PTEN和Survivin在膀胱尿路上皮癌中的表达及相互关系.docx

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1、PTEN和Survivin在膀胱尿路上皮癌中的表达及相互关系大连医科高校硕士学位论文PTEN和Survivin在膀胱尿路上皮癌中的表达及相互关系姓名：刘颖刚申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导老师：赵俊军201006。和。在膀胱尿路上皮赧中的表达及相互关系副教授方法：应用免疫组织化学。奥色方法检测。例膀胱尿路上皮癌及性表达，派。谙赴。耍。例着色于细胞质。在。例膀胱尿路上皮在膀胱尿路上皮癌的低级别与高级别、非浸润性与浸润性、初发与复发阳性表达率与膀胱尿路上皮癌组织的分级、分期和肿瘤复发呈负相关显著性差异。鞍自与高级别、非浸润性与浸润性、单发与多发、初发与复发等各组之间表结论：。蛋白在膀

2、胱尿路上皮癌和正常膝胱组织的阳性表达呈免疫组织化学。箍。：。-eeeee,。瑁。猿。ee.。*。戳。*。.-O-OKK。捡-。琦。胱。，。-*e盟。mi。琳第。膀胱癌诊断标记物进展刘颖刚赵俊军审校治疗与预后有重要的临床意义。在膀胱癌中，%以上是尿路上皮癌，超过。%的尿路上皮癌在治疗后豆发，熨发肿瘤中约%出现恶性度增力口。目前，用于膀胱癌诊断、监测的传统手段是尿液分析、膀胱镜和尿细胞学检查。它们都有确定的局限性：尿液分析缺乏特异性、敏感性；膀胱镜检查并做组织活检是膀胱肿瘤诊断的金标准，但这是有创检查。并且患者依从性差.不宜作为常规检查；尿细胞学检查。仃较高的特异性，在不同的分级中检测率为%。,但

3、敏感性低，低度非浸涧性的肿瘤往往为假阴性，即使是流式细胞学检有在临床上也没有发觉比已往的细胞学检查更有价值。脐胱癌生物学标记作为膀胱癌的早期诊断、般来说，被用做例行诊断检查的肿瘤标记物可能具有较高的敏感性和特异性，检测结果比较牢靠，成本较低且可以耐受血及正常细胞的干扰。近年来随着分子生物学技术的发展，很多膀胱肿瘤标记物被发觉，为膝胱癌的诊断提供了新的方法。本文对目前正在或有可能用于临床上膀胱癌检测的肿瘤标记物的探讨作一概述。酪经酸磷酸酶基因区，全长喽苑肿又柿吭。州贴心谆。幸桓站调控主要是依靠其脂质磷酸酶活性实现的。X使处于低水平，阻断。的罚佣。盆枷赴蟒龊妥柚拖赴o芷淞抑制细胞迁移、铺展和局部黏

4、附探讨表明超量表达能选择性抑制整合蛋白介导的细胞黏附、铺展与迁移。但这种超量表达只能延迟而和完全阻挡细胞铺展。可变更细胞形态并下调肌动蛋白微丝参加聚焦黏附，但管。突变能促进介导的血管内皮细胞增殖和肿揄微血管形成【。1.现，。的缺失不但有助于非浸润性乳头状细胞癌的发生，还有助于原8。扔糜馒旧蚤。为是细胞自杀的一种基因程序。细胞凋亡涉及两种主要途径，一种是内源性途径，由细胞内因素启动，集中于线粒体功能的失调。另一种是外源性途径，这条途径对于免疫调整和炎症反应至关重要，由细胞表面三与膀胱癌的关系：取缁探讨例原发膝胱癌组织中。的表达。结果有。例阳性，占总阳性率的%,依据。斗址渲。凯。挪装T杏衢。弑朱铮

5、捕索锋F演谢颊叩、别为%、。%、%,因此的高表达是膀胱癌复发的高危因素。最先用一步法抗体试验检测尿中。，再经,特异性为提示检测尿液中了检测，并与尿细胞学检测进行对比，发觉。诊断膀胱癌的敏感性为%,明显高于尿细胞学。能炮型臣前6庖，%,无明显差异，认为尿液检测在膀胱核基质蛋白。细胞核形态的变更。细胞核形态变更部分是由于核基质变更造成的。核激增。%，特异性别中的诊断敏感性分别为。和.07取。慷。镜第告的同时进行蔽獗着鹘心黯。检测可预料膀胱癌的端粒酶的功能是维持端粒的长度。它是在。逆转录前作用端，从而延长端粒的长度，弥补随着细胞有丝分裂渐渐缩短的端粒长度，使端粒功能得以复原，维持了染色体的稳定性，帮

6、助细胞跨越苍老达到永生。端粒酶的激活可导致细胞无限制的增殖和肿瘤的发生，因此，端粒酶的活化和端粒长度的稳定是肿瘤生长和无限增殖所必需的。目前的探讨证明，正常人体细胞中无端粒酶活性表达。舛。廛。个永生化细胞系，。个肿痛细胞衍生的细胞株端粒酶表达阳性，而种正常组织培育细胞和种良性肿瘤组织培育细胞端粒前表达阴性。膀胱肿瘤抗原和尿细总体特异性.胞行%，尿细胞学特异性。.。Y。硒行晕。,。斐eee%的初发患者花和.廿母捶】1颊。共。例检出全部膝胱原位癌、低分化膈、肌层侵扰肿瘤和大于。陌螂字琢觥方法是两步定量法，对膀。该塔仕娱胪该塔仕峰。兔生物大分子。的受体饕J更。结合，形成爱护性外壳，降低免疫细胞对肿瘤

7、细和拟基因O稀I。趁谀虻乐琢触慕褂除猫的水平上升密例尿液样本进行了为e%,特异性为0%。取慷匝棕。辈舛。似深。锻犊。训物。弱。的敏感性和特异不同发展阶段或不同类型的膀胱癌，单一肿瘤标记物的灵敏度有不。瑁。：。*视。：。瓶。e.觎。e。右逖媳施。频。.8。鞍自训螂装T械谋索铸杷庖滩绻】.青海医学院学报，。盟。”0.。eg8箍】。侪l。.张建华，杨为民，周四维等.和的表达与膀胱癌血管生成关系的探讨琳。诱。.。.义【浚。俅裁谀烧饪圃乂荆.。绻】.。要期ee诚。含。.。8。浚胆。ex：。e。瑾暇。a浚版。：.，。，。瑁。.。珞。，：，令。,。Q，。瓶。醺。.。：。，.。e*.令0。硕士生姓名：刘颖刚。

8、捌和凋亡抑制基因存活素。某抑制基因。是新近发觉的凋亡抑制蛋白家族收集。年。轮行放化疗。分类标准度将膀胱尿路上皮癌分为低级别组。例和高级别组。例。依据肿瘤的生。期癌为浸润性癌例。此外将膀胱尿路上皮癌分为单发。例、多发。免疫组织化学染色试验步骤按试剂盒说明书进行，阳性比照采纳试剂公司供应的阳性片，。和。蛋白免疫组化结果评定。胞，染色结果依据阳性细胞占同类细胞总数的百分率和细胞染色强度进行半定量分析。阳性细胞比例评定标准：阳性细胞百分数。ee俏浙分，。以大多数细胞的呈色反应为准，不着色记。郑匙酸粕I分，棕黄色位于细胞核，。挥谙赴剩。初发组与复发组阳性率分别为.。.%癌的阳性表达率分别为.。%，组间差

9、异无统计混组织中，。蛋白阳性表达率为.其中低级别组与高级别组分别为.和.。%。,非浸润性癌组和浸润性癌组分别为.%。和。.%单发组和多发组分别为.。和.%。，初发组与复发组分别为.%。髯橹O河朱铜牟铜炀。哂型臣蒲6庖，浸蛋白的阳性表达有明显统计学意义，呈明显负相关显著性差异。细胞增殖与凋亡的失衡可导致肿瘤的发生。膀胱癌是我国泌尿生殖膀胱癌的发病呈逐年增高的趋势。膝胱肿瘤。以上为上皮性肿瘤，其中绝大多数。为尿路上皮癌，是膀胱癌的主要组织学类型。膀胱癌的特点是发病率高、竟发率高、恶性程度低，近。的膀胱癌为多发性肿瘤。虽然初发时，的肿瘤系恶性程度较低的乳头状痛，但多次复发不但给患者造成巨大的身心苦痛

10、和经济负担，而且每次复发肿病恶性程度升高，最终危及病人生命。膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术后，膀胱灌注化疗非浸润性膀胱癌已经取得良好的疗效，但对浸润性和转移癌治疗效果差。因此早期诊断膀胱癌，确定膀胱癌的分级和分期，推断预后，并根据其生物学特点实行刚好合理的治疗方案，是提高其治愈率和提高膀胱癌患者总体生存率的重要措施。膀胱癌在发生过程中抑癌基因和凋亡抑制基因扮演着重要角色。众所周知，抑癌基因。，。的失活是导致恶性肿瘤发生的一个重要机制。自年以来，相继由三个探讨小组克隆出。.O个外显子磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性，这对于维持机体正常发育和抑痛作用是之间，说明在细胞的生命活动中起着重要的作用。作为肿瘤抑癌

11、基因。还参加胚胎的正常发育和维护免疫系统的稳定。癌组织分化程度具有相关关系。随着肿瘤分期上升蛋白表达下调，展、临床术后治疗和预后有确定参考价值0。.。的在人类基因组库杂交而基因是近年来发觉的凋亡蛋臼抑制因子。8白，它以同源二聚体形式存在。它是凋亡抑制因子家族中分子量最小的分布具有明显的组织细胞选择性，主要分布于胚胎及未分化成熟的组织中，在成人体内除了甲状腺、生殖腺和肾上腺髓质等组织中广泛分布于人体多种肿瘤，其异样表达同多种组织源肿瘤侵表达率在非浸润性癌为O,在浸润性癌阳性表达率为.,随肿痛分期上升而增高，有显著性差异，这说明蛋白的表达与膀胱癌分级和分期相关。在膀胱癌早期及进展期均存在着。基因异

12、样表达，其表达的强弱与肿瘤分化及进展程度有关。分化较好、低分期的膀胱尿路上皮癌细胞。表达较低，提示在膝胱尿路上皮癌侵袭过程中，分化较差、高分期的细胞躲避凋亡的功能至少部分地通过。的表达而获得，说明。基因是膈胱癌高表达基因，蛋白异常是膈胱癌发生发展的晚期分子事务。推想其机制为。基因在膝胱癌组织中的表达可能抑制。、。、蛋白活性，从而抑制了异样突变细胞的凋亡，促使细胞逃离生长监控，使细胞恶性转化和异样增殖，引起细胞增殖和凋亡平衡被打乱，导致肿瘤的发生。一方面机体不能刚好消退苍老和损伤细胞，使转化突变的细胞积累。另一方面，肿瘤异样增殖，生长快速。还可能由于特异地表达于细明显高于单发组.%,提示。蛋臼的过度表达，造成细胞凋亡减少，增殖增加。说明细胞凋亡在维持机体自身稳定方面有重要作用，细胞凋亡严峻失衡对机体具有破坏性影响，在肿瘤发生、发展过程中主要起负调控作用，可以阻遏肿瘤细胞快速生长。本探讨还显示淋巴结转移膀胱癌中eee蛋白阳性表达率.。,高于无淋巴结转移膝胱癌的阳性表达率.：