抗 精神失常药 ppt课件.ppt

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1、第第1616章章 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders精神分裂症躁 狂 症抑 郁 症焦 虑 症抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drugsantipsychotic drugs精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）本节所

2、涉及药物对本节所涉及药物对型疗效好，型疗效好，型型疗效差疗效差/无效无效根据临床症状，分为两型：根据临床症状，分为两型：精神分裂症精神分裂症5-HT5-HT受体功能增强受体功能增强GABAGABA神经元的退变神经元的退变 NANA功能的不足功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进1苯丙胺诱发或加重症状2.减少DA能改善病情3.DA受体数目显著增加4.有效药物多为强效DA受体拮抗药脑内多巴胺能神经通路及功能 中脑中脑皮质通路，参与认知、思想、感觉、皮质通路，参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。理解和推理能力的调控。中脑中脑-边缘

3、系统通路，调控情绪反应。边缘系统通路，调控情绪反应。黑质黑质纹状体通路，参与运动调节。纹状体通路，参与运动调节。结节结节漏斗通路，调节内分泌功能。漏斗通路，调节内分泌功能。抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇氯氮平，舒必利，利培酮二甲胺类二甲胺类 *哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类 M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）a-a-受体：致

4、体位性低血压受体：致体位性低血压 DA-DA-受体：抗精神病作用受体：抗精神病作用镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状镇静：安静环境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态），对周围淡漠，不产生麻醉。态），对周围淡漠，不产生麻醉。氯丙嗪加强其他中枢抑制药作用，所以与中枢氯丙嗪加强其他中枢抑制药作用，所以与中枢抑制药合用时，后者应适当减量抑制药合用时，后者应适当减量机制：阻断中脑机制：阻断中脑-边缘系统和中脑皮层系统边缘系统和中脑皮层系统D D2 2样受样受体体对中枢神经对中枢神经系统有较强系统有较强的抑制作用的抑制作用安定：控制兴奋躁动症状，消除幻觉、妄想，安定：控制兴奋躁动症状，消除幻觉、妄想，恢复

5、理智，情绪安定、生活自理恢复理智，情绪安定、生活自理但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢顽固性呃逆顽固性呃逆抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温低正常人体温低温环境：体温34以下高温环境：升高体温（中暑）（2 2）阻断）阻断M-M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便（口干、便秘、排尿困难等副作用）秘、排尿困难等副作用）2

6、.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用（1 1）阻断）阻断a-a-受体：受体：使血压下降（可致体使血压下降（可致体位性低血压），位性低血压），易产生耐受性易产生耐受性催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响机制：阻断结节机制：阻断结节-漏斗系统漏斗系统D D2 2受体受体巨人症巨人症v治疗精神分裂症治疗精神分裂症 v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 v低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠1.1.精神分裂症精神分裂症 对急性患者效果显

7、著，对慢性疗效对急性患者效果显著，对慢性疗效差差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至型疗效差甚至加重病情加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）对晕动症（晕车、船）所致的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效无效各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）呕吐呕吐 前庭刺激引起的前庭刺激引起的呕吐应用东莨菪碱、呕吐应用东莨菪碱、抗组胺药止吐抗组胺药止吐3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐

8、受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量 配合物理降温低温麻醉冬眠合剂氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁人工冬眠。中枢抑制症状M受体阻断症状受体阻断症状 中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 阻断阻断M M受体：口干、便秘、眼压升高受体：口干、便秘、眼压升高 阻断阻断受体：体位性低血压受体：体位性低血压植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常1.1.常见不良反应常见不良反应升压药物选用肾上腺素还是去甲肾上腺素？2.2.锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动

9、障碍阻断阻断黑质黑质-纹状体纹状体通路的通路的D D2 2受体受体导致胆碱能神经功能相对亢进导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：减量、停药、抗胆碱药物（安坦）DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性突触前膜突触前膜DADA释放释放 抗胆碱药物加重症状抗DA药：氯氮平能用左旋多巴治疗吗？昏睡、血压下降至休克，心肌损害死亡7.7.急性中毒反应急性中毒反应3.3.安定药恶性综合征安定药恶性综合征 体温调节紊乱和严重的锥体外系反应为特征的综合征4.4.心血管系统反应心血管系统反应 QT间期延长，ST段异常，T波低平或倒置，房室传导阻滞，室性心律失常。5.5.过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、阻塞型黄疸

10、、粒细胞缺乏6.6.内分泌系统反应：内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长其他其他类类结构与三环类抗抑结构与三环类抗抑郁药相似，抗抑郁郁药相似，抗抑郁作用较氯丙嗪强作用较氯丙嗪强硫杂硫杂蒽类蒽类丁酰丁酰苯类苯类苯二氮苯二氮卓类卓类选择性阻断选择性阻断D2D2受体，受体，抗精神病作用强，抗精神病作用强，锥锥 体外系副作用体外系副作用 发生率也高发生率也高氯氮平氯氮平特异性阻断中脑特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系皮质，中脑边缘系统的统的5-HT5-HT、DADA受体。受体。几无锥体外系反应几无锥体外系反应其他药无效的病例仍有效；其他药无效的病例仍有效；对精神分裂症的阴性症状对精神分裂

11、症的阴性症状有明显疗效。有明显疗效。不良反应：粒细胞减少不良反应：粒细胞减少 舒必利：选择性阻断中脑-边缘D2受体，锥体外系反应轻，阴性症状较好。利培酮：抗5-HT抗D2 躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型 躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型躁狂症躁狂症及及抑郁症抑郁症均属情感性精神障碍均属情感性精神障碍发病学说：与脑内单胺类功能失调有关发病学说：与脑内单胺类功能失调有关5-HT5-HT+NA+NA躁狂躁狂5-HT5-HT+NA+NA抑郁抑郁（情绪高涨，联想情绪高涨，联想敏捷，活动增多敏捷，活动增多）（情绪低落，言语减情绪低落，言语减少，精神

12、运动迟缓，少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀常自责，甚至自杀）（共同基础）药物治疗学基础（按单胺学说理论）药物治疗学基础（按单胺学说理论）n凡能凡能提高提高中枢中枢5-HT5-HT功能，功能，降低降低NANA功能功能抗躁狂症抗躁狂症n凡能凡能提高提高中枢中枢5-HT5-HT功能，功能，提高提高NANA功能功能抗抑郁症抗抑郁症antimanic drugsantimanic drugs 锂离子发挥抗躁狂作用，对躁狂症疗效锂离子发挥抗躁狂作用，对躁狂症疗效显著对正常人的精神行为无明显影响显著对正常人的精神行为无明显影响 药理作用药理作用 1.抑制脑内抑制脑内NA和和DA释放，促进其再摄取，释放，促

13、进其再摄取，减少突触间隙减少突触间隙DA、NA浓度浓度2.抑制抑制cAMP和和 PLC介导的反应介导的反应3.抑制肌醇磷酸酶，抑制肌醇磷酸酶，二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量）含量【机制机制】作用机制临床应用临床应用躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋症状躁狂抑郁症情绪稳定药胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低、甲状腺肿锂盐中毒：锂盐中毒：1.6mmol/L,1.6mmol/L,消化道和中枢神经系统消化道和中枢神经系统症状。症状。锂最适浓度：0.8-1.5mmol/L安全范围窄（a

14、ntidepressant drugsantidepressant drugs）文本马普替林丙咪嗪佛伏沙明分类非选择性单胺非选择性单胺再摄取抑制药再摄取抑制药三环类三环类选择性选择性NANA再摄取再摄取抑制药抑制药选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑再摄取抑制药制药一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants,TCAsTricycle antidepressants,TCAs中枢神经系统中枢神经系统:抗抑郁作用（正常人可引起安静、抗抑郁作用（正常人可引起安静、嗜睡等现象）嗜睡等现象）机制：抑制机制：抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统

15、植物神经系统心血管系统心血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留受体：视力模糊、口干、便秘、尿潴留降低血压、心律失常降低血压、心律失常可能与抑制心肌可能与抑制心肌NANA再摄取有关。再摄取有关。1.1.治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症 2.2.遗尿症遗尿症 1.1.常见抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、常见抗胆碱作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、乏力、肌肉震颤便秘、乏力、肌肉震颤 2.2.禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）二、选择性二、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟伏沙明（

16、氟伏沙明（fluoxaminefluoxamine）1.1.强效的选择性强效的选择性5-HT5-HT摄取抑制剂；摄取抑制剂；2.2.治疗抑郁症，强迫症。治疗抑郁症，强迫症。三、三、NANA再摄取抑制药再摄取抑制药 马普替林（maprotiline）选择性选择性NANA再摄取抑制剂再摄取抑制剂四、选择性四、选择性MAO-AMAO-A抑制剂：吗氯贝胺抑制剂：吗氯贝胺抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药氯丙嗪碳酸锂丙米嗪安定小结复习思考题复习思考题1.1.氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和主要不良反应。用和主要不良反应。2.2.治疗躁狂症和抑郁症的首选药。治疗躁狂症和抑郁症的首选药。