高血压的发病机制.pptx

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1、高血压的发病机制高血压的发病机制内容提要高血压病因和发病机制123正常血压的形成和调节机制高血压的靶器官损害血压的形成和影响因素1血压的形成条件动脉血压（俗称血压）是指动脉内的血液对单位面积血管壁的侧压力。（l）心血管系统的血液充盈情况（2）心脏射血情况（3）外周血管阻力血压的调节机制神经调节体液调节心血管的自身调节 血压的生理调节降压药物交感神经系统血管壁大血管血容量静脉系统、毛细血管等心脏心肌收缩力，心率心心输出输出量量血管阻力血管阻力外周外周血管血管受体阻滞剂血压相关作用因子血压相关作用因子利尿剂受体阻滞剂RAAS 阻滞剂钙离子拮抗剂血压血压RAAS系统神经调节交感兴奋：心率加快、心缩力

2、加强血管收缩(肾、小肠、皮肤)骨骼肌的小动脉扩张肾素释放增加肾上腺素分泌增加小气管扩张自主神经：自主神经： 包括交感神经和副交感神经两部分；包括交感神经和副交感神经两部分； 均支配内脏活动；均支配内脏活动； 功能相拮抗；功能相拮抗； 不受意识支配不受意识支配压力感受器机制压力感受器机制化学感受器系统化学感受器系统体液调节升高血压的激素：血管紧张素II醛固酮抗利尿激素(ADH)去甲肾上腺素(NE)肾上腺素(E)降低血压的激素：缓激肽前列腺素心房利钠激素心血管的自身调节代谢性自身调节机制：组织细胞代谢产物或局部体液因素（CO2、H+、腺苷、K+、ADP等）毛细血管前括约肌舒张血流（微循环水平）肌源

3、性自身调节：血管内压力平滑肌紧张度血流量较稳定（肾血管较明显）内容提要高血压病因和发病机制123正常血压的形成和调节机制高血压的靶器官损害 1.遗传学说 2.钠与高血压 3.肾原学说(肾素一血管紧张素一醛固酮学说) 5.中枢神经系统和植物神经与高血压 6.其他因素2.钠与高血压 高盐摄人和肾排钠能力减退钠在体内积聚血管平滑肌细胞对去甲肾上腺素、血管紧张素等的反应性增强外周血管阻力 钠潴留细胞外液量增加血容量 血压 临床常用的利尿剂主要是减少体内钠而产生降压效应。Page13肾素释放的调节肾素：由肾小球入球小动脉壁的近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶。增加肾小管对NaCl和水的重吸收。 肾内机制

4、：肾血压降低；流经致密斑的小管液Cl-、Na+浓度降低 神经机制：肾交感神经兴奋 体液机制： 促进释放：前列腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素等 抑制释放：血管紧张素II、血管加压素等Page14血管紧张素的生理作用 血管紧张素I（Angiotensin I）：对多数组织、细胞来说，不具有活性 血管紧张素II （Angiotensin II） ：最重要 收缩血管：微动脉收缩血压升高；静脉收缩回心血量增多 促进肾上腺皮质球状带合成和释放醛固酮 直接促进肾小管对 Na+、水的重吸收 促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素(通过接头前调制) 作用于脑的某些部位，使交感缩血管中枢紧张性活动加强 增强渴

5、觉，导致饮水行为醛固酮 醛固酮：是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族）， 作用：是人体内调节血容量的激素，主要作用于肾脏，通过调节肾脏对钠离子的重吸收，维持水盐平衡。 调节机制：醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌，是通过肾素一血管紧张素系统实现的。3.肾原学说(肾素一血管紧张素一醛固酮学说)血压肾脏血管收缩血管紧张素I肾素底物血管紧张素II肾素水钠潴留醛固酮肾上腺皮质Page17肾素-血管紧张素-醛固酮系统renin-angiotensin-aldosterone system血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素I肾素肾素ACE血管紧张素血管紧张素II缓激肽缓激肽无活性

6、片断无活性片断AT1AT2血管收缩血管收缩血压升高血压升高醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留交感神经交感神经兴奋兴奋血管扩张血管扩张抗细胞增殖抗细胞增殖调节细胞程序调节细胞程序化凋亡化凋亡非非ACE途径途径血管紧张素II激活前突触和后突触RAS及SNSBrooksDP,RuffoloRR.JHypertens1999;17(Suppl2):S27-S32后突触后突触1受体受体后突触AT1受体交感神经元交感神经元血管紧张素II前突触AT1受体去甲肾上腺素去甲肾上腺素血管血管(+)RAAS对交感神经的双重激活作用l 简单说来，RAAS 可以通过以下几个途径影响水盐代谢从而达到对血压的调控，以及对

7、心血管系统的不良影响 促进交感神经活性增加 作用于血管平滑肌，促使收缩血管，从而增加血管阻力导致高血压 作用于肾脏，增加醛固酮分泌，促进水钠储留，从而增加血容量导致高血压 参与血管生成和炎症过程 ATII 和醛固酮刺激组织生长，从而促进血管重建和心室重构 增强去甲肾上腺素释放到突触，引起血管收缩。 Page194.中枢神经系统和植物神经与高血压 大脑皮层兴奋与抑制过程失调皮层下血管运动中枢失衡肾上腺素能活性增加节后交感神经释放去甲肾上腺素增多外周血管阻力增高血压上升（5一羟色胺、多巴胺等也可能参与这一过程） 精神紧张，焦虑，压抑等应激状态下交感神经活性亢进小动脉和静脉收缩心输出量增加血压升高5

8、.其他因素 内皮细胞功能受损：内皮细胞不仅是一种屏障结构，而且具有调节血管舒缩功能、血流稳定性和血管重建的重要作用。 除上述因素外，还有肥胖、饮酒过多、低钾摄入等。 人的个性也与高血压病的发 生有密切关系，具有不稳定型个性的人长期紧张、压抑、忧虑、人际关系紧张，也易患高血压病。仅供医学药学专业人士阅读.仅供医学药学专业人士阅读.高血压病因高血压病因大脑皮质的大脑皮质的兴奋与抑制失调兴奋与抑制失调皮皮质下血管收缩中枢的质下血管收缩中枢的收缩收缩占优势占优势分泌分泌去甲肾上腺素去甲肾上腺素作用于细作用于细小动脉平滑肌的受体小动脉平滑肌的受体引起全引起全身身细细. .小动脉的收缩小动脉的收缩血压升高

9、血压升高细细. .小动脉硬化小动脉硬化恒定的高血压恒定的高血压多基因遗传病多基因遗传病, ,具有明显的家具有明显的家族聚集性族聚集性, ,并常常有多种代谢并常常有多种代谢异常性存在。（胰岛素）异常性存在。（胰岛素）高钠高钠增加血容量增加血容量, ,增加增加动脉壁的平动脉壁的平滑肌对去甲肾上腺素、血管紧张素等滑肌对去甲肾上腺素、血管紧张素等收缩血管物质的收缩血管物质的敏感性敏感性, , 升高血压升高血压烟草的烟碱与微量烟草的烟碱与微量元素镉都会引发血元素镉都会引发血压上升压上升，同时，同时也会也会导致冠心病。导致冠心病。长期饮酒长期饮酒机体机体儿茶酚胺儿茶酚胺和和皮质激素皮质激素，肾素血肾素血管

10、紧张素管紧张素与与血管加压素、血管加压素、醛固酮醛固酮作用作用增强增强影响钾影响钾钠和相关离子的正常运钠和相关离子的正常运转转细胞中细胞中钙离子钙离子指数上指数上升升血管收缩力提升，外血管收缩力提升，外周阻力加强周阻力加强血压血压 心脏心脏长时间长时间超负超负荷荷左心室肥厚左心室肥厚收缩压提升收缩压提升内容提要高血压病因和发病机制123正常血压的形成和调节机制高血压的靶器官损害临床表现 早期表现 早期多无症状 精神神经功能失调的症状：头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力、注意力不集中等症状 高血压主要靶器官损害及并发症心脏（左室肥厚、冠心病、充血性心力衰竭）脑（TIA/缺血性卒中/出血性卒中）肾

11、脏（蛋白尿/终末期肾病）血管（动脉粥样硬化、主动脉夹层）视网膜（出血、渗出、视神经乳头水肿 ）仅供内部学习使用Page26高血压高血压收缩收缩失调失调后负荷后负荷动脉损伤动脉损伤左室左室肥厚肥厚 心肌心肌氧需求氧需求舒张失调舒张失调心衰心衰加速动脉粥样加速动脉粥样硬化硬化血管壁弹性减弱血管壁弹性减弱冠脉冠脉脑动脉脑动脉/ /颈颈动脉动脉主动脉主动脉脑动脉出脑动脉出血血肾肾眼眼心肌心肌氧供氧供血栓和血栓和动脉栓塞动脉栓塞主动脉瘤和主动脉瘤和夹层夹层心肌缺血和心肌缺血和梗塞梗塞卒中卒中肾动脉硬肾动脉硬化和肾衰化和肾衰视网膜病视网膜病变变高血压靶器官损伤的原理 心血管事件链正常血管血管狭窄RAAS激

12、活贯穿于整个心血管事件链LVH=leftventricularhypertrophyRAAS 激活激活Ang II危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样硬化和左动脉粥样硬化和左室肥厚室肥厚心肌梗塞心肌梗塞心室重构心室重构心室扩张心室扩张心力衰竭心力衰竭终末期心脏病终末期心脏病死亡死亡AdaptedfromDzauV.JHypertensSuppl2005;23:S917左心室肥厚Left ventericular hypotrophy, LVH在高血压中，左心室肥厚在高血压中，左心室肥厚(LVH)首先是一个有效的代首先是一个有效的代偿过程，它代表着心室对偿过程，它代表着心室对增加的室

13、壁应力的适应性。增加的室壁应力的适应性。其病理改变包括心肌细胞其病理改变包括心肌细胞肥大、心肌间质细胞增生、肥大、心肌间质细胞增生、细胞外基质堆积。细胞外基质堆积。临床原因临床原因高血压高血压主动脉瓣狭窄主动脉瓣狭窄肥厚性心肌病肥厚性心肌病脑损害 脑卒中脑卒中(stroke),又称脑血管意外或中风又称脑血管意外或中风一组突然起病一组突然起病,由由导致的局灶性神经功能缺导致的局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。可以分为缺血性（失为共同特征的急性脑血管疾病。可以分为缺血性（60%-70% ）和出血性（）和出血性（30%-40%）。）。 缺血性脑卒中 短暂脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、腔

14、隙梗死 出血性脑卒中 脑出血、蛛网膜下腔出血脑卒中危险因素血脂紊乱吸烟肥胖不活动颈动脉硬化心房纤颤Alberts. Curr Med Res Opin 2003;19:438441高血压是最重要的可干预性卒中危险因素010%20%30%40%发病率3-5倍2倍1.5倍2.7倍2倍2倍5-17倍发病率发病率发生卒中相对风险发生卒中相对风险缺血性卒中缺血性卒中出血性卒中出血性卒中血栓形成血栓形成栓塞栓塞腔隙性脑梗腔隙性脑梗病因不明病因不明脑出血脑出血蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血Ang IIAng II肾小球压力增加肾小球压力增加Ang IIAng II出球小动脉收缩出球小动脉收缩= = 血管紧张素

15、血管紧张素 ATAT1 1 受体受体内皮损伤内皮损伤入球小动脉收缩入球小动脉收缩高灌注高灌注蛋白尿和肾小球损伤蛋白尿和肾小球损伤= AT2 = AT2 受体受体进一步损伤进一步损伤内皮和肾间质内皮和肾间质肾脏疾病事件链肾小球内压肾小球内压 压力依赖性途径细胞因子细胞因子细胞外基质细胞外基质直接损伤肾脏 非压力依赖性途径减少肾小管的钠水重吸收降低血容量扩张肾小球出球小动脉ARB减少蛋白尿抑制细胞增殖肥大延缓肾纤维化AngII在动脉粥样硬化进展中起到关键作用组织重塑炎症 氧化性应激 内皮功能异常NO血管收缩 PAI1-活化血小板凝集NAD(P)H 氧化酶活性 活性氧LDL过氧化作用 , LOX-1

16、血管通透性白细胞浸润信号通路(NFkB)炎性介质血管平滑肌细胞增殖 基质沉积间质金属蛋白酶 活化AdaptedfromSchmiederRetal.Lancet.2007;369:1208-19.AngII39 | PUMC endocrine department| LI Yao | April 18,2008 |Speaker | Business Use Only 仅供内部参考血管紧张素II对细胞及胰岛素敏感性的作用血管紧张素血管紧张素IICurrent Opinion in Endocrinology, Diabetes &Obesity 2008, 15:147152胰岛素原生物合成胰岛细胞血流改变导致氧张力改变脂联素adiponectin促炎症反应状态NF-kBIL-6CRP氧自由基胰岛素释放减少胰岛素释放减少细胞凋亡、纤维化细胞凋亡、纤维化加剧胰岛素抵抗加剧胰岛素抵抗加剧炎症反应加剧炎症反应氧化应激氧化应激内皮功能紊乱内皮功能紊乱内皮素儿茶酚胺 NO 局部介质局部介质生长因子细胞因子基质蛋白质水解炎症VCAM/ICAM细胞因子PAI-1,血小板聚集,组织因子血管收缩血栓形