巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 .ppt

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1、.第十章第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.2本本 章章 主主 要要 内内 容容 第一节第一节 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析第二节第二节 苯并二氮杂卓类的分析苯并二氮杂卓类的分析第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 .3第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 学学 习习 要要 求求 一、掌握巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药及一、掌握巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药及主要的理化性质；鉴别试验及含量测定的原理。主要的理化性质；

2、鉴别试验及含量测定的原理。二、熟悉二、熟悉 本类药物鉴别试验及含量测定的常用本类药物鉴别试验及含量测定的常用方法，特殊杂质与检查方法。方法，特殊杂质与检查方法。.4第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 巴比妥及苯并二氮杂卓类药物均为临床上广泛应用的镇静巴比妥及苯并二氮杂卓类药物均为临床上广泛应用的镇静催眠药。催眠药。第一节第一节 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析 一、巴比妥类药物的结构与性质一、巴比妥类药物的结构与性质 巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，结构通

3、式如下：催眠药，结构通式如下：CCCONONC OR1R2R3543216HH环状丙二酰脲类化合物：环状丙二酰脲类化合物：.5第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析本类药物的结构可大致分为两个部分：本类药物的结构可大致分为两个部分：1.1.环状丙二酰脲、环状丙二酰脲、1,31,3二酰亚胺基团二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性。决定巴比妥类药物的特性。2.2.取代基部分取代基部分区别各种巴比妥类药物。区别各种巴比妥类药物。巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药；巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药；巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表

4、现为巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为 镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用；镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用；其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。.6第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析典型药物典型药物CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥(Phenylbarbital)(barbital)CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥.7第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠

5、(Secobarbital)CNHCNHCOOOH5C2CH3(CH2)2CHCH3戊巴比妥(Pentobarbital).8第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3.9第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析(二二)主要性质主要性质性状性状白色结晶或结晶性粉末。白色结晶或结晶性粉末。熔点熔点具有一定的熔点。具有一定的熔点。溶解度溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂，微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂，钠盐易

6、溶于水，难溶于有机溶剂。钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。稳定性稳定性在空气中稳定，一般加热易升华。六元环结构比在空气中稳定，一般加热易升华。六元环结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，环一般不会断裂，与较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，环一般不会断裂，与碱液共沸时则水解开环，并产生氨气。碱液共沸时则水解开环，并产生氨气。.10第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析1 1、弱酸性、弱酸性该类药物的母核结构环状结构中含有该类药物的母核结构环状结构中含有1,3-1,3-二酰亚胺基团，可二酰亚胺基团，可发生酮式发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生

7、二级电离。烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离。CCCONONCOHR1R2HCCCONONCOR1R2HHCCCONONCOR1R2HCCCONONCOR1R2+H+H+pK1=8+H+H+pK2=12一一级级电电离离二级电离二级电离烯醇互变烯醇互变.11第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 由于该类药物具有弱酸性由于该类药物具有弱酸性(pKa:7.38.4)，可与强碱反应，可与强碱反应生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类药物，可提取分离出来。药物，可提取分离出来。CO

8、 NHCNCOOHR1R2+NaOHCO NHCNCOONaR1R2+H2O.12第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析2.2.水解反应水解反应NHNOOOHR2R1+5NaOHCHCOONaR1R2+2Na2CO3+NH3NHNOOONaR1CHCOONaR1R2+2NH3CR1R2COONaCONHCONH2H2OH2O异戊巴比妥异戊巴比妥巴比妥巴比妥.13第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析NHNONaOO+2H2OONHNH2O+NaHCO3pHpH6 67 78 89 9

9、分解率分解率(%)(%)2 26 617174141pHpH对苯巴比妥钠分解率的影响对苯巴比妥钠分解率的影响2020C C 放置一年放置一年 巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。苯巴比妥钠的水解苯巴比妥钠的水解.14第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3.3.与金属离子反应与金属离子反应 由于含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在核实的由于含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在核实的pHpH值溶液值溶液中，可与银、铜、钴、汞等离子反应显色或产生有色沉淀，中，可与

10、银、铜、钴、汞等离子反应显色或产生有色沉淀，可用于本类药物的鉴别和含量测定。可用于本类药物的鉴别和含量测定。1,5,51,5,5取代的巴取代的巴比妥类药物比妥类药物AgNO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐Na2CO35,55,5取代的巴取代的巴比妥类药物比妥类药物AgNO3Na2CO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐AgNO3二银盐二银盐白色沉淀白色沉淀a.a.与银盐的反应与银盐的反应.15第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 b.b.与铜盐的反应：与铜盐的反应：巴比妥类巴比妥类铜吡啶铜吡啶显色显色巴比妥类巴比妥类紫色或紫色沉淀紫色或紫色沉淀

11、硫硫巴比妥类巴比妥类绿色绿色.16第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 本类药物与铜吡啶试液的反应机制为：本类药物与铜吡啶试液的反应机制为：.17第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 c.c.与钴盐的反应与钴盐的反应紫堇色紫堇色钴盐钴盐巴比妥类药物巴比妥类药物碱性碱性+CO NHCONHCOR1R22+Co2+4(CH3)2CHNH2+CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2(CH3)2CHN+H32Co(NO3)2、CoO

12、、Co(Ac)2异丙胺异丙胺无水无水甲醇或乙醇甲醇或乙醇.18第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 d.d.与汞盐的反应与汞盐的反应 巴比妥类药物巴比妥类药物+汞盐汞盐白色白色（可溶于氨试液）（可溶于氨试液）.19第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 4.4.与香草醛与香草醛(Vanillin)(Vanillin)的反应的反应 丙二酰脲中的氢比较活泼，与香草醛的浓硫酸作用下丙二酰脲中的氢比较活泼，与香草醛的浓硫酸作用下发生缩合反应，生成有色的产物。发生缩合反应，生成有色的产物。戊

13、巴比妥鉴别：戊巴比妥鉴别：取戊巴比妥取戊巴比妥10mg10mg，加香草醛约，加香草醛约10mg10mg和硫酸和硫酸2ml2ml，混合后在，混合后在水浴上加热水浴上加热2min2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml5ml，即显紫色并变成蓝色。即显紫色并变成蓝色。有色物质有色物质香草醛香草醛巴比妥类药物巴比妥类药物浓硫酸浓硫酸+.20第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm2

14、55nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-1,5,5-三取代巴比妥类三取代巴比妥类药物不存在二级电离，药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。最大吸收波长不变。5,5-5,5-二取代和二取代和1,5,5-1,5,5-三取代巴比妥三取代巴比妥.21第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3202802402000.80.50.2(nm)A238287304A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L)硫代巴比妥的紫外吸收光

15、谱硫代巴比妥的紫外吸收光谱.22第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析6.6.薄层色谱行为特征薄层色谱行为特征 供试品主斑点的大小与对照品溶液斑点进行比较。供试品主斑点的大小与对照品溶液斑点进行比较。7.7.显微结晶鉴别显微结晶鉴别 药物本身晶形药物本身晶形反应产物晶形反应产物晶形.23第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析二、鉴别试验二、鉴别试验(一一)丙二酰脲类的鉴别试验丙二酰脲类的鉴别试验该反应为巴比妥类药物母核的反应，是本类药物的共性。可该反应为巴比妥类药物母核的反应，是本类

16、药物的共性。可作为该类药物的一般鉴别项。作为该类药物的一般鉴别项。1 1、银盐反应、银盐反应 取供试品约取供试品约0.1g0.1g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液1ml1ml与水与水10ml10ml，振摇，振摇2min2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉白色沉淀淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉沉淀不再溶解。淀不再溶解。2 2、铜盐反应、铜盐反应u取供试品约取供试品约50mg50mg，加吡啶溶液，加吡啶溶液(110)5 ml(110)5 ml，溶解后，加，溶解后，加铜吡啶试液铜吡啶试液1ml1ml，即，即显紫色或生成紫色沉淀显紫色或生成紫色沉淀。.24第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析(二二)特征基团反应特征基团反应 1 1、利用硫元素的鉴别试验、利用硫元素的鉴别试验 如硫代巴比妥类的鉴别如硫代巴比妥类的鉴别NHNOOSNaH3CCH3H3C+Pb2+NaOHNHNOOSH3CCH3H3C2PbPbS硫代巴比妥类与