妊娠期甲状腺疾病的挑战与对策重点.ppt

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1、甲状腺疾病患病率（%）妊娠前半期甲状腺疾病患病率妊娠前半期甲状腺疾病患病率Shan ZY,Chen YY,Teng WP,et al.A study for maternal thyroid hormone deficiency during the first half of pregnancy in China.Eur J Clin Invest,2009,39:37-42.*单纯低T4血症：FT4正常参考范围10个百分位水平,TSH在正常范围0.15-2.0mIU/L11.Pop VJ,et al.Low maternal free thyroxine concentrations du

2、ring early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy.Clin Endocrinol(Oxf)1999;50:149 55.1.韩静,等.胎儿生长受限与甲状腺素变化的相关性研究及意义.西部医学,2010,22(6):1065-1066.2.马宁耶,等.妊娠早期甲状腺激素对胎儿脑发育的作用.医学理论与实践,2007,20(11).3.母体和胎儿的甲状腺功能.国外医学妇产科学分册,1996,23(3):165-167.是胚胎生长发育必需物质1对胚胎神经发育起着十分重要的作用2甲状腺素

3、缺乏可导致：胎儿在甲状腺激素缺乏的不良环境中生存,会影响其生长发育,特别是脑组织1若甲状腺素供给异常可导致胚胎畸形。甲减孕鼠子代的脑内氨基酸代谢、神经和神经胶质细胞以及调钙蛋白磷酸酶活性均呈现异常3Morreale de Escobar G,et al.Is Neuropsychological Development Related to Maternal Hypothyroidism or to Maternal Hypothyroxinemia?J Clin Endocrinol Metab 85:39753987.妊娠前半期，胎儿大妊娠前半期，胎儿大部分部分CNSCNS已发育已发育母体

4、甲减导致胎儿早期甲状腺素缺乏母体甲减导致胎儿早期甲状腺素缺乏影响胎儿神经系统发育及出生后智力水平影响胎儿神经系统发育及出生后智力水平Anderson GW.Thyroid,2003,13(11):1039-1049.Casey BM,et al.Obstet Gynecol,2005,105:239-245.Allan WC,et al.J Med Screen,2000,7:127-130.母体甲状腺功能减退将影响胎儿的初期神经发育，胎儿出生后的智力缺陷不易纠正。妊娠甲减危害不仅仅表现在短期,而更令人担忧的是对后代智力发育的影响。妊娠期间甲状腺的生理变化Harada A,J Clin End

5、ocrirol Metab,1979HCGTSHHCG对妊娠期TSH水平的影响甲状腺指标甲状腺指标Burrow et al N Engl J Med 331:1072,1994妊娠期孕妇及其胎儿的妊娠期孕妇及其胎儿的甲状腺功能的生理改变甲状腺功能的生理改变TSHAllan WC et al:J Med Screen,7:127-130,2000Shan ZY,et al.Eur J Clin Invest.2009;39:37-42.妊娠期妊娠期TPOAb阳性组的亚临床甲减发病率高阳性组的亚临床甲减发病率高妊娠前半期，亚临床甲减中28.86%为TPOAb阳性与对照组相比，均为P0.05*亚临床

6、甲减发病率（%）妊娠周数母体不良结局母体不良结局早产（34周）胎盘早剥胎儿不良结局胎儿不良结局入住新生儿监护室呼吸窘迫综合症1230.58RR:1.8;95%CI:1.1-2.9RR：3.0;95%CI:1.1-8.2RR:1.8;95%CI:1.1-2.9RR:1.8;95%CI:1.1-3.3RR(Relative Risk)Brian M.Casey,et al.Subclinical Hypothyroidism and Pregnancy Outcomes.Obstet Gynecol 2005;105:23945.纳入404例亚临床甲减患者，探讨亚临床甲减对于母体不良结局及胎儿不良

7、结局的风险。注意：亚临床甲状腺功能亢进不与任何产科问题相关注意：亚临床甲状腺功能亢进不与任何产科问题相关妊娠期亚临床甲减增加产科并发症妊娠期亚临床甲减增加产科并发症产科结局（%）P=0.011P=0.026Brian M.Casey,et al.Subclinical Hypothyroidism and Pregnancy Outcomes.Obstet Gynecol 2005;105:23945.妊娠期亚临床甲减显著影响后代智力发育妊娠期亚临床甲减显著影响后代智力发育111.45118.00111.26117.57前瞻性研究:妊娠8周入组，亚临床甲减组38例；正常对照组30例。比较20-

8、30月其后代智力发育。亚临床甲减组较对照组后代智力和运动发育指数分别降低6.55和6.31分P 0.01薛海波等：中华内分泌代谢杂志26卷2010 Management of Thyroid Dysfunction during Pregnancy and Postpartum:An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.JCEM 92(8)Supplement:S1-S47,20072007年美国内分泌学会“妊娠期和产后甲状腺功能异常的处理指南”指出：妊娠合并亚临床甲减妊娠合并亚临床甲减导致产科并发症及胎儿智力发育迟缓导致产科并发症及胎儿

9、智力发育迟缓妊娠期低甲状腺素妊娠期低甲状腺素（T4）血症的病因血症的病因Institute of Medicine,Academy of Sciences.Washington,DC:National Academy Press,2001:25889.WHO/ICCIDD/UNICEF:2nd ed.Geneva,Switzerland:WHO,2007.妊娠期妇女碘需要量增加 合成更多的T4维持循环FT4水平正常 TBG合成增多，TT4增加约1.5倍 T4在胎盘中转换为rT3，消耗的碘增多胎儿甲状腺激素合成需要 12周后胎儿合成的TH逐渐增多，母体提供的TH逐渐减少，到出生时仅占10%母体的

10、肾脏碘清除率(RIC)增加Pop VJ,et al.Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy.Clin Endocrinol(Oxf)1999;50:149 55.妊娠合并临床妊娠合并临床/亚临床甲减导致后代智力发育减低亚临床甲减导致后代智力发育减低Pop研究 1999FT4 9.8 pmol/lFT4 10.4 pmol/l对妊娠12周的妇女进行FT4 检测，并在婴儿出生后10

11、个月时对其神经精神系统的发育进行评价。结果妊娠12周时FT4水平位于5个百分位点和10个百分位点以下的孕妇，其后代神经精神系统评分较其他孩子分别低14.1和7.4分。神经精神系统评分较正常儿童低14.1分较正常儿童低7.4分n=11n=22Pop VJ,et al.Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development:a 3-year follow-up study.Clin Endocrinol(Oxf).2003 Sep;59(3):282-8.妊娠合并临床妊娠合并临床/亚临床甲

12、减导致后代智力发育减低亚临床甲减导致后代智力发育减低P=0.004P=0.02P=0.005P=0.02评分评分1岁儿童2岁儿童鹿特丹后代研究：鹿特丹后代研究：妊娠早期母体低妊娠早期母体低T4T4血症与幼儿认知能力的关系血症与幼儿认知能力的关系JCEM.2010 95:4227-42344892名T1期妇女36名LT4治疗者4856名T1期妇女1147名未回应后代3次问卷调查50名儿童超龄3659名幼儿进入分析3411名 18个月语言能力评估2819名 30个月语言能力评估2748名 30个月 非语言能力评估鹿特丹后代研究：诊断标准鹿特丹后代研究：诊断标准JCEM.2010 95:4227-4

13、234诊断标准：诊断标准：妊娠早期母体TSH正常范围为0.03-2.5mU/LFT4正常范围参照非妊娠妇女FT4参考范围11-25pmol/L轻度低T4血症：母体TSH水平正常、FT4浓度低于第10百分位数（FT411.76pmo/L）重度低T4血症：母体TSH水平正常、FT4浓度低于第5百分位数（FT42.5mU/L，FT411pmol/L甲亢：TSH25pmol/L甲状腺疾病患病率：甲状腺疾病患病率：甲亢0.8%；甲减1.5%；轻度低T4血症8.5%；重度低T4血症4.3%鹿特丹后代研究：鹿特丹后代研究：妊娠早期低妊娠早期低T4T4血症血症 影响幼儿语言和非语言能力影响幼儿语言和非语言能力

14、JCEM.2010 95:4227-4234重度低T4血症预示在两个时间点出现语言表达迟滞的危险性更大:探讨母体低甲状腺素血症和早期妊娠母体TSH及FT4水平对于后代早期认知功能的影响。纳入3659例儿童及母亲。妊娠13周TSH正常，轻度或重度低甲状腺素血症分别定义为fT4正常参考范围10%,FT44mIU/L。M.Abalovich,et al.Overt and Subclinical Hypothyroidism Complicating Pregnancy.THYROID,2002,12(1):63-68.发生率（%）P0.006P3.0mIU/L，每2-4周测定TSH达标的时间越早越

15、好（最好在妊娠8周之内）TSH达标以后，每6-8周监测TSH、TT4和FT4L-T4应当避免与离子补充剂、含离子多种维生素、钙剂和黄豆食品等同时摄入，应间隔4小时以上分娩后L-T4剂量降至妊娠前水平，并在产后6周复查TSHL-T4L-T4治疗期间的注意事项治疗期间的注意事项 J Clin Endocrinol Metab.2007,92:s1-s47.中国甲状腺疾病诊治指南妊娠期亚临床甲减妊娠期亚临床甲减L-T4L-T4治疗剂量的选择治疗剂量的选择于晓会，单忠艳，中华内分泌代谢杂志 2010，Hallengren et al Thyroid 19;391,2009在瑞典对119名孕妇前瞻性研究

16、，其中63名甲减患者正在服用甲状腺激素，妊娠后第一次就诊时的检查结果。服用甲状腺素的妊娠女性孕头服用甲状腺素的妊娠女性孕头3 3个月的个月的TSHTSH水平水平Hallengren et al Thyroid 19;391,2009接受甲状腺素治疗的甲减女性的妊娠结局接受甲状腺素治疗的甲减女性的妊娠结局应用应用L-T4L-T4治疗妊娠时甲减小结治疗妊娠时甲减小结Brent in China Thyroid Forum April 9th,2011应用应用L-T4L-T4治疗妊娠时甲减小结治疗妊娠时甲减小结(续续)Brent in China Thyroid Forum April 9th,2011Abalovich et al JCEM 92:S1,2007美国内分泌学会：妊娠及产后甲状腺功能异常的处理 甲功正常的TPOAb阳性妊娠妇女自然流产和人工受孕 失败的危险性提高 发生产后甲状腺炎（PPT）的危险性增加 妊娠早期TPOAb阳性的妇女4060%发生PPT TPOAb阳性妇女发生PPT的危险性是TPOAb阴性妇女的20倍TPOAb阳性是甲减的主要原因 妊娠中期55%的亚临床甲减妇女