院内感染病原菌的耐药现状.ppt

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1、 45.2%5%7.5%10%14.3%18%为期两年前瞻性研究报告显示的院内感染分布比例*北京:北京:CTX-M-3CTX-M-3,CTX-M-11CTX-M-11,SHVSHV2 2上海:上海:CTX-M-3CTX-M-3广州:广州:CTX-M-3CTX-M-3,CTX-M-11CTX-M-11浙江:浙江:CTX-M-3CTX-M-3,CTX-M-13CTX-M-13,1414,1515,2222 中国中国ESBL的主要基因型的主要基因型非发酵菌在革兰阴性菌中的比例逐年上升非发酵菌在革兰阴性菌中的比例逐年上升(上海上海1111家医院家医院,1991-2001),1991-2001)1515

2、20202525303035354040%25.625.123.623283028.632.233.733.634.81991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 200139053905株非发酵革兰阴性杆菌的分布株非发酵革兰阴性杆菌的分布不动杆菌属不动杆菌属35%黄杆菌黄杆菌4%伯克霍德尔菌伯克霍德尔菌2%产碱杆菌产碱杆菌1%其他假单孢菌属其他假单孢菌属4%嗜麦芽窄食单孢菌嗜麦芽窄食单孢菌8%铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌46%产生多种产生多种B-B-内酰胺酶内酰胺酶 产广谱酶产广谱酶产产ESBLsESBLs:OXA-11OXA-11、-14-

3、14、-15-15、-16-16、-17-17、-18-18、-19-19、-28-28、-31-31、PER-1PER-1、VEB-1VEB-1、TEM-24TEM-24、TEM-42TEM-42、SHV-2aSHV-2a、SHV-5 SHV-5 头孢菌素酶:头孢菌素酶:ACE 1-4,ACE 1-4,AmpCAmpC 碳青霉烯酶:碳青霉烯酶:IMP-1IMP-1、VIM-1VIM-1、-2-2、-3-3等等 绿脓杆菌耐B-内酰胺的机制鲍曼不动杆菌耐B-内酰胺的机制外膜通透性改变 产生多种B-内酰胺酶 广谱酶头孢菌素酶ESBL:OXA型,PER-1碳青霉烯酶:IMP-4主动泵出系统 全国全国

4、3232家医院家医院ICUICU分离的分离的98909890株阴性杆菌排序株阴性杆菌排序菌名菌名9494959596969898999900000101合计合计绿脓杆菌1422583293052823623632041大肠杆菌1011583003192603563021796克雷伯菌属812031772912573122581579不动杆菌属921471642042052242681304肠杆菌属601361192342362061941185嗜麦芽窄食单胞15197503395106397变形杆菌属27663847455326302沙雷菌属13304143192631203假单孢菌属6397

5、43235189195枸橼酸杆菌属2923374032644281黄杆菌属3145710101766洋葱博克菌11111310141565404050506060707080809090100100949496969898999900000101亚胺培南亚胺培南头孢他啶头孢他啶头孢噻肟头孢噻肟哌酮哌酮/舒巴舒巴哌拉哌拉/他唑他唑环丙沙星环丙沙星%年94-200194-2001年年78797879株革兰阴性菌的总敏感率变迁株革兰阴性菌的总敏感率变迁0 02020404060608080100100199419941996199619981998199919992000200020012001亚胺

6、培南亚胺培南头孢他啶头孢他啶头孢噻肟头孢噻肟头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦环丙沙星环丙沙星阿米卡星阿米卡星94-200194-2001年年18681868株大肠杆菌的敏感性变迁株大肠杆菌的敏感性变迁3030404050506060707080809090100100949496969898999900000101亚胺培南头孢他啶哌酮/舒巴坦哌拉/他唑环丙沙星阿米卡星头孢吡肟%94-200194-2001年年13041304株鲍曼不动杆菌的敏感率变迁株鲍曼不动杆菌的敏感率变迁0 0202040406060808010010094949696989899990000

7、0101头孢他啶头孢他啶舒普深舒普深哌拉哌拉/他唑他唑替卡替卡/棒酸棒酸环丙沙星环丙沙星阿米卡星阿米卡星%94-200194-2001年年411411株嗜麦芽窄食单胞菌的总耐药趋势株嗜麦芽窄食单胞菌的总耐药趋势17901790株绿脓杆菌对常用抗菌药物的敏感率株绿脓杆菌对常用抗菌药物的敏感率抗生素抗生素 S SI IR R头孢派酮头孢派酮/舒巴坦舒巴坦676718181515头孢派酮头孢派酮595915152626头孢他啶头孢他啶7979 4 41717派拉西林派拉西林6969 0 03131替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸6363 0 03737氨曲南氨曲南 555524242121 亚安培

8、南亚安培南8181 2 21717美罗培南美罗培南8282 4 41414环丙沙星环丙沙星626211112727阿米卡星阿米卡星7474 6 62020169169株其他假单孢菌属对常用抗菌药物的敏感率株其他假单孢菌属对常用抗菌药物的敏感率抗生素抗生素S SI IR R头孢派酮头孢派酮/舒巴坦舒巴坦616119192020头孢派酮头孢派酮444429292727头孢他啶头孢他啶7676 6 61818派拉西林派拉西林606013132727替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸3333 9 95858氨曲南氨曲南222224245454亚安培南亚安培南8383 3 31414美罗培南美罗培南73

9、73 2 22525环丙沙星环丙沙星6767 5 52828阿米卡星阿米卡星7272 2 2262613651365株不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率株不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率抗生素抗生素S SI IR R头孢派酮头孢派酮/舒巴坦舒巴坦75752121 4 4头孢派酮头孢派酮111130305959头孢他啶头孢他啶5151 3 34646派拉西林派拉西林303019195151氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦696915151616阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸252520205555替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸575718182525氨曲南氨曲南 8 832326060亚安培南亚

10、安培南9797 1 1 2 2美罗培南美罗培南94 294 2 4 4环丙沙星环丙沙星5252 3 34545阿米卡星阿米卡星6363 4 433335757株产碱杆菌对常用抗菌药物的敏感率株产碱杆菌对常用抗菌药物的敏感率抗生素抗生素S S I IR R头孢派酮头孢派酮/舒巴坦舒巴坦 92 692 6 2 2头孢派酮头孢派酮8585 15 15 0 0头孢他啶头孢他啶8080 2 21818派拉西林派拉西林8282 9 9 9 9替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸8080 7 71313氨曲南氨曲南1111 9 98080亚安培南亚安培南9393 2 2 5 5美罗培南美罗培南9292 4 4

11、 4 4环丙沙星环丙沙星3434 25 254141阿米卡星阿米卡星2121 0 079795959株伯克霍德尔菌对常用抗菌药物的敏感率株伯克霍德尔菌对常用抗菌药物的敏感率抗生素抗生素S SI IR R头孢派酮头孢派酮/舒巴坦舒巴坦 737320207 7头孢派酮头孢派酮454535352020头孢他啶头孢他啶7777 2 22121派拉西林派拉西林545414143232替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸282816165656氨曲南氨曲南343421214545亚安培南亚安培南7272 9 91919美罗培南美罗培南7979 4 41717环丙沙星环丙沙星666617171717阿米卡星阿

12、米卡星4040 6 65454142142株黄杆菌对常用抗菌药物的敏感率株黄杆菌对常用抗菌药物的敏感率抗生素抗生素S SI IR R头孢派酮头孢派酮/舒巴坦舒巴坦 85 585 51010头孢派酮头孢派酮444433332323头孢他啶头孢他啶2828 5 56767派拉西林派拉西林626210102828替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸212120205959氨曲南氨曲南 4 4 4 49292 亚安培南亚安培南 4242 8 85050美罗培南美罗培南3636 5 55959环丙沙星环丙沙星6666 6 62828阿米卡星阿米卡星242415156161323323株嗜麦芽窄食单孢菌对常

13、用抗菌药物的敏感率株嗜麦芽窄食单孢菌对常用抗菌药物的敏感率抗生素抗生素 S S I I R R头孢派酮头孢派酮/舒巴坦舒巴坦 64 22 1464 22 14头孢派酮头孢派酮393934342727头孢他啶头孢他啶535310103737派拉西林派拉西林121211117777替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸636314142323氨曲南氨曲南 5 85 88787 亚安培南亚安培南 4 40 09696美罗培南美罗培南1010 1 18989环丙沙星环丙沙星646418181818结结 论论 ESBL ESBL 高产高产AmpCAmpC绿脓绿脓 不动不动 嗜麦芽嗜麦芽哌酮哌酮/巴坦巴坦 哌

14、拉哌拉/他唑他唑/亚胺培南亚胺培南头孢吡肟头孢吡肟/头孢他啶头孢他啶/头孢噻肟头孢噻肟/具有极强的抗菌活性,极广的抗菌谱,具有通过独特的孔蛋白(OprD)通道、极强的PBPs蛋白亲和力及显著的PAE等发挥高效抗绿脓杆菌活性,对多种-内酰胺酶高度稳定,与其它-内酰胺类抗生素之间几乎无交叉耐药性。碳碳青霉烯类抗生素主要抗菌特点青霉烯类抗生素主要抗菌特点概论碳青霉烯类抗生素的研究顾觉奋,盛晓芳.药学进展,1996;20(1):1碳青霉烯类抗生素的结构对基本结构进行修饰对基本结构进行修饰修饰侧链修饰侧链合剂化合剂化修饰侧链改变物理化学性质修饰侧链改变物理化学性质弱碱性弱碱性甲基甲基NH3强碱性强碱性硫

15、霉素硫霉素-SOHONCOO+pka=9.0CH3OHSNOCOOONH2CNCH3CH31()+pka=7.4亚胺培南亚胺培南强碱性强碱性pka=9.9OH强碱性强碱性帕尼培南帕尼培南pka=10.9+ONCOONCCH3NH2SOH+ONSNHCHCOONH2血浆中药代动力学参数血浆中药代动力学参数动力学变量动力学变量亚胺培南亚胺培南(1g)(1g)血清蛋白结合率(血清蛋白结合率(%)1213半衰期半衰期(h)(h)1血浆峰浓度(血浆峰浓度(mg/L)mg/L)投药投药0.5g0.5g35 投药投药1.0g1.0g5267稳态分布容量稳态分布容量11.6尿排泄率尿排泄率%66首代可单方使用

16、的碳青霉烯类抗生素首代可单方使用的碳青霉烯类抗生素特性特性第一代第一代亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁帕尼培南帕尼培南/倍他米隆倍他米隆抗菌谱及抗菌活性抗菌谱及抗菌活性+抗抗GG-杆菌杆菌+抗绿脓杆菌抗绿脓杆菌+抗厌氧菌抗厌氧菌+内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性+肾对脱氢肽酶I的稳定性亚胺培南不稳帕尼培南不稳单/复方制剂需与肾脱氢肽酶抑制剂合用需与肾保护剂合用剂量剂量0.5g/0.5g 0.25g/0.25g0.5g/0.5g 0.25g/0.25g0.5g/0.5g 0.25g/0.25g0.5g/0.5g 0.25g/0.25g中枢毒性中枢毒性+治疗细菌性脑膜炎治疗细菌性脑膜炎禁忌禁忌允许应用允许应用氧亚氨基氧亚氨基-内酰胺抗生素(内酰胺抗生素(oxyimino-oxyimino-lactamslactams)含氧亚氨基侧链的含氧亚氨基侧链的 内酰胺抗生素。内酰胺抗生素。1.1.三代头孢:头孢噻肟(三代头孢:头孢噻肟(CTXCTX)、头孢曲松()、头孢曲松(CROCRO)、头孢)、头孢他啶(他啶(CAZCAZ)2.2.单环酰胺类:氨曲南(单环酰胺类:氨曲南(ATMATM)3.3.

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