人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎.docx

《人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎.docx（14页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎.doc人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎【关键词】人类白细胞抗原:基因多态性：乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎是目前宛世界上广泛流行的传染病之陛一，据不完全统计，全球至咚少有20亿人普感染过乙型等肝炎病毒，约3亿人成为慢性感染者，在我国是一种常短见的感染性疾病，流行很广，受其感染的病人可出现不同的疾病表现，如急性肝炎挠、慢性肝炎、肝硬化和肝癌嗟等，此病还有家族性,且亲子间的感染几率大于夫妻，严峻威遇人类的健康口欹。人体感染HBV后，出现(19)不同临床结果的机制尚不清媛20有探讨显示，HB场V复制并不干脆损伤肝细胞直，其引发疾病并出现不同的蓟临床过程和表现主要确定于攫个

2、体的免疫状况3,4酣，也就是说，受个体免疫应诈答实力所确定：而确定宿主铸免疫应答实力最重要的遗传渝因素是H1.A的等位基因多恣态性。近年来探讨衣明，人痛类白细胞抗原(human潴Ieucocyteantigen,H1.A)复合体畸与HBV感染之间存在着一地定的关系，某些类型的H1.爱A基因型与HBV感染的慢佬性化有美5,抗JIBV嵌免疫反应受H1.AI类、11疆类基因的影响6,7。侣本文从H1.A基因型与HB甑V感染的相关性、H1.A基因与乙肝疫苗应答反应的关徽系2个方面，就近年来有关蛎报道作一简要综述。1H1.A复合体主要组织相容性复合体(majorh检iStocompatib洽i1ityc

3、omp1.cx舒，MHC)是脊椎动物某一沉染色体上编码主要组织相容睛性抗原、限制细胞间相互识娟别、调整免疫应答的一组紧祟密连锁的基因群。人类MH绸C位于第6染色体短臂上大近约100Okb范围内，称闪人类白细胞抗原更合体。H铸1.A复合体是迄今所知人类多多态性最丰富的由一系列紧抿密连锁的基因座位所组成的卤遗传系统，定位于第6号染色体短臂6p2131区，炀长3600kb.此区域有饵以下几个特点：是免疫功敛能相关基因中最集中、最多的一个区域，128个基因枳中S基因产物均有免疫功能；是基因密度最高的一个锚区域，平均每16kb就有痔一个基因：是多态性最丰蹄富的一个区域：是与疾病C关联最为亲密的一个区域。

4、H1.A复合体是迄今已知的盎人体最困难的基因体系，并鲤已证明在很多疾病中起重要锋作用。它包括I、II、IH类基因，I类基因包括H1.A虐A、B、C及E1.位点嚓的等位基因，I1.类基因包括拮H1.ADQ、DP.DR殡3个亚区和新近确定的DN煨、D0、DM3个亚区。II1.蚕类基因至少包括(H1.A惑C2、Bf.c4A、c4锹B)36个基因座位,编码零部分补体成分和细胞因子。.H1.I和H类抗原分别是置CD8和CD4分子的配体骊，有稳定和促进免疫细胞间相互结合、增加免疫应答的琏启动或效应功能,所以它们镐被认为是促进免疫应答的一羿类市要的辅佐分子。2啪H1.A基因型和HBv感染锈的相关性2.1H1

5、.A药基因型和发生肝炎的人种、钉民族和地域有关探讨发觉m,在乙肝的发生中，不同的锐人种、民族或地域中与之相坑关的基因是不同的。例如H制1.AA3、H1.AB7吼、H1.ADR是白人中较为常见的抗原，但在东方人t中频率很低，东方人中常见姑的H1.AB46、H1.AD在白人中却非常罕见峻8。在欧洲地区与乙肝的发生有关的H1.A基因此：昨H1.ADR3、DR2、!DRB1.*03.DRB1.*04、DRB3、A1.专B8DR3DQ2DPB1.*0401等；在非洲地区与之有关的基因是D院RB1.1302；在美洲瞬与之有关的基因是DRB1.鸨，其中拉丁美洲与之有关的之是DRB1.*04、DRB鳍1*13

6、92.2畸H1.A基因型和HBV感抢染转归有关IIBV感染后啡可引起较广感染谱，有的感莞染后成为无症状携带者或隐摇匿性肝炎，有的表现为急性现肝炎经过，有的则迁延不愈祺成为慢性肝炎，甚至发生肝硬化或原发性肝癌10轨，这些不同的临床转归是病阡毒、环境和宿主遗传因素三者相互作用的结果111,衲，12。很多探讨表明，罢某些H1.AII类分子或等位磬基因与HBV感染的预后有钻亲密关系。山东的袁振华13采纳聚合腑链反应一序列特异性引物技术分别对削慢性乙型肝炎组、HBV携9带组、HBv感染后自然恢夔第组各30例和正常比照组50例进行H1.ADRB缪1等位基因的检测。结果发哼现：H1.DRB1.*1闸201/

7、*1501可能是霹慢性乙型肝炎HBV携带者距的易感基因，H1.ADR邕B1.1201还可能是乙惬肝肝硬化的易感基因，H1.鸟DRB1.*1501可拈能是原发性肝癌的易感基因。陈冬梅14以213飕例HBV1.iI限性感染者和420例慢性乙肝患者为探讨席对象,DQA1.*0102轮在慢性乙肝组的分布频率显著低于HBV自限性感染组,而DQA1.*0201在消慢性乙肝组的分布频率显著高于HBV自限性感染组，妹调整性别、年龄等混杂因素影响后与H1.ADQA1.罕其他等位基因相比,携带D意QA1.*0102基因者降漪低慢性乙肝发生的风险，而阵携带DQA1.0201基1因者增加慢性乙肝发生的风险，提示H1.

8、ADQA1.龊基因多态性可能是影响HB钳V感染结局的重要宿主遗传扁因素。2.3H1.A基三因型和HBV感染后的清除幕有关H1.A1类分子和HBV感染后的清除H镭1.I分子在病毒抗原的哆提呈及其限制的CT1.细胞癣在抗病毒免疫中具有极其重熄要的作用。H1.AI分子常以膜型和可溶性2种形式存风在于体内，具有不同的免疫声学功能。探讨表明：正常人揭肝实质细胞基本不表达或仅微量表达H1.I分子卷15o在HBV感染时，杼呈急性经过的病例，其肝细胞表面H1.AI的表达明显增加：而慢性经过的病例琮，状况则相当困难。据报道仙，大致按慢性活动性肝炎（帝CAH）,慢性迁延性肝炎（CPH）（轻、中、重）袄肝硬化的次序

9、,膜型H1.A梳I类在肝细胞表面呈递增诘趋势口61。大量的探讨欲表明，病毒性肝炎时H1.A崇I在肝细胞的表达和肝细湎胞的损害成正相关，损害越唠重，肝细胞表面H1.AI诀表达越强17。在慢性矶病毒性肝炎异样浸润的淋巴他细胞中以CD8+T淋巴细辽胞最为明显，且和肝细胞表面H1.AI的表达紧密相厦关。可见肝细胞表面H1.A肪I的表达和病毒的清除密啤切相关,而肝细胞表面Mh11.aI表达相对不足，不甥能引起足够有效的免疫反应惋来清除病毒,从而成为肝炎借病毒持续存在的重要缘由偈18。进一步的探讨发觉呦，在那些不能自动清除病毒夕的慢性感染者中H1.I限制的HBCAg特异的CT1.反应明显减弱。最近研裟究表

10、明,特异性CT1.除经典的穿孔蛋白途径外,还能通过非细胞溶解途径即细胞式凋亡阻挡病毒的复制使病毒纬清除,而不引起炎症反应。叨细胞凋亡可发生在急性或慢骑性肝炎。在HBV感染者的空肝脏标本中，从凋亡小体与猖淋巴细胞紧密相连来看,提散示以CT1.为主的淋巴细胞是通过与特异性靶细胞蛋白分子包括FaS分子和H1.A靓分子间的相互作用，诱导肝尤细胞凋亡也是机体清除病毒涤的有效方式19。Rokuvierj20等研早究发觉靶细胞表面的H1.A和抗原形成的复合物与效应阙细胞表面TCR之间的相互1.作用，可诱导后者表达Fa葭S抗原及其配体。H1.A冼1限制的CT1.所诱导的细叽胞凋亡是否受靶细胞膜上H宪1.I分子

11、表达的调控尚得需进一步探讨。可溶性H痒1.AI(sH1.AI)潢在一些病毒感染的状况下，苔SH1.AI水平可明显升耀高,如巨细胞病帚,水痘第带状疱疹病毒及HIV1感染。为探讨sH1.AI在病毒性肝炎中的意义，S龄akaguch21等八对9名急性、21名慢性病塔毒性肝炎患者血清中S1.I1.豫I的水平进行了检测。翘结果表明，急慢性肝炎患者免血清中SH1.A1的水平鸩明显高于正常人，且SH1.毗I的滴度与A1.T明显7相关,而和血清中B2M沦的水平关联较弱。对6例用干扰素治疗的患者血清中S呵H1.I进行系列检测发啜现,这些患者sH1.I獭水平上升，上升的缘由可能耘是病毒感染的肝细胞膜表面劈表达的s

12、H1.I于细胞湮的坏死而释放到血清中。Puppo22等将16股名用干扰素治疗的丙型肝炎患者分为3组,第1组为应答者，第2组为初期应答而排后夏发者,第3组为不应答者。对3组病人sH1.A铳1的系列检测结果表明，第磨1组病人治疗2周后sH1.枉I水平明显上升，然后渐渐起先下降并在治疗后一殖个月回落到治疗前水平。而其他2组SH1.AI水平莱在治疗期间及治疗后无明显咒改变。目前关于sH1.A惭I与病毒性肝炎的探讨极少亍，sH1.AI分子是否参透与病毒性肝炎慢性化机制以箧及能否作为评价下扰素疗效扰的指标,仍需进一步探讨。笥H1.A11类分子和H习BV感染后的清除目前发现,H1.ADR基因与肝茗炎的慢性化

13、之间有亲密关系载,H1.ADR基因调控的顽免疫反应与HBV感染后病毒的清除有关,是确定HB畀V、感染结果的重要因素，。并且H1.ADR基因确定仁）宿主免疫环境与自身免疫性愉肝炎的发病有关。最早在1慕984年，Forzani鲂B报道在ItaIian病眈人中，H1.ADR3可能镌对慢性HBsAg阳性的肝溥病不重登感染HDV有关，DR2与清除IIDV失败有芭关，DR4与机体不持续染劳HBV有关23119笳95年4月，Thursz桑MR也报道DRB1.1302与机体不持续感染HB鞅V有关24。3H痕1.A基因型与乙肝疫苗的应虚答有关H1.AI类限痛制性的CT1.反应普遍认为HBV对受染肝细胞不具孰有干

14、脆的细胞毒性,HBY诏诱导的肝脏疾病以及HBV拊的清除过程中，对HBV编造码抗原的细胞免疫反应起着重要的作用。对受染肝细胞的清除主要是依匏CD8拧CT1.细胞诱导的肝细胞溶僵解反应。急性HBV感染者涓大多表现出较剧烈的H1.A郸I类限制性的CT1.反应囿，而在慢性患者则此类反应灌大多较弱甚或检不出，而当遥慢性乙肝急性发作时则CT甄1.反应又趋剧烈。由此认为溢较弱的CT1.反应使对HB鹄V清除不彻底可能是导致H锡BV感染慢性化的缘由。近年来接连有文献报道H1.A黑A2、A3、A1.1.、A费31、AW68、B7等与揍特异性CT1.反应的关系。睽3.2H1.AH类限瞅制性的T细胞反应H1.AII类

15、限制性的CD杼4T细胞效应在HBV的蝶清除中也发挥重要作用，在飕利用TheradigmH饲BV疫苗接种来检测病人的释免疫反应的探讨中25固，对TT（破伤风毒素）8赐30843肽段有HT1.（协助性T淋巴细胞）反应嚓的病人也对HBcAg18瞄27肽段产生了特异性的簌CT1.反应，这提示在慢性抠HBV感染者,TheradigmHBV疫苗免顺疫性接种后,HT1.反应的丸发生与CT1.反应的发展密三切相关。并且发觉慢性HBV感染者的HT1.反应发生率和强度都比正常比照低，廨这可能与慢性乙肝患者对该柳疫苗的低免疫反应性有关。接种乙肝疫苗的应答除了和遗传因素有关外26婺，不同的人对乙肝疫苗的反宵应不同可能与机体H1.A基慈因的不同有关,独特的H1.朝A等位基因确定针对Hbs殛Ag的疫苗产生不同应答情况。钱毅27等探讨了黔1400名广东汉族人群乙夸肝疫苗无、弱免疫应答与H1.ADR2、7、9等位基因的相关性。结果发觉，补广东汉族人群接种乙肝疫苗偃的无、弱免疫应答与H1.A沈一DR7有关,其强应答与举H1.ADR2有关,而与罗H1.DR9无明显相关句性。山东的刘海英28包探讨了60例HBsAg阳卤性产妇所分娩的新生儿，出试生24h内起先全程免疫接划种乙肝疫苗。结果1