乙肝定量的意义(0页).docx

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1、乙肝定量的意义(0页)乙肝两对半定量检测的必要性及可行性众所周知，慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一。2008年4月，北生部公布了最新的全国人群乙肝等有关疾病血清流行病学调查结果：我国乙肝表面抗原携带率为7.18%,携带者仍IH达9300万人。调查结果再次表明，乙肝防治工作面临的形势依旧严峻，我们应充分相识乙肝危害的严峻性和长期性。依据中华医学会制订的慢性乙型肝炎防治指南，乙肝的试验室检查包括生化学检查、HBV血清学检测、HBVDNA及基因型和变异检测测、影像学诊断、病理学诊断。其中，HBV血清学检测主要指乙肝两对半检测，目前常采纳酷免疫法(EIA)、放射免疫法(R1.A)、微粒子醐免分析

2、法(ME1.A)或化学发光法等。长期以来，受检测技术水平、检测成本、传统习惯等多方面因素影响，乙肝两对半始终处于手工定性检测，这使得该项目成为试验室众多项目中最难实现自动化定量检测的项目之一。近几年，国内、国外不少厂家纷纷提出乙肝定量检测的概念，应当说这是试验室需求及检测技术发展的必定。受厂家推广的影响，医务工作者不免存在以卜疑问：什么是乙肝定量检测、乙肝定量检测有必要性吗？首先我们来探讨笫一个问题，个别厂家在宣扬定性/定量检测时，往往会打擦边球,试剂说明书里给出的单位明明是CO1.或S/C0,却被说成是完全定量。这明显是不正确的，国际上公认的乙肝两对半定量的单位应当是ng/mkIUmkIU/

3、1.或PEIU/In1.o如何确定某一方法学是定性还是定量，笔者有一简洁方法：打开试剂说明书，找到第一段话便一目了然（完整的试剂说明书在第一段话中，就会描述该试剂盒是作定性/qua1.itative还是定量/quantitative检测）。对于乙肝定量检测有必要性吗这一问题，在医务工作者中存在两种声音：第一种是乙肝定性已能满意临床须要，乙肝定量没必要了：其次种声音是乙肝定量检测与疾病进程亲密相关，定量检测极为重要。笔者是支持其次种声音的，缘由很简洁，在选择定性还是定量时,假如不考虑检测成本、病人负担的状况下，选择定性的理由何在？下面，我们来了解一下国内、国外专家学者对乙肝防治的最新相识吧。表面

4、抗原定量1、乙肝治疗的最优结果我国闻名肝病专家、中国工程院院士庄辉曾用奖牌作比方，形象地说明白乙肝治疗所能实现的不同目标：假如患者在治疗后,HBV-DNA转阴,相当于嬴得了铜牌;假如HBeAg出现血清学转换，相当于获得了银牌：而假如表面抗原消逝或转换，其价值就似乎一面金牌。2008年3月7日，乙肝免疫专家峰会在西安召开。会上，德国汉诺威医学院的同名肝病专家、德国肝病协会的创办者迈克尔型斯(Michae1.VannS)教授指出，表面抗原的消逝或转换,是慢性乙肝治疗所能取得的最优结果。上海瑞金医院感染科主任、传染病与流行病学教研室主任谢青教授进一步说明，表而抗原的消逝和转换，代表免疫系统已经对HB

5、V形成了有效的限制，对患者的预后有着特别主动的意义。患者若能实现这一目标，且此时还没出现肝硬化或肝癌等并发症，其长期生存率将获得明显改善。2008年4月23口，在意大利米兰实行的第43届欧洲肝病年会上，不少专家提出在慢性乙肝治疗中，表面抗原的发生清除和转换，是目前临床中所能获得的最接近治愈的状态，被誉为目前慢性乙肝治疗中的金牌，同时也被大多数人认为是可遇不行求的目标。2、表而抗原定量监测的重要性在2007年美国肝病年会(AAS1.D)上，马塞兰(Marce1.1.in)等公布的一项探讨引起与会专家的广泛推崇。探讨旨在视察表面抗原在血清中的浓度，以预料长效干扰素治疗对慢性乙肝患者在停药后的长期疗

6、效。通过表面抗原定量监测可以发觉：聚乙二醇干扰素-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎，治疗48周时表面抗原定量监测10IUZm1.的患者中，在治疗结束后3年获得表面抗原清清除率达52%,而在治疗48周时表面抗原定量监测10IUm1.的患者在治疗结束后3年其血清清除率仅为2.3%o聚乙二醇干扰素-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎，在治疗48周时表面抗原降低21og的患者，在治疗结束后3年获得表面抗原血清清除率为42.3%,而在治疗48周时降低21.og的患者,在治疗结束后3年获得血清清除率仅为2.9%。由此可以看出，虽然HBV-DNA定量检测也能反映病毒的抑制状况及病毒水平，但在聚乙二醉干扰素

7、-2a治疗48周时HBV-DNA400cp/m1.和HBV-DNA400cp/m1.的患者，其表面抗原的消逝率没有统计学差异，因此虽然HBV-DNA定量检测提示病毒已得到了抑制，但它不足以导致表面抗原的清除，故不能作为表面抗原清除的预料指标。这样，关注的焦点就集中在表面抗原的定量检测上。治疗结束时表面抗原的定量水平以及治疗过程中的下降幅度，与以后清除干脆相关，提示表而抗原的定量检测是达到乙肝治疗最高目标的显著预料因素。因此专家提示，在临床治疗中，不仅要重视传统指标的检测，还应加强表面抗原的定量监测，这有助于预料乙肝治疗的疗效，增加医患对慢性乙肝的治疗信念。由此可见，表面抗原的定量检测可能成为停

8、止治疗后长久应答的预料指标。欧洲的肝病专家MauriziaBrunctto在发言中表示。2007年是干扰素发觉50周年，德国汉诺威医学院的闻名肝病专家、镌国肝病协会的创办者迈克尔型斯(MiChae1.MannS)教授在国际肝病大会上号召大家：HeadingfortherightdestinationHBsAg!(向着表面抗原挺进！)，这是医学界的集结号，也燃起了3.5亿慢性HBV感染者新的希望。肝病专家们选择这个时机在向这一宏大发觉致敬的同时.，向闩己提出更高的要求追求表面抗原的清除、治愈乙肝！2008年3月7口在西安召开的乙肝免疫专家峰会上，专家强调了对表面抗原进行定量监测的重要性。目前乙肝

9、患者在治疗过程中，较多监测的是患者的A1.T、HBV-DA以及HBcAg等指标，至于表面抗原，目前临床上较多开展的是定性监测。曼斯教授指出，定量监测表面抗原有助于评价乙肝治疗的效果，有助于医生推断患者今后是否有望实现表面抗原的消失或转换。那么，HBsAg定量与HBV-DNA水平的关系如何呢?我们来看以下的一项探讨。慢性乙肝治疗期间HBsAg定量测定和HBV-DNA的关系慢性乙肝治疗期间HBsAg定量测定和HBV-DNA的关系Corre1.ationofQuantitativeAssayofIIBsAgandHBVDNA1.eve1.sDuringChronicHBVTreatmentDigDi

10、sSci.2008Nov;53(11):2995-8背景和目的：背景和目的:病毒载量被用于诊断和监控慢性乙肝的治疗，这些方法是基于分子学，并且价格昂贵。以往的探讨提示采纳化学发光法进行HBsAg定量此一种替代指标。在这项探讨中，我们的目的是视察HBsAg定量是否与HBV-DNA水平相关。方法：探讨对象为18例慢性乙肝病人（13例男性，5例女性，平均年龄339岁）。接受聚乙二醉干扰素和/或拉米夫定治疗52周，在第0、4、8、24、48、52和76周抽取血清样本。采纳TaqManPCR（PCR；ErasmusMCUniversityMedica1.Center.Rotterdam,TheNethe

11、r1.ands）检测HBV-DNA,采纳化学发光免疫法进行HBSAg定量检测。结果：HBV-DNA的对数基因当量分别为9.66,7.69,7.06,5.93,5.89,5.88,和7.27/m1.,相对应的HBSAg定量结果分别为42888,31176,37882,27277,28279,29471和31535IUm1.,显示出显著相关性（典型相关=0.85）结论：通过化学发光免疫法进行HBsAg定量，与HBV-DNA具有相关性，可作为慢性乙肝治疗期间监控疗效的替代指标。第59届美国肝脏疾病探讨学会（AAS1.D）年会于2008年10月31日至11月4日在美国旧金山摩斯柯恩（MoSCOne）会

12、议中心召开，来F1.世界55个国家和地区的8000多位肝病学界代表云集于此，就肝病探讨新发觉与治疗新进展等进行深化沟通和探讨。香港高校廖家杰教授、意大利倘鲁内托（Brunetto）教授和南方医院侯金林教授等均展示了最新的探讨结果，现撷取精华内容与大家共享。肝内乙肝病毒cccDNA与血清HBSAg水平显著相关乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDN）是乙肝病毒前基因组RNA转录产物最原始的模板，是乙肝病毒持续感染的关健因素，也是乙肝病毒复制最特异的指标，其精确性超过目前常用的HBV-DNA检测。但目前通过肝活检来监测患者肝组织中的乙肝病毒cccDN水平还存在着肯定困难，故探讨能反映其水平的非侵入性

13、替代检测指标具有现实意义。廖家杰教授在会议上公布了最新探讨结果，他们通过肝活检及血清样本检测等方法调查了86例慢性乙肝患者肝内总HBV-DNA和乙肝病毒cccDN.血清IIBV-DNA和乙肝表面抗原水平。这些患者中有29例HBeAg阴性，57例HBcAg阳性。结果显示，肝内乙肝病毒CCCDN与血清HBsAg及血清HBV-DNA水平呈显著相关（PO.OOOb图1、2）。图1、2血清HBsAg及HBV-DNA水平与肝内乙肝病毒cccDNA水平显著相关在评估基线病毒学标记与治疗后病毒学应答相关性的探讨中，各项指标的特异性和敏感性以受试者工作特征（ROC）曲线下面积评分来表示。结果显示，基线低水平HB

14、sg曲线下面积评分（0.769,P=O.001)好于乙肝病毒ccc)NA(0.734,P=O.005)或HBV-DNA(0.714,P=0.01)探讨者认为，血清HBsAg水平与乙肝病毒cccDN有较好的相关性，基线时低水平HBsAg可较好预料基于派罗欣(聚乙二醇干扰素、-2a)治疗慢性乙肝的持续病毒学应答，这也反映了HBsAg定量检测的重要性和可行性。派罗欣治疗慢性乙肝能更有效地降低肝内乙肝病毒cccDNA和血清HBsAg水平在上述探讨中，廖家杰教授按治疗方案将患者分成3组：派罗欣组、派罗欣+拉米夫定(1.AM)组以及拉米夫定组，并比较3组治疗前后肝内乙肝病毒cccDNA和血清HBsAg水平

15、下降幅度。结果显示，派罗欣治疗可显著降低HBsAg水平(P=0.002),派罗欣与拉米夫定联合治疗可显著降低肝内乙肝病毒cccDNA水平(P=001),而拉米夫定单药治疗对乙肝病毒cccDNA(P=0.234)或HBsAg水平(P=0.112)影响很小。这表明，在慢性乙肝治疗中，派罗欣单用或联合拉米夫定较单用拉米夫定更能显著降低肝内乙肝病毒cccDN和血清HBsAg水平。图3、4派罗欣单用或联合拉米夫定可显著降低HBsAg水平和乙肝病毒cccDN水平侯金林、孙剑教授将235例拉米夫定耐药的慢性乙肝患者以2：1比例腐机分成2组：A组接受派罗欣+拉米夫定治疗12周，而后改为派罗欣单药治疗36周；B

16、组接受阿德福韦（ADV）+拉米夫定治疗12周，而后改为阿德福韦单药治疗36周。中期结果显示,派罗欣组获HBsAg血清转换者6例（占HBeAg血清转换者的42.9%）,而阿德福韦组无1例HBSAg血清转换。在治疗期间，派罗欣组的HBsAg水平下降幅度明显优于阿镌福韦组（图5）o图5在治疗期间，派罗欣组HBsAg水平下降幅度明显优于阿德福韦组为什么干扰素治疗能获得更高的HBsAg清除率？博尼诺（Bonino）教授认为，乙肝病毒感染在免疫限制的状况下才能获得HBSAg清除，干扰素具有抗病毒和免疫调整双重作用，病毒动力学探讨显示，派罗欣不仅可以抑制病毒夏制，还可诱导免疫应答，有效清除感染肝细胞，从而获得更高的HBSAg清除