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1、临床抗凝药物种类、作用机制、作用靶点及不同情况下抗凝药物选择抗凝药物种类、作用机制及作用靶点华法林I1.VD.IX、X间接Xa和发血M制剂台间0现剂融血阿利肝素低分子肝虐送肝登帔11.XX11比伐卢定阿加曲班抗凝药物的用法用量及注意事项为物名号初始28J邮母4-UJHflJlB会弓I先i脉给200OSoooU或80U(kgh).缰之以18U0gh)6h检初次APTT.使APrr缪)ffi筑值的1.52湘,起Hl1.用的期间震定期检测P1.T计数.如果持续滴注妗定后检测APTT1次/日PlJ计数榜*a的5度和四)出幽峥赫血栓的征象.应停用UFH改先通脉给予负荷剂量2000调节剂量在注射5000U
2、.然后按250Ukg皮下注后的6&hW达用三厢素类抗对,q12h到水平三s外原用药s逸皮下注射依活肝码打*期干累索1.WMH)这肝森皮下注射皮下注5;10OUg,q12三K1.0mgkg,q12h86Ukg.q12hgc0,1ml10kg.q12h100Ukg.q12或200Ukg,qd100kg2g(kgmi11),峥脉泵人隼次刊不18Omg电欠判三不1710OU够次列量不1800OU5.0mg,qd7Smglqd100mgqd中度胃功能不全,.家鼾;瞬率却S0mlm.11)目者剂口应该X半产出EFF全(MiM*率60m1.min:眠始剂量为好0.15-0.2mg(kgh);脉Ccr三30-
3、60mlmi:起始剂监测APTr缰持在1525倍基线强购别O1mq3h);值入CCrl右心功能不一b宾验车指你.局危(”(+尸中疝中-高危-双阳性中-低危-一个(或发有)阳性低危选界性检音;若检营.双阴性.表5.不同危险分层的抗凝药选择高危M立即峥豚蛤予UFH抗*!治疗(IA)推存予1.MWH或这肝矍班证治疗(IA)推荐可以利伐沙班(15mgbid.持续治疗3周后改为20mgqd)替代闽S外抗烈序中低危览堆生素K信抗剂治疗(IB)推荐可以达比加群(150mgbid,对于年龄80岁或使用维拉伯米的愚者,荆晟为IlOmgbid)替代编牛素K拮抗剂治疗,联合厮外抗窥治疗(IB)2、妊娠期患者抗凝药物
4、选择表6.妊娠期合并急性PTE的抗凝药物选择初始抗程苫选皮下注射1.MwH,并根携体重淘节判员分挽12h前停用1.MWH妊娠期间松议使用华法相横达肝要血DoACS缺乏相关证磨.注三可给予1.MWH也野判撕治伉INR达标后(2.0-3.0)停用1.MWH,单独使厂后用笔去林.抗凝疗程产后抗渣治疗至少缰持6周,母疗程不少于3个月.3.肝功能不全患者抗凝药物选择1)胃肠外抗凝药物:普通肝素应根据APTT调整剂量;低分子肝素谨慎使用,剂量需遵循个体化原则;磺达肝癸钠、比伐芦定、阿加曲班,均谨慎使用。2)口服抗凝药物:华法林应谨慎使用;新型口服抗凝药物的选择及用法见表7。表7肝功能异常患者新型口服抗凝药
5、的选择触标(lMhA(5-6)CidW7-9)CMd-PbthCt10!/)帽”HN日懒mutt献城miIH蝌陆帆mitKH女多施E*H1州酬妣mmms罄用4,肾功能异常患者抗凝药物选择1)胃肠外抗凝药物用法见表8o肺楠妹Cr150S0M三OClJOYWMAmnCiCKJOmbmmIirti熟居MTT疝Xa因子根相Anr抗Xali子话ftAF4ftXaBfUrti血械mm幽胸慎1VTESft无耦量无薪!量2000IMfHIitVTEjftfifWil无解100nAJJW故WtVTEite无SHM25S3%W少25%3强的H房VFESDt三Kt259S3%SJ达肝刑WEll防无航IM咻家VTEi
6、fte戏期a三ttVTESte戏H15咚轴次硬财ajCrCI15m1.11n时不建议使用;b:使用磺达肛癸钠的患者.Cra为2050m1.nm时建i义剂量谢格为1.5mg.每日1次;c:CrrlV20mImin的患者不建议使用磺达肝癸讷。2)口服抗凝药物:华法林应根据INR调整剂量。5、合并恶性肿瘤患者药物选择:长期抗凝推荐选择1.BIHo对于未合并胃肠道肿瘤的肺栓塞患者,可考虑使用将依度沙班或利伐沙班作为低分子肝素的替代药物。而对于合并胃肠道肿瘤的肺栓塞患者,使用DOACs增加患者出血风险,需谨慎使用。6.当患者存在血小板计数减少合并血栓1)当血小板计数501091.时,可全剂量使用抗凝药物
7、;当血小板计数为2550X109/1.时,可考虑半量或足量给予抗凝药物联合血小板输注预防;当血小板计数V25X109/1.时,应避免使用抗凝药物。2)Hrr患者抗凝药物的选择:阿加曲班、比伐芦定、磺达肝癸钠、DOACso7对于抗磷脂抗体综合征患者,推荐服用维生素K拮抗剂无限期治疗。8.溶栓前后的抗凝药物选择:急性高危PTE,溶栓治疗前如需初始抗凝治疗,推荐首选UFH。溶栓治疗结束后,应每24小时测定1次APTT,当其水平正常值的2倍,即应重新开始规范的抗凝治疗。考虑到溶栓相关的出血风险,溶栓治疗结束后,可先应用UFH抗凝,然后再切换到1.MWH.磺达肝癸钠或利伐沙班等更为安全。应用抗凝药物其他
8、注意事项1、需要补充:急性PTE是否要进行延展期抗凝治疗,需要动态评估,充分考虑延长抗凝疗程的获益/风险比,如果复发风险显著超过出血风险,则需延长抗凝治疗时间。在抗凝治疗期间出现PTE复发,应首先注意是否存在抗凝治疗不规范的情况,如抗凝方案不正确、药物剂量不足等,若为此原因,予进行规范化抗凝治疗。排除以上因素后,当出现不能解释的复发性VTE时,需积极寻找存在潜在的疾病。在延展期治疗过程中,如果患者拒绝抗凝治疗或无法耐受抗凝药物,尤其是既往有冠心病史,并且曾因冠心病应用抗血小板治疗的患者,可考虑给予阿司匹林口服进行VTE二级预防。2.PTE抗凝并发症及处理1)出血:基于出血的严重程度将活动性出血
9、分为:大出血、临床相关性非大出血及小出血。对于大出血需要立刻停止应用抗凝药物,行补液输血支持,监测血常规、出凝血指标,并采取止血措施:包括对于局部出血进行加压包扎或者手术干预、全身使用新鲜血浆、凝血酶原复合物、重组Vll因子等来补充丢失的凝血因子以及使用抗凝药物的拮抗剂,如维生素K拮抗华法林、鱼精蛋白拮抗普通肝素或者低分子肝素。对于DOACs,由于其半衰期较短、代谢快、停药后抗凝作用消失快,一般无须使用特异性拮抗剂,仅在特殊严重出血情况使用,目前达比加群酯的拮抗剂依达赛珠单抗已经进入国内,Xa因子的拮抗剂尚未进入我国,但费用均较高。而临床相关的非大出血一般是降低抗凝药物剂量或者暂停抗凝药物,对症处理,观察出血情况的发展再决定后续处理方案。活动性出血评估为小出血,建议在抗栓治疗同时积极进行局部处理。2)关于肝素诱导的血小板减少症(Hrr):在普通肝素或者低分子肝素抗凝使用过程中会发生HIT,一般于应用肝素类药物5d后出现,因此,建议应在使用后的第35天复查血小板计数,如血小板计数较应用前下降超过30%50%,或血小板计数进行性下降至(8-10)109/1.以下,应高度怀疑HITo首先立即停用普通肝素,必要时可使用鱼精蛋白中和,一般鱼精蛋白每注射1.01.5mg可中和1mg普通肝素;其次要改用不会引起HIT的抗凝药物。