第10章超敏反应.ppt

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1、n型超敏反应型超敏反应 (过敏反应过敏反应)n型超敏反应型超敏反应 (细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型)n型超敏反应型超敏反应 (免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型)n型超敏反应型超敏反应 (迟发型超敏反应迟发型超敏反应)第一节第一节 型超敏反应型超敏反应 特点：特点：由由IgEIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；发生快，恢复快，一般无组织损伤；发生快，恢复快，一般无组织损伤；有明显的个体差异和遗传背景。有明显的个体差异和遗传背景。一一.参与参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分(一一)抗原抗原 呼吸道呼吸道 -花粉、尘螨、霉菌等；花粉、尘

2、螨、霉菌等；消化道消化道 -鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；皮肤皮肤 -昆虫的毒素、化学物质等；昆虫的毒素、化学物质等；肌肉、静脉肌肉、静脉 -化学药物及异种动物血清等。化学药物及异种动物血清等。(二二)抗体抗体 -IgEIgE抗体抗体 Th2Th2细胞细胞 IL-4IL-4 抗原抗原 B B细胞细胞 IgEIgE (三三)IgE Fc)IgE Fc段受体（段受体（FcRFcR）：）：FcR-FcR-高亲和性受体；高亲和性受体；组成：组成：链（链（1 1条）、条）、链（链（1 1条）和条）和链（链（2 2条）条）存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要

3、主要)及嗜酸性及嗜酸性 粒细胞粒细胞(活化活化)。FcR-FcR-低亲和力受体。低亲和力受体。（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 分布：分布：肥大细胞肥大细胞 -皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结 缔组织；缔组织；嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 -血液。血液。作用：作用：释放生物活性物质，介导释放生物活性物质，介导型超敏反应。型超敏反应。（五）嗜酸性粒细胞（五）嗜酸性粒细胞(eosinophils)(eosinophils)分布：分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。作用：作用：A.A.对对型超敏反应产生

4、负反馈调节作用；型超敏反应产生负反馈调节作用；B.B.参与参与型超敏反应晚期反应。型超敏反应晚期反应。二二.型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）致敏阶段（一）致敏阶段 抗原抗原 机体机体 产生产生IgE IgE 结合于肥大细胞和结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（嗜碱性粒细胞（FcRFcR）；）；（二）发敏阶段（二）发敏阶段 1.1.细胞活化释放生物活性介质细胞活化释放生物活性介质 相同抗原相同抗原 与与IgE FabIgE Fab段段(肥大细胞及嗜碱性粒肥大细胞及嗜碱性粒 细胞细胞)结合结合 IgE(IgE(两个或两个以上两个或两个以上)交联交联 FcRFcR的微集聚的微集聚 启动肥大细

5、胞及嗜碱性粒启动肥大细胞及嗜碱性粒 细胞活化细胞活化 释放生物活性介质；释放生物活性介质；2.2.释放的生物活性介质及其作用释放的生物活性介质及其作用（1 1）储存介质）储存介质 组胺（组胺（histaminehistamine）作用：作用：a.a.舒张微血管；舒张微血管；b.b.平滑肌收缩；平滑肌收缩；c.c.外腺分泌细胞分泌增加。外腺分泌细胞分泌增加。激肽原酶（激肽原酶（kininogenasekininogenase）激肽原激肽原(血浆血浆)缓激肽缓激肽(9(9个氨基酸个氨基酸)作用：作用：a.a.平滑肌收缩；平滑肌收缩；b.b.血管扩张血管扩张,通透性增加。通透性增加。嗜酸性粒细胞趋化

6、因子嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)作用：作用：a.a.对嗜酸粒细胞有趋化作用；对嗜酸粒细胞有趋化作用；b.b.对早期反应有抑制作用。对早期反应有抑制作用。激肽原酶激肽原酶（2 2）细胞内新合成的介质）细胞内新合成的介质 白三烯（白三烯（leucotrienes，LTs）组成：组成：LTCLTC4 4、LTDLTD4 4和和LTELTE4 4的混合物。的混合物。作用：作用：a.a.强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强 10010010001000倍），且效应持久；倍），且效应持久；b.b.也可引也可引 起血管扩张、通透性增加及促进腺体分起血管扩张、通透性增加及促进

7、腺体分 泌。泌。前列腺素前列腺素D2D2（prostaglandin-D2prostaglandin-D2，PGD2PGD2）作用：作用：a.a.能使支气管平滑肌收缩；能使支气管平滑肌收缩；b.b.血管扩血管扩 张、通透性增强。张、通透性增强。血小板活化因子血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF)作用：凝集、活化血小板作用：凝集、活化血小板 释放血管活性胺释放血管活性胺 血管通透性增加。血管通透性增加。3.3.早期反应和晚期反应特点早期反应和晚期反应特点 早期反应特点：早期反应特点：发生迅速；多为功能紊乱；经过紧急治疗发生迅速；多为功能紊乱；经过紧急治疗

8、 可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与早可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与早 期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。晚期反应特点：晚期反应特点：发生较慢；伴有炎性改变；新合成介质、发生较慢；伴有炎性改变；新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。三三.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克 1.1.药物过敏性休克药物过敏性休克 药物：药物：青霉素青霉素(最常见最常见)、普鲁卡因、利多卡因、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺

9、、有机碘等。链霉素、磺胺、有机碘等。机制：机制：青霉素青霉素 机体机体 青霉噻唑醛酸和青霉青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸烯酸 与人体组织蛋白结合与人体组织蛋白结合（完全抗完全抗 原）原）产生特异性产生特异性IgE IgE 过敏性休克。过敏性休克。2.2.血清过敏性休克血清过敏性休克 动物血清：动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉喉抗毒素血清抗毒素血清 （二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。吸道感染等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（

10、三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。常见病：过敏性胃肠炎。常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。射、肠内寄生虫感染等。常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性 水肿。水肿。四四.型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则(一一)检出抗原并避免接触检出抗原并避免接触 查找过敏原：查找过敏原：可通过询问病史和皮试来完成；可通过询问病史和皮试来完成；皮试法。皮试法。(二二)急性脱

11、敏治疗急性脱敏治疗(acute desensitization)方法：采用小量方法：采用小量(0.1ml(0.1ml、0.2ml0.2ml、0.3ml),0.3ml),短间隔短间隔（20203030分钟）、多次注射；分钟）、多次注射；应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者。过敏者。2.2.抑制生物活性介质释放的药物抑制生物活性介质释放的药物 ()色苷酸二钠：色苷酸二钠：-稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；()肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺 素素E E：-激活腺苷酸环

12、化酶，增加激活腺苷酸环化酶，增加cAMPcAMP的合成；的合成；氨茶碱：氨茶碱：-抑制磷酸二脂酶，阻止抑制磷酸二脂酶，阻止cAMPcAMP的分解。的分解。注：注：cAMPcAMP可抑制肥大细胞脱颗粒。可抑制肥大细胞脱颗粒。3.3.生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 -组胺拮抗剂；组胺拮抗剂；水杨酸水杨酸 -缓激肽拮抗剂；缓激肽拮抗剂；多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 -白三烯拮抗剂。白三烯拮抗剂。4.4.改善效应器反应性的药物改善效应器反应性的药物 肾上腺素肾上腺素 -毛细血管收缩、血压升高。毛细血管收缩、血压升高。第

13、二节第二节 型超敏反应型超敏反应概念：概念：由由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及补体、吞噬细胞及NKNK细胞等参与下，引起的以细胞裂细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤解死亡为主的病理损伤。一一.型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 1.1.抗原抗原 -常为细胞性抗原；常为细胞性抗原；2.2.抗体抗体 -调理性抗体；调理性抗体；3.3.损伤细胞机制损伤细胞机制 -补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞 等参与。等参与。（一）抗原（一）抗原 1.1.细胞固有抗原细胞固有抗原 同种异型抗原：同种异型抗原：

14、如如 ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原、抗原、HLAHLA和血小板。和血小板。2.2.外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原 吸附于细胞表面：吸附于细胞表面：如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。3.3.异嗜性抗原：异嗜性抗原：如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的 共同抗原。共同抗原。（二）抗体（二）抗体 主要为主要为IgGIgG和和IgMIgM类抗体类抗体 （三）损伤细胞机制（三）损伤细胞机制1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 抗体（抗体（IgGIgG或或IgMIgM）+抗原（靶细胞表面

15、）抗原（靶细胞表面）激活激活补体补体 膜攻击复合体膜攻击复合体 破坏靶细胞。破坏靶细胞。2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用调理作用)IgG IgG抗体抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 FcRFcR结合结合(M(M)吞噬破坏靶细胞。吞噬破坏靶细胞。IgGIgG（或（或IgMIgM）抗体）抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 C3b C3b CR CR(吞噬细胞吞噬细胞)吞噬破坏靶细胞。吞噬破坏靶细胞。3.ADCC3.ADCC作用作用 IgGIgG抗体抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 FcR(NKFcR(NK细胞细胞)结合结合 杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。二二.型超敏反应的常见疾病型超敏反

16、应的常见疾病（一）输血反应（一）输血反应 1.ABO1.ABO血型不符的输血血型不符的输血;2.2.反复输血反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等 抗体抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。白细胞、血小板等其它血细胞破坏。（二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症（三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 药物（青霉素等）半抗原药物（青霉素等）半抗原 +红细胞膜红细胞膜 产生抗产生抗体体 自身免疫性溶血性贫血；自身免疫性溶血性贫血；药物（奎宁等）药物（奎宁等）+血小板（或粒细胞）血小板（或粒细胞）抗血小抗血小板板(或粒细胞或粒细胞)抗体抗体 血小板（或粒细胞）溶解血小板（或粒细胞）溶解 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜(或粒细胞减少症或粒细胞减少症)。（四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 发生机理：发生机理：链球菌链球菌 机体机体 肾小球基底膜抗原改变肾小球基底膜抗原改变 产生特异性抗体产生特异性抗体 与与肾小球基底膜结合肾小球基底膜结合*链球菌链球菌 机体机体 产生特异性抗体产生特异性抗体 与肾与肾小球基底膜结合小球基底膜结合(交叉反应交叉