结合珠蛋白基因分型与冠心病.docx

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1、结合珠蛋白基因分型与冠心病一、结合珠蛋白是什么？结合珠蛋白（Haptoglobin,简称HP）又称触珠 蛋白，广泛存在于人类和许多哺乳动物的血液及体液 中，在生物体内的含量比较稳定，其合成和降解主要 在肝脏中进行。HP具有结合游离血红蛋白的能力并 形成复合物。复合物在血中很快地被单核-巨噬细胞 介导的CD163清除，从而防止血红蛋白对组织的氧化 损伤。HP作为一种急性期蛋白，参与机体抗感染、 修复损伤组织等过程。二、结合珠蛋白的分型人类HP基因位于染色体16q22. 1,存在两个等 位基因的多态性HPI与Hp2,可以形成常见的三种基 因型Hpl-l, Hp2T 和HP2-2。CD163清除HP

2、与血红 蛋白结合物的能力依次为Hpl-lHp2-lHp2-2o三、结合珠蛋白的分型与冠心病的发生风险一项在意大利、法国和瑞士进行的研究显示， HP2-2在冠心病高危患者中显著高于健康对照组。对 美洲印第安人的研究发现，在糖尿病患者中Hp2-2患 冠心病的几率是Hpl-I的5倍，而Hp2-1基因型的患 病率居中。HP2-2与血红蛋白的复合物被CD163清除 的能力最弱，这可能是该型在氧化应激及炎症反应增 强的高危患者中冠心病风险增加的原因。国内研究显示，经冠脉造影确诊冠心病患者与冠 脉正常对照组比较，采用聚合酶链反应-限制性片段 长度多态性技术检测所有受试者HP基因型，结果显 示HP2-2在冠心

3、病组的频率明显高于对照组。同时， 多因素Logistic回归分析表明Hp2-2基因型可能是 冠心病的独立危险因素。四、HP的基因分型与冠心病的预后Roguin等对比利时214例冠心病患者行支架治 疗后6个月的随访研究表明：在糖尿病患者中HPl-1 患者没有一例发生再狭窄，而至少携带一个Hp2等位 基因患者则有超过50%的狭窄发生机率；在所有患 者中（糖尿病和非糖尿病），HPIT患者的再狭窄率也 更低，而且再狭窄率在Hpl-l, Hp2-1, HP2-2中呈递 增的趋势。德国一项对于935例伴有糖尿病的冠心病 患者行经皮冠状动脉成形术（PTCA）治疗后跟踪随访 一年的研究结果显示：Hp2等位基因与上述患者行 PTCA后一年内的急性心肌梗死、靶血管血运重建、 再次PTCA及主要不利的心血管事件等呈显著相关性。 由此可见，HP2-2基因型是冠心病转归及预后的不利 因素，这可能与HP2-2较弱的抗氧化和抗炎作用以及 Hp2-2基因型冠心病患者中HP浓度和活性较低有关。综上所述，临床对冠心病高危患者，尤其糖尿病 患者进行HP基因分型检测具有重要意义，可能为冠 心病的预防及诊断提供依据。