作用基础才能发挥本身的功能。基础才能发挥本身的功能。各环节内分泌功能卵巢各环节内分泌功能卵巢 异常状态异常状态卵巢早衰卵巢早衰卵巢切除或组织破坏卵巢切除或组织破坏卵巢功能性肿瘤卵巢功能性肿瘤多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征3、功能功能 性腺轴的功能调节是通过神经调节和激素反馈性腺轴的功能调节是通过神经调节和激素反馈调节实现。卵巢性激素对下丘脑垂体分泌活调节实现。卵巢性激素对下丘脑垂体分泌活动的调节作用称为反馈性调节作用。动的调节作用称为反馈性
8、调节作用。使下丘脑兴奋,分泌性激素增多者称为正反馈使下丘脑兴奋,分泌性激素增多者称为正反馈(positive feedbackpositive feedback););使下丘脑抑制,分泌性激素减少者称为负反馈使下丘脑抑制,分泌性激素减少者称为负反馈(negative feedbacknegative feedback).性轴的调节要点性轴的调节要点 1 1、性周期中的子宫内膜变化,直接受卵巢周、性周期中的子宫内膜变化,直接受卵巢周期中产生的性激素所支配;期中产生的性激素所支配;2 2、卵巢激素一方面支配着子宫内膜的周期变、卵巢激素一方面支配着子宫内膜的周期变化,另一方面被垂体前叶的促性腺激素所
9、调节;化,另一方面被垂体前叶的促性腺激素所调节;3 3、垂体前叶的促性腺激素调节卵巢的分泌,、垂体前叶的促性腺激素调节卵巢的分泌,自身又受到下丘脑的调节。另一方面,垂体及自身又受到下丘脑的调节。另一方面,垂体及下丘脑的功能反过来也被卵巢的激素所影响。下丘脑的功能反过来也被卵巢的激素所影响。(所谓反馈作用)(所谓反馈作用)4 4、下丘脑又接受大脑皮层的支配。、下丘脑又接受大脑皮层的支配。具体的反馈调节具体的反馈调节 1、大脑皮质通过丘脑下部分泌性腺激素释放激大脑皮质通过丘脑下部分泌性腺激素释放激素,作用于脑垂体前叶,分泌促卵泡激素素,作用于脑垂体前叶,分泌促卵泡激素(FSH)与促黄体生成素(与促
10、黄体生成素(LH)()(正作用)正作用)2、FSH作用于卵巢,促使卵泡发育,并逐渐成作用于卵巢,促使卵泡发育,并逐渐成熟,但单纯熟,但单纯FSH作用于卵巢,并不能使卵泡产作用于卵巢,并不能使卵泡产生雌激素。生雌激素。3、LH能刺激卵巢的间质细胞分化成卵能刺激卵巢的间质细胞分化成卵泡膜细胞和使颗粒细胞增生,泡膜细胞和使颗粒细胞增生,LH与与FSH协同促使其分泌雌激素(正作用)。协同促使其分泌雌激素(正作用)。4、雌激素分泌量不断增加,当雌激素、雌激素分泌量不断增加,当雌激素大量分泌时,可抑制大量分泌时,可抑制FSH的分泌(负反的分泌(负反馈),并刺激垂体产生更多的馈),并刺激垂体产生更多的LH(
11、正反正反馈)(第一次反馈作用)。馈)(第一次反馈作用)。具体的反馈调节具体的反馈调节 5、当当FSH与与LH的浓度达到一定比例时,成熟的浓度达到一定比例时,成熟的卵泡即行排卵(正作用)的卵泡即行排卵(正作用)6、LH可使卵泡内的颗粒细胞在排卵后变成黄可使卵泡内的颗粒细胞在排卵后变成黄体细胞,黄体细胞可以产生大量的孕酮,并也体细胞,黄体细胞可以产生大量的孕酮,并也可以分泌一定量的雌激素与雄激素(正作用)可以分泌一定量的雌激素与雄激素(正作用)7、大量孕酮可抑制丘脑下部的黄体激素释放、大量孕酮可抑制丘脑下部的黄体激素释放激素激素(LH-RH),作用于垂体,抑制,作用于垂体,抑制LH的生成的生成(负
12、反馈)(第二次反馈作用)。(负反馈)(第二次反馈作用)。8、LH减少,黄体萎缩,孕酮与雌激素下降。减少,黄体萎缩,孕酮与雌激素下降。9、当孕、雌激素下降时,垂体解除对、当孕、雌激素下降时,垂体解除对FSH的的抑制,抑制,FSH上升,作用于卵巢,促使另一个卵上升,作用于卵巢,促使另一个卵泡的发育,开始新的一个周期。泡的发育,开始新的一个周期。3、功能、功能 l下丘脑、垂体与卵巢激素彼此相互依存,下丘脑、垂体与卵巢激素彼此相互依存,又相互制约,调节着正常的月经周期。又相互制约,调节着正常的月经周期。l这些活动均受大脑皮层控制。这些活动均受大脑皮层控制。HPOAHPOA的神经内分泌活动受到大脑高级中
13、枢调控。在下丘脑促性腺的神经内分泌活动受到大脑高级中枢调控。在下丘脑促性腺激素释放激素(激素释放激素(GnGn一一R HR H)的控制下,腺垂体分泌的控制下,腺垂体分泌FSHFSH和和LHLH,卵巢卵巢性激素依赖于性激素依赖于FSHFSH和和LHLH的作用,而子宫内膜的周期变化又受卵巢的作用,而子宫内膜的周期变化又受卵巢分泌的性激素调控。分泌的性激素调控。肾上腺皮质对女性生殖系统的影响肾上腺皮质对女性生殖系统的影响 肾上腺皮质分泌的激素:肾上腺皮质分泌的激素:盐皮质激素(醛固酮为代表)盐皮质激素(醛固酮为代表)糖皮质激素(皮质醇为代表)糖皮质激素(皮质醇为代表)性激素性激素(雄激素雄激素,雌激
14、素,孕激,雌激素,孕激素)素)肾上腺皮质对女性生殖系统的影响肾上腺皮质对女性生殖系统的影响 雄激素增加:抑制雄激素增加:抑制GnRH-卵巢抑制卵巢抑制-闭经闭经 先天性肾上腺皮质增生:先天性肾上腺皮质增生:ACTH代偿增代偿增加加-雄激素增加雄激素增加-女性男性化女性男性化 肾上腺源性雄激素增加肾上腺源性雄激素增加-PCOS 甲状腺对女性生殖系统的影响甲状腺对女性生殖系统的影响 受下丘脑受下丘脑-垂体的调控垂体的调控参与新陈代谢参与新陈代谢组织分化组织分化生长发育生长发育生殖功能:参与性腺的发育成熟;维持生殖功能:参与性腺的发育成熟;维持正常月经;正常月经;甲状腺对女性生殖系统的影响甲状腺对女
15、性生殖系统的影响 轻度甲亢:内膜增生,月经过多、过频。轻度甲亢:内膜增生,月经过多、过频。中重度甲亢:月经稀发,经量少,闭经。中重度甲亢:月经稀发,经量少,闭经。甲低:先天性生殖器官畸形;先天性无甲低:先天性生殖器官畸形;先天性无卵巢;原发性闭经;月经初潮延迟;卵巢;原发性闭经;月经初潮延迟;性成熟后甲低:影响月经、排卵、不孕性成熟后甲低:影响月经、排卵、不孕或流产。或流产。前列腺素对女性生殖系统的影响前列腺素对女性生殖系统的影响 对下丘脑垂体:诱发释放对下丘脑垂体:诱发释放Gn-RH、LH 对卵巢:促卵泡发育、性激素分泌、诱对卵巢:促卵泡发育、性激素分泌、诱发排卵、黄体维持、溶黄体作用发排卵
16、、黄体维持、溶黄体作用 对子宫:对子宫:PGE使妊娠子宫收缩,非妊娠使妊娠子宫收缩,非妊娠子宫松弛;子宫松弛;PGF均收缩;均收缩;对月经:含量月经期对月经:含量月经期 分泌期分泌期 增生期增生期 避孕和抗早孕作用避孕和抗早孕作用小结小结 女性周期及卵巢功能受神经体液调节,女性周期及卵巢功能受神经体液调节,与与中枢神经系统和内分泌系统中枢神经系统和内分泌系统有密切联有密切联系,下丘脑的神经细胞脉冲式地分泌释系,下丘脑的神经细胞脉冲式地分泌释放激素,通过垂体的门脉系统到达垂体放激素,通过垂体的门脉系统到达垂体前叶,控制垂体促性腺激素的分泌,垂前叶,控制垂体促性腺激素的分泌,垂体促性腺激素体促性腺激素FSH和和LH调节卵巢的生殖调节卵巢的生殖功能和内分泌功能。功能和内分泌功能。小结v卵巢分泌的性激素卵巢分泌的性激素雌激素和孕激素,一方雌激素和孕激素,一方面作用于其靶器官面作用于其靶器官子宫、子宫颈、阴道,子宫、子宫颈、阴道,使之发生周期性改变及一系列全身性变化;使之发生周期性改变及一系列全身性变化;v另一方面又通过下丘脑垂体起反馈作用,下另一方面又通过下丘脑垂体起反馈作用,下丘脑垂体卵巢之