四环素及氯霉素类.ppt

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1、四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素大纲要求大纲要求:1 1、熟悉氯霉素和四环素的抗菌谱及抗菌作用、熟悉氯霉素和四环素的抗菌谱及抗菌作用机制、临床应用和应用注意事项及主要不良机制、临床应用和应用注意事项及主要不良反应。反应。2 2、了解天然产品四环素、土霉素及半合成品、了解天然产品四环素、土霉素及半合成品多西环素的特点；体内过程特点；不良反应及多西环素的特点；体内过程特点；不良反应及临床应用。临床应用。专业词汇：专业词汇：doxycycline;chloramphenicolsdoxycycline;chloramphenicols概论概论抗菌谱广（旧称广谱抗生素）抗菌谱广（旧称广

2、谱抗生素）大多数大多数G G+、G G-菌菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）某些原虫（阿米巴）四环素类四环素类1.1.化学结构化学结构基本结构：基本结构：氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）四环素类四环素类2 2、分类、分类:天然天然 :四环素四环素:4:4次次/d;/d;土霉素土霉素:4:4次次/d;/d;金霉素金霉素:外用外用;地美环素（去甲金霉素地美环素（去甲金霉素)：4 4次次/d/d半合成半合成 :多西环素（强力霉素）：多西环素（强力霉素）：1-21-2次次/d/d；米诺环素（二甲胺四环素）：米诺环素（二甲胺四环素）

3、：2 2次次/d/d；美他环素（甲烯土霉素）：美他环素（甲烯土霉素）：2 2次次/d/d四环素类四环素类3 3、抗菌作用抗菌作用1 1）抗菌谱（广谱）抗菌谱（广谱）G+G+菌；菌；G-G-菌；四菌；四 体：支、衣、立克次体、螺体：支、衣、立克次体、螺旋体；某些原虫：阿米巴旋体；某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素抗菌活性：米诺环素 多西环素多西环素 地美、美他地美、美他 四四 土土四环素类四环素类2 2）抗菌机制（快效抑菌药）抗菌机制（快效抑菌药）抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成：3030s s亚基亚基抑制药，抑制始动抑制药，抑制

4、始动复合物形成，阻止复合物形成，阻止aa-tRNAaa-tRNA进入进入A A位位 细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加四环素类四环素类3）耐药性）耐药性 耐药株较多，特别是耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉天然与半合成四环素有部分交叉 （如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）四环素类四环素类4 4、药动学、药动学吸收：天然四环素类吸收好，但不完全吸收：天然四环素类吸收好，但不完全1 1）每次）每次0.5g0.5g，并不成比例增加吸收，餐后，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度

5、降低服血浓度降低50%50%。2 2）金属离子）金属离子CaCa2+2+、MgMg2+2+、FeFe2+2+、AlAl3+3+等在肠道等在肠道与其与其络合络合，减少其吸收。，减少其吸收。四环素类四环素类分布：均匀分布：均匀,脑脊液浓度低，仅为血浓度脑脊液浓度低，仅为血浓度10%-10%-25%25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25-25-50%50%血浓）；血浓）；易与骨易与骨、牙结合牙结合 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排60%60%（四环素），尿路排泄，胆汁浓度高（四环素），尿路排泄，胆汁浓度高 5 5、临床应用临

6、床应用 (多西环素多西环素)四环素类四环素类1 1）四体感染（多为首选）四体感染（多为首选）立克次体：斑疹伤寒、恙虫病立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热衣原体：鹦鹉热、肺炎、沙眼衣原体、肺炎、沙眼衣原体支原体：支原体肺炎、盆腔炎支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热螺旋体：回归热四环素类四环素类2 2）细菌性感染）细菌性感染 G-G-菌：菌：布鲁布鲁、霍乱霍乱、痢疾、百日咳、急、痢疾、百日咳、急 性前列腺炎（大肠杆、衣原体）；胆道感染性前列腺炎（大肠杆、衣原体）；胆道感染（混合）（混合）G+G+菌：不及青霉素菌：不及青霉素;痤疮痤疮 3 3）阿米巴（肠内阿米巴（肠内）：土霉素（抑共

7、生菌）：土霉素（抑共生菌）4 4）预防）预防鼠疫、霍乱鼠疫、霍乱2 2）二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死休克、可致死 四环素类四环素类6 6、不良反应、不良反应1 1）胃肠刺激：刺激所致。恶心、呕吐、腹部不）胃肠刺激：刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻适等。饭后服减轻(但减少吸收）但减少吸收）四环素类四环素类二重感染后的解救措施二重感染后的解救措施:a.a.停药

8、停药 b.b.抗菌抗菌真菌：制霉菌素、两性霉素真菌：制霉菌素、两性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑 四环素类四环素类3 3）对骨、牙生长的影响）对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙沉积于骨、牙与与CaCa2+2+结合结合变黄变黄 发育不全发育不全畸形、龋齿畸形、龋齿 发育障碍发育障碍禁用于禁用于妊娠月以上的妇女妊娠月以上的妇女 8 8岁以内的儿童岁以内的儿童四环素类四环素类4 4）肝、肾毒性）肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发

9、生于孕妇5 5）过敏反应）过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6 6）维生素缺乏）维生素缺乏 制造维生素制造维生素B B、K K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血血 氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素 （chloramphenicolchloramphenicol）1949 1949 为左旋光学活性（左旋有效），为左旋光学活性（左旋有效），合霉素为消旋，已停用合霉素为消旋，已停用1.1.抗菌谱（广谱，偏重于抗菌谱（广谱，偏重于G-G-菌菌）氯霉素氯霉素G+G+菌：不及青霉素、头孢菌素菌：不及青霉素、头孢菌素G-G-菌：大

10、多肠杆菌科高度敏感；菌：大多肠杆菌科高度敏感；伤寒、副伤伤寒、副伤寒；寒；其他其他G-G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感 不首选不首选 四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效螺旋体有效氯霉素氯霉素2 2、抗菌机制、抗菌机制抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成与核蛋白体与核蛋白体50s50s亚基亚基结合，抑肽酰基转移酶，结合，抑肽酰基转移酶，使使P P位肽链不能移向位肽链不能移向A A位，阻止肽链延伸作用位位，阻止肽链延伸作用位点与红霉素、克林霉素的作用位

11、点相近，可能点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生产生竞争拮抗竞争拮抗作用作用 3 3、药动学药动学氯霉素氯霉素吸收：口服吸收迅速、完全，吸收：口服吸收迅速、完全，4 4次次/d/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的达血浓度的35%-65%35%-65%，可用于细菌性脑膜炎。，可用于细菌性脑膜炎。代谢：代谢：90%90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。能降低时，可蓄积中毒。排泄：约排泄：约10%10%原型肾排，尿路感染有效。原型肾排，尿路感染有效。4.4.临床应用临床应用氯霉素氯霉

12、素1 1）伤寒、副伤寒：）伤寒、副伤寒：首选首选；（次选氨苄、阿莫；（次选氨苄、阿莫西林、西林、SMZ+TMPSMZ+TMP、喹诺酮类）、喹诺酮类）2 2）G-G-耐药菌为主的重症感染：耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染类杆菌所致腹、盆腔感染 3 3）立克次体感染（）立克次体感染（Q Q热、恙虫病）及衣原体热、恙虫病）及衣原体沙眼内炎及全眼球炎（穿透力强）沙眼内炎及全眼球炎（穿透力强）氯霉素氯霉素5 5、不良反应（本品毒性大）、不良反应（本品毒性大）1 1）抑制骨髓造血机能）抑制骨髓

13、造血机能可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红红C C），与剂量和疗程有关），与剂量和疗程有关 不可逆再障不可逆再障与剂量和疗程无关，少见，但与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。诱发白血病。死亡率高。诱发白血病。2 2）灰婴综合征灰婴综合征 氯霉素氯霉素新生儿、早产儿新生儿、早产儿其其肝肝代谢及代谢及肾肾排泄功能不完排泄功能不完善善氯霉素蓄积氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，呼吸、循环衰竭，BPBP，脸色青紫。出现症状后约，脸色青紫。出现症状后约40%40%患者在患者在 2-32-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用天内死亡。新生儿、早产儿禁用氯霉素氯霉素3 3）其他

14、）其他二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）视、中毒性精神病（大剂量）肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂甲砜霉素（甲砜霉素（thiamphenicolthiamphenicol）抗菌谱抗菌谱 抗菌机制抗菌机制 不良反应不良反应同氯霉素同氯霉素但未见致死的再障、灰婴综合征的报道但未见致死的再障、灰婴综合征的报道临床应用：临床应用：1.1.呼吸、尿路、胆道、肠道感染呼吸、尿路、胆道、肠道感染 2.2.伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染