药物分析第七章杂环类药物分析第三节苯并二氮杂.ppt

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1、第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析检查含量测定 结构性质 鉴别一、结构第七章 杂环类药物分析第三节 苯并二氮杂类药物的分析地西泮NNClCH3ONNClNN艾司唑仑返返 回回 二、性质第七章 杂环类药物分析溶解性弱碱性 水解性第三节 苯并二氮杂类药物的分析紫外吸收返返 回回 二、性质第七章 杂环类药物分析溶解性 地西泮在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。艾司唑仑在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。第三节 苯并二氮杂类药物的分析二、性质第七章 杂环类药物分析弱碱性 本类药物结构中，二氮杂七元环上的氮原子具有强碱性，不过与苯

2、基并合使其碱性降低，但仍可采用非水溶液滴定法测定含量。第三节 苯并二氮杂类药物的分析返返 回回二、性质第七章 杂环类药物分析水解性 药物的环通常较稳定，但在强酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，其水解产物所呈现的某些特性可供鉴别或含量测定之用。第三节 苯并二氮杂类药物的分析返返 回回二、性质第七章 杂环类药物分析紫外吸收 本类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有吸收。可依此鉴别或含量测定。第三节 苯并二氮杂类药物的分析返返 回回三、鉴别第七章 杂环类药物分析与生物碱沉淀试剂反应 荧光反应 水解后芳香第一胺反应 分解后氯化物反应 紫外光谱法第三节 苯并二氮杂类药物的分析红外光谱法返返

3、回回 第七章 杂环类药物分析荧光反应三、鉴别第三节 苯并二氮杂类药物的分析地西泮片的鉴别:供试品细粉适量硫酸3ml溶解,滤过，滤液蒸干丙酮10ml振摇使溶,紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。返返 回回第七章 杂环类药物分析水解后芳香第一胺反应三、鉴别第三节 苯并二氮杂类药物的分析艾司唑仑的鉴别:供试品约10mg亚硝酸钠碱性-萘酚试液缓缓煮沸15分钟,放冷 盐酸溶液(12)15ml 橙红橙红色沉淀色沉淀 返返 回回第七章 杂环类药物分析分解后氯化物反应三、鉴别第三节 苯并二氮杂类药物的分析地西泮的鉴别:供试品20mg稀硝酸酸化氧瓶燃烧法有机破坏 5氢氧化钠溶液1ml溶液显氯化物的鉴别反

4、应 吸收缓缓煮沸2分钟返返 回回第七章 杂环类药物分析与生物碱沉淀试剂反应三、鉴别第三节 苯并二氮杂类药物的分析地西泮注射液的鉴别:本品2ml稀碘化铋钾试液数滴 橙红橙红色沉淀色沉淀 返返 回回第七章 杂环类药物分析紫外光谱法三、鉴别第三节 苯并二氮杂类药物的分析地西泮的鉴别:取本品，加0.5硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5g的溶液，照分光光度法测定，在242nm、284nm与366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，在284nm 波长处的吸光度约为0.23。返返 回回第七章 杂环类药物分析四、检查氯化物 有关物质 第三节 苯并二氮杂类药物的分析返返 回回 第三节

5、苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析四、检查有关物质 中国药典收载的本类药物，几乎均需作此项检查。地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基苯甲二氮以及某些化学结构不清的有关物质，中国药典采用不同的色谱方法进行检查。返返 回回第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析四、检查氯化物地西泮、艾司唑仑的检查:供试品1.0g分取滤液25ml振摇10分钟，滤过水50ml与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓 返返 回回第三节 苯并二氮杂类药物的分析五、含量测定第七章 杂环类药物分析非水滴定法高效液相色谱法 紫外分光光度法 返返 回回 第三节 苯并二氮杂类药物的分

6、析第七章 杂环类药物分析非水滴定法 非水滴定法主要用于本类药物原料药的分析，方法基于药物结构中二氮杂七元环上氮原子的弱碱性进行分析。由于本类药物的碱性强弱和存在状态不同，测定时所采用的溶剂、指示剂及指示终点的方法也不尽相同。五、含量测定第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析非水滴定法实例分析地西泮 精密称定本品0.1897g0.1897g，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1032mol/L0.1032mol/L）滴定，至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液（0.1032mol/L）6.37ml6.37ml。中国药典（2005年版）规定，每1ml高氯

7、酸滴定液(0.1mol/L0.1mol/L)相当于28.47mg28.47mg的C16H13ClN2O。本品按干燥品计算，含C16H13ClN2O不得少于98.5。该供试品含量是否合格？五、含量测定第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析五、含量测定盐酸异丙嗪的百分含量 98.66 98.6698.5%，该地西泮供试品含量合格%100WFTV非水滴定法实例分析地西泮%10010001897.01.01032.047.2837.6第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析非水滴定法实例分析艾司唑仑 精密称定本品约0.1068g0.1068g，加醋酐50ml溶解后，加结晶紫指

8、示液2滴，用高氯酸滴定液(0.09841mol/L0.09841mol/L)滴定，至溶液显黄色，消耗滴定液7.23ml7.23ml，空白试验消耗滴定液 0.03ml0.03ml。中国药典（2005年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L0.1mol/L)相当于14.74mg14.74mg 的C16H11ClN4。本品按干燥品计算，含C16H11ClN4不得少于98.5。该供试品含量是否合格？五、含量测定第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析五、含量测定盐酸异丙嗪的百分含量 97.79 97.7998.5%，该艾司唑仑供试品含量不合格%100)(0WFTVV非水滴定法实

9、例分析艾司唑仑%10010001068.01.009841.074.14)03.023.7(返返 回回紫外分光光度法紫外分光光度法五、含量测定 中国药典收载的苯并二氮杂类药物原料药只有奥沙西泮采用本法，但是，其他药物的制剂或片剂均匀度、片剂溶出度的测定均采用紫外分光光度法。第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析紫外分光光度法紫外分光光度法艾司唑仑片溶出度艾司唑仑片溶出度五、含量测定 取本品，照溶出度测定法（第三法），以盐酸溶液(91000)100ml（1mg规格）或200ml（2mg规格）为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照分光

10、光度法，在268nm2nm的波长处测定吸光度，按C16H11ClN4的吸收系数（）为352计算出每片的溶出量。限度为标示量的80，应符合规定。%11cmE第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析紫外分光光度法紫外分光光度法地西泮含量均匀度地西泮含量均匀度五、含量测定 取本品1片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在284nm的波长处测定吸光度，按C16H13Cl

11、N2O的吸收系数（）为454计算含量，应符合规定。%11cmE第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析紫外分光光度法紫外分光光度法实例分析奥沙西泮 五、含量测定 精密称定0.0157g0.0157g，置200ml量瓶中，加乙醇150ml，于温水浴中加热，振摇使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml5ml，置100ml100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，在229nm的波长处测定吸光度为0.4840.484；另精密称取奥沙西泮对照品0.0149g0.0149g，同法操作，测得229nm的波长处测定吸光度为0.4660.466；药典规定本品按干燥品计算，含C15

12、H11ClN2O2应为98.0102.0。该供试品含量是否合格？第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析紫外分光光度法紫外分光光度法实例分析奥沙西泮 五、含量测定第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析奥沙西泮的百分含量 98.57 98.098.57102.0，该奥沙西泮试品含量合格%100mmA供对对供A%1000157.00149.0466.0484.0返返 回回五、含量测定 本类药物测定中，多数采用反相高效液相色谱法分析。反相高效液相色谱法的流动相极性大于固定相极性，适合于分析共存组分极性差异较大的样品。通常采用十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）为固定相；流动相系统多采用水-甲醇或水-乙腈系统。分析时，极性强的组分较极性弱的组分先流出柱子。第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析高效液相色谱法高效液相色谱法五、含量测定第三节 苯并二氮杂类药物的分析第七章 杂环类药物分析高效液相色谱法高效液相色谱法地西泮注射液地西泮注射液a.未知物质，b.苯甲酸钠，c.苯甲醇，d.去甲基苯甲二氮，e.地西泮，f.萘（内标），g.2-甲氨基-5-氯-二苯酮