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1、关于胰岛素使用部分关于胰岛素使用部分问题的探讨问题的探讨主要内容胰岛素概况胰岛素概况分类分类胰岛素分类胰岛素分类 胰岛素选用与剂量胰岛素选用与剂量胰岛素胰岛素储存、使用注意事项胰岛素储存、使用注意事项3胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势 胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式4胰岛素结构胰岛素结构l胰岛素是由胰岛素是由5151个氨基酸组成的双链多肽激素个氨基酸组成的双链多肽激素l分子量为分子量为57345734道尔顿道尔顿lA A链:链:2121氨基酸;氨基酸;B B链:链:3030氨基酸氨基酸l酸性,等电点为酸性,等电点为5.35.
2、3l不同物种的胰岛素,不同物种的胰岛素,氨基酸序列组成不同氨基酸序列组成不同5胰岛素的生物活性胰岛素的生物活性l 胰岛素是一种促进合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素葡萄糖氧化,葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,葡萄糖代谢,降低血糖降低血糖氨基酸、脂肪氨基酸、脂肪酸、酸、K K+、MgMg+进入细胞进入细胞肝和肌糖原合肝和肌糖原合成、脂肪合成、成、脂肪合成、蛋白蛋白质合成质合成促进促进糖原分解糖原分解糖异生糖异生脂肪或蛋白脂肪或蛋白质分解质分解酮体产生酮体产生抑制6胰岛素胰岛素分类分类胰岛素根据其来源和化学结构可分为动物胰岛素,人胰岛素和胰岛素类似物。胰岛素根据其作用特点可分为:超短效胰岛素类似
3、物、常规(短效)胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素(包括预混胰岛素类似物)。胰岛素的选用及剂量胰岛素的选用及剂量 建议:对于2型糖尿病患者,以下情况不考虑口服药,应给予胰岛素治疗:急性并发症或严重慢性并发症;应激情况(感染、外伤、中等大小以上手术等);严重合并症,肝肾功能不全;妊娠期间。-2013年成人T2DM胰岛素临床应用中国专家共识 以下情况可给予胰岛素单药治疗,亦可给 予口服药和胰岛素联合应用:-2013年成人T2DM胰岛素临床应用中国专家共识新诊断2型糖尿病患者,H b A1c9.0%且糖尿病症状明显;在采用有效的生活方式干预及两种或两种以上口服降糖药次
4、大剂量治疗3个月后血糖仍不达标(H b A1c7.0%)的患者;病程中出现无确切诱因的体重下降。胰岛素起始剂量与调整方法胰岛素的储存注意事项有哪些?未开封的胰岛素或已启用的胰岛素,应尽可能放在温度28的冷藏室储存。未开封的人胰岛素未开封的人胰岛素 28C 冷藏冷藏瓶装胰岛素,可以保存瓶装胰岛素,可以保存2 2年半年半笔芯胰岛素,可以保存笔芯胰岛素,可以保存2 2年半年半人胰岛素特充,可以保存人胰岛素特充,可以保存2 2年半年半已开封的人胰岛素已开封的人胰岛素 室温(室温(25C)瓶装胰岛素,保存瓶装胰岛素,保存4 4周周 笔芯胰岛素,保存笔芯胰岛素,保存4 4周周人胰岛素人胰岛素 特充,保存特
5、充,保存4 4周周常见的标识:RI(简写R)代表短效胰岛素;NPH(简写N)代表中效胰岛素;30R(或70/30)表示由30%短效胰岛素和70%中效胰岛素的预混胰岛素,50R(或50/50)表示由50%短效胰岛素和50%中效胰岛素的预混胰岛素。U-40表示胰岛素的浓度是40U/ml;U-100表示胰岛素的浓度是100U/ml。相互作用相互作用 处方1 胰岛素与阿司匹林联合使用分析:研究显示,糖尿病患者在应用中等剂量(310 313g/d)阿司匹林后,降糖作用增强,患者易出现低血糖症状。此项机制有多种解释,尚有争议,有人认为阿司匹林的降糖作用主要是直接刺激胰岛B细胞释放胰岛素,使内源性胰岛素增加
6、;另外,因前列腺素(尤其是PGE1 和PGE2)明显降低早期的胰岛素反应,所以有人认为前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林通过抑制PGE1 和PGE2 的合成而发挥作用。处理方法:同时应用胰岛素和阿司匹林期间,应注意血糖浓度的变化。如有必要,可减少胰岛素的剂量。相互作用相互作用 处方2 胰岛素与维生素C联合使用 分析:临床中维生素C 与胰岛素配伍也属常见,通常维生素C 都是用葡萄糖稀释,为了中和葡萄糖的作用必须要加上胰岛素,对于糖尿病患者更应如此。但是两者属于配伍禁忌,主要由于维生素C 在体内脱氢,形成可逆性氧化还原系统,可使胰岛素失活,为避免两药配伍,可考虑更换溶媒或将两药分开静滴。相互作用相互作用
7、 糖皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素等可不同程度地升高血糖浓度,同用时应调整这些药或胰岛素的剂量。升血糖药物如可乐定、二氮嗪、生长激素、肝素、H2受体拮抗剂、大麻、吗啡、尼古丁等可改变糖代谢,使血糖升高,因此胰岛素同上述药物合用时应适当加量。合用需要增加胰岛素用量相互作用相互作用 抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药及抗肿瘤药甲氨蝶呤等可与胰岛素竞争和血浆蛋白结合,从而使血液中游离胰岛素水平增高。非甾体消炎镇痛药可增强胰岛素降血糖作用。氯喹、奎尼丁、奎宁等可延缓胰岛素的降解,在血中胰岛素浓度升高从而加强其降血糖作用。血管紧张素酶抑
8、制剂、溴隐亭、氯贝特(氯贝丁酯)、酮康唑、甲苯咪唑、茶碱等可通过不同方式直接或间接致血糖降低,胰岛素与上述药物合用时应适当减量。合用需要减少胰岛素用量相互作用相互作用 奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素及胰岛素的分泌,并使胃排空延迟及胃肠道蠕动减缓,引起食物吸收延迟,从而降低餐后高血糖,在开始用奥曲肽时,胰岛素应适当减量,以后再根据血糖调整。合用需要减少胰岛素用量相互作用相互作用 受体阻滞剂如普萘洛尔可阻止肾上腺素升高血糖的反应,干扰肌体调节血糖功能,与胰岛素同用可增加低血糖的危险,而且可掩盖低血糖的症状,延长低血糖时间。合用时应注意调整胰岛素剂量。中等量至大量的酒精可增强胰岛素引起的低血糖的作用,可引起严重、持续的低血糖,在空腹或肝糖原贮备较少的情况下更易发生。吸烟 可通过释放儿茶酚胺而拮抗胰岛素的降血糖作用,吸烟还能减少皮肤对胰岛素的吸收,所以正在使用胰岛素治疗的吸烟患者突然戒烟时,应观察血糖变化,考虑是否需适当减少胰岛素用量。需要调整胰岛素剂量相互作用相互作用 胰岛素与中成药鹿茸片、参茸片等联合用药时可降低疗效,因鹿茸中含有糖皮质激素样物质,可使血糖升高,可减弱降血糖药的疗效。