儿童皮肤源性慢性瘙痒管理专家共识2024（附图表）.docx

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1、儿意皮肤源性慢性瘙痒管理专家共以2024（附图表）摘要瘙痒见于多种疾病，在儿童多由皮肤疾病导致，即皮肤源性痰痒C持续存在的慢性瘙界治疗困难，可对患儿的睡眠、情绪、认知、学校表现及社会家庭功能等方面产生负面影响，严重影响患儿及其家庭成员的生活质量。临床上迫切需要对儿童慢性瘙痒进行规范化管理，而H前国内外缺乏独立的儿童慢性痛痒诊疗指南或共识。该共识根据循证医学证据及专家意见，制定了一套针对018岁儿童皮肤源性慢性瘙痒的管理方案，供临床医生参考瘙痒（itch/pruritus）是一种能激发搔抓欲望的不愉快的感觉，根据瘙痒持续时间，以6周为界将其分为急性痛痒及慢性瘙痒1o临床上急性瘙痒易于控制缓解，而

2、持续性慢性瘙痒抵抗常规治疗，以K期痒觉超敏、痒觉易化、慢性痒-抓循环及不同程度的情绪障碍为特征，严重影响患儿生活质量2-5。2019年欧洲慢性殖痒指南将由各种疾病导致的慢性痛痒定义为一种综合征（以下称慢性瘙痒）2,需要综合治疗与管理。由于儿童生理学特点，儿童慢性瘙痒及反复搔抓易导致皮肤损伤和感染，可对睡眠、情绪、学校表现及社会家庭功能等方面产生负面影响6-7,甚至造成神经心理缺陷如注意缺陷多动障碍（ADHD）,严重影响患儿及其家庭成员的总体生活质量8-9。儿童慢性瘙痒患病率尚无数据，但从典型儿童慢性瘙痒性疾病特应性皮炎10%20%的患病率10,不难推出儿童慢性瘙痒属高患病率病症。尽管国际上已发

3、布r多种慢性瘙痒诊疗指南，但对婴幼儿及儿童慢性瘙痒的诊断与治疗缺乏独立的详细指导共识或指南。基干近年慢性瘙界领域研究进展和新药应用证据，为了指导和规范18岁儿童慢性瘙痒的治疗与管理，中国妇幼保健协会儿童变态反应专业武员会组织我国儿童皮肤病学及相关领域专家在广泛讨论的基础上制定本共识，供皮肤科、儿科及全科医生参考。其中，推荐强度分为：强推荐、推荐、建议（推荐依据循证医学证据及专家投票意见）。1病因与发病机制慢性瘙痒痛因复杂，发病机制尚未完全阐明。儿童慢性瘙痒的病因分为皮肤源性瘙痒、系统性瘙痒、神经性瘙痒、精神心理性瘙痒、混合性强痒及原因不明性瘙痒2,11,涉及从皮肤到脑的组胺依赖赧薄通路和非组胺

4、依赖瘙痒通路4o相较于成人，儿童皮肤慢性瘙痒主要由皮肤疾病导致，即皮肤源性慢性瘙痒6,120儿童皮肤源性慢性瘙痒的病理生理学机制主要包括由遗传性和（或）获得性皮肤损伤释放众多的致痒原，后者激活皮肤感觉神经匕的痒受体，并通过突触将痒信号传递到投射神经。在脊髓中间神经元的调节卜.,痒信号最终通过籽保丘脑束和臂旁核传递到大脑并编码痒觉及相关情绪，诱发搔抓行为4。在自稳态长期失调的情况下，众多表皮性致痒原（如蛋白陶、警报素及趋化因子等）和真皮免疫细胞活化后释放的致痒原如白介素（I1.）-4、I1.-13及I1.-31等2型细胞因子和组胺等。一方面持续激活皮肤痒觉神经传递瘙痒信号并致使神经可塑性改变，另

5、一方面通过上调离子通道碉值如瞬时受体电位（TRP）和机械敏感压力（PieZo）离子通道,并致使外周和中枢拜觉神经系统敏化并发生神经可塑性改变，导致持续性族痒及恶性痒-抓循环，最终产生以痒觉超微、痒觉易化、反复搔抓、不同程度的睡眠障碍及情绪障碍为特征的慢性瘙痒3-4,1302诊断瘙痒持续时间超过6周定义为慢性瘙痒。详尽的病史询问、全面的体格检查和跨学科的辅助检查，有助于慢性瘙痒的病因诊断及鉴别诊断2-3,6,14o2.1病史儿童的认知能力有限，家长的全程参与对获得准确、有效的信息至关重要。询问内容需包含3,6,14：（1）起病方式：突发性或渐进性；（2）发作过程：持续性、间歇性、有无昼夜变化；（

6、3）持续时间；（4）严重程度：是否影响日常学习、生活、情绪及睡眠；（5）发生部位：局限性或泛发性，固定性或游走性；（6）诱发因素：食物、洗浴、环境、湿度、温度、季节、情绪变化或运动等；（7）用药史；（8）家庭、幼儿园或学校成员慢性瘙痒情况；（9）既往史及家族史：关注甲状腺、肝肾、精神性疾病史，特别是变态反应性疾病史。2.2查体皮肤科检查需包括皮肤、黏膜及附属器情况,重点识别原发皮损与继发皮损。系统检杳需包括肝脾及浅表淋巴结触诊。2.3辅助检查对有原发皮损的慢性瘙痒，需根据皮损特点指导后续检杳：首选如细菌、真菌、寄生虫、过敏原及血清学检杳.仍无法确诊时，需进行皮肤活检及后续检杳（如组织病理、免疫

7、组化、免疫荧光及基因检测）。对无原发皮损的慢性枝痒，则需考虑其他诱发因素（如潜在的系统性、神经性、精神心理性疾病及致痒药物等），初步检查包括血常规、红细胞沉降率、C反应蛋白、铁果白、肝肾功能、空腹血糖、促甲状腺激素（TSH）等。进一步检查需结合以上结果确定，如血象异常者或考虑淋巴细胞增生性疾病时可选择维生素B12检测、蛋臼电泳、骨惭活检等；肝功能异常者则进行乙肝病毒血清学、胆汁酸等检测，根据以上结果无法诊断时，选择影像学检杳（如胸片、腹部B超等）以协助发现潜在肿瘤。系统检查后仍诊断不明的慢性瘙痒可选择随诊观察。2.4诊断流程结合病史、体征及辅助检查结果，首先根据是否伴有原发皮损进行慢性瘙痒的初

8、步病因分类，见图114,之后开展针对性检查3,14o儿童皮肤源性慢性瘙痒常见潜在疾病包括：特应性皮炎（AD）,慢性尊麻疹（CU）、结节性痒疹（PN）、皮肤肥大细胞增生症（CMT）,硬化性苔碎（1.S）,慢性单纯性苔傩（1.SC）营养不艮性表皮松解症（DEB）及狼屑病（PSo）等，在病理生理学机制上分属于炎症性瘙痒为主和神经性瘙痒为主的慢性瘙痒。儿童皮肤源性慢性瘙痒在痛理生理学机制上以炎症性瘙痒为主，部分拽性瘙痒以神经病理性瘙痒为主，或呈混合型慢性瘙痒。3产重度鳏估需选择适合不同年龄段患儿认知能力的地表进行慢性瘙痒评估。本共识推荐的不同年龄段慢性瘙痒评估工具如下：（1.）02岁：婴儿皮炎生活质地

9、指数（IDQO1.）,需由照护人主导完成；（2）272岁：ItChyQUant评分15（图2）,6岁患儿需由照护人协助完成16-17。此外，1278岁：ItchyQuant评分及数值评价最表（NRS）。还可借用cD1.QI（16岁）及皮肤病生活质量指数（D1.QI）（16岁）进行评估。由于儿童慢性痛痒对家庭成员（特别是主要照护人）生活质最影响较大，推荐使用家庭结局报告表（FROM-16）2-3,18进行评估，见表I04治疗4.1基础治疗4.1.1一般护理网避诱发或加重痛痒的因素：包括过干、过热、搔抓、摩擦、漂白剂、汗液、唾液、尿液等各种理化因素；辛辣刺激食物；环境中致敏原（如尘蛾、动物皮屑、花

10、粉等）等。强调合理洗浴，避免过度搓洗，选择低敏及弱酸性洗浴用拈，控制水温在3237。选择纯棉材质衣物.4.1.2合理选用润肤剂润肤剂具有缓解皮肤干燥状态、修护皮肤加障的功能。其中的神经酰胺可修史皮肤屏障，缓解瘙痒19,其他成分如4-叔丁基环己醇、胀果甘草提取物、糖类同分异构体、牛油果树果脂和氢化磷脂酰胆碱等也具有抗炎、止痒效果20o建议选用具有修护、舒缓、保湿等功效的涧肤剂，避免使用含有促渗剂、防腐剂和香料的产品；2岁以下儿童避免使用含有丙二醉、水杨酸及尿素成分的产品21o应选择有小金盾标识（国家药品监督管理局规定儿童化妆拈标志），或标记儿童、金人群可用的产品。对伴有皮肤干燥的慢性痰痒，强推荐

11、使用。4.1.3湿包疗法（WWT）WWT是局部外涂润肤剂或药物后穿湿纱布或湿棉睡衣，通过形成机械屏障，打断痒抓循环。同时WWT可减少经皮水分丢失恢复皮肤屏障功能，并抑制炎症介质释放缓解痛痒9,22。对AD慢性瘙痒（中重度）强推荐使用。适宜6月龄以上，推荐疗程37d不良反应有局部皮肤过敏，皮肤感染等。4.2药物治疗4.2.1局部治疗4.211清凉剂薄荷醉可活化TRPM8,进而抑制瘙痒感受器，缓解瘙痒。薄荷醇对AD、PSO及组胺诱发的瘙痒等均有效230对所有类型的皮肤源性慢性瘙痒推荐使用。主要不良反应有局部皮肤剌激。4.2.1.2糖皮质激素软膏（TCS）TCS靶向多种免疫细胞，并抑制促炎细胞因子释

12、放，从而缓解AD、PN、PSO和1.S等的瘙痒，为炎症性皮肤病的一线治疗24-26临床上常用的分级方法是4级分类法，将TCS分为超强效、强效、中效和弱效。儿童以中弱效为主，12岁儿童应慎用强效/超强效TCS,中效TCS连续使用也应2周，避免大面积使用27o对炎症性慢性瘙痒强推荐使用。长期使用引起的不良反应方皮肤紫搬、毛细血管扩张、色素沉着（减退）和萎缩纹等C4.2.1.3钙调磷酸而抑制剂（TC1.）TCI抑制多种促炎因子的产生，可使TRPV1.去械化，具有抗炎、改善神经微化及皮肤屏障修复的功能，可减少AD、PSO、1.S等相关的瘙痒25-260可作为慢性瘙痒长期维持治疗的一线用药，单独或联合T

13、CS使用。1%Itt美英司乳在（93月龄）适用于轻中度AD;0.03%（冷2岁）与0.1%（16岁）他克莫司软宫适用于中重度AD。对炎症性慢性瘙痒和伴发外周神经性慢性瘙痒强推荐使用。主要不良反应有短暂的烧灼感，421.4磷酸二酯施-4（PDE-4）抑制剂PDE-4抑制剂可抑制PDE-4在免疫细胞中的表达，减少促炎前列腺索和细胞因子的产生，缓解瘙痒282%克立硼罗乳膏已批准用于3月龄轻至中度ADC对AD引起的慢性瘙痒强推荐使用C主要不良反应是短暂的烧灼感。研究报道0.3%和1%OPA-15406（difami1.ast）乳密（日本获批用于2岁轻中度AD）可显著降低AD的VAS评分29。不良反应方

14、短暂的烧灼感，皮肤刺痛，建议作为候选或替代药物使用。4.2.1.5其他外用小分子药物本维莫德是种芳基煌受体（AhR）激动剂，可特异性结合并激活AhR,抑制炎症因子产生，缓解PSo和AD瘙界30O芦可样尼乳皆是JAK1/2抑制剂，可抑制瘙痒相关信号传递，缓解AD瘙痒31该类药物在国内尚未获批儿童适应证。不良反应为局部皮肤刺激和过敏反应。此外，牛碱性成纤维细胞生长因子可促进皮肤全层修身，恢电皮肤屏障，降低皮肤敏感度，缓解瘙痒。4.2.2系统治疗422.1抗组胺药瘙痒相关细胞及炎症因子如肥大细胞及组胺在CU、PSO.PN的发生发展中均起到一定作用32-34,H1.抗组胺药通过与HI受体结合抑制蛆胺诱

15、导的炎症及瘙痒。二代H1.抗组胺药（SgAH）为CU的一线治疗方法，效果不佳时可更换SgAH种类，或联合其他SgAH以提高抗炎作用，或将原SgAH加至2-4倍剂量治疗（12岁儿童，SgAH每日剂地可2倍）32o国内常用的SgAH有：西普利嗪、左西普利嗓或地氯雷他定（6月龄），气宙他定、依巴斯汀（2岁），奥洛他定（分3岁），非索非那定（6岁），咪哩斯汀、阿伐斯汀、卢帕他定（912岁）等。未来SgAH有望在剂型改进方面进一步适应儿童用药需求，例如非索非那定干混悬剂（96月龄）、奥洛他定颗粒（=2岁）可望缓解慢性特发性等麻疹的瘙痒症状。一代H1.抗组胺药中枢抑制作用明显，不推荐常规用于儿童35。对于伴睡眠障碍的瘙痒患者，给予短期间歇性口服一代H1.抗组胺药36,如基海拉明（早产儿、新生儿禁用）、氯苯那敏（91月龄）、赛庚咤（92岁）及酮替芬3岁）。SgAH对CU及CMT慢性瘙痒强推荐使用，其他儿童皮肤源性慢性瘙痒建议使用。4.2.2.2生物制剂度普利尤单抗竞争性结合I1.-4R亚单位，抑制I1.-4和I1.-13诱发的信号转导，改善瘙痒。H前国内已批准用于26月龄中重度AD和成人中重度PN4度普利尤单抗可作为中重度AD和特应性瘙痒的一线治疗选择37o也有用于DEB治疗的个案报道380对儿童中重度AD慢性瘙彝强推荐使用。国内尚