阿法替尼一线治疗中国EGFR突变阳性NSCLC患者数据分析.docx

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1、总结了阿法替尼在中国患者中的疗效和耐受性数据、剂量调整对中国患者的影响，并分析了阿法替尼治疗进展后的后续治疗。在中国，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，占2018年新诊断肿瘤的18%,也是导致癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSC1.C）是最常见的亚型，诊断时常为晚期。EGFR突变在中国较常见，见于35%50%的NSC1.C患者。相比之下，EGFR突变在欧洲人群中约占14%,在北美和南美洲人群中约占24%。在中国人群中，EGFR突变最常见于女性、非吸烟者和腺癌患者。中国人群中,EGFR突变最常见的两种类型是1.858R突变和19外显子缺失突变（DeII9）。后者更常见。不常见EGFR突变包括G71

2、9X、1.861Q和S768I等一项纳入5363例中国肺癌患者的研究显示，不常见EGFR突变见于12%患者中，最常见的罕见突变为20外显子插入突变和G719X突变，约分别占31%和21%。目前，中国有6种EGFRTKI己获批用于EGFR敏感突变NSC1.C的一线治疗。分别为第一代EGFRTKl厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼，第二代EGFRTKl阿法替尼和达可替尼，以及第三代EGFRTKl奥希替尼。由于阿法替尼在中国获批的时间并不长，在中国常规临床实践中的经验有限。为了进一步了解阿法替尼在中国的应用，近日发表的综述，总结了阿法替尼在中国患者中的疗效和耐受性数据、剂量调整对中国患者的影响，并分析了阿

3、法替尼治疗进展后的后续治疗。阿法替尼在中国患者中的临床疗效目前己有多项涉及大量中国患者的IIbIII期研究正在开展（表1）。表I阿法替尼在EGFR突变阳性的晚期NSC1.C患者中进行的11b11I期研究汇总UUUMn,UDuanIJMlMAArtWbomCmcl*tonCwUttnCNntMMbsptt1tCMAtn.CHfltottBABAUA1neMwrfterofn242m2Vie18MlEtfWOtyCeuMryOr次OUMtrWOW0*o:wOm:WASiM55Oo:NMAU4OS附,32MFgSkM3SculKO)Sgmagg3CUMln1nM%A4ncArt,%MRMWNtNtU

4、IS19ImcMymanNlmhtIU)MHjOMI1.OIOJUlM*SMn(crtfMm2mt72”Z7.MSMless*196243MS0212-M19)MtM314MJ72MOM“216,MUONt-XRAK13HfAN1434210.184*M11mfQXe31.,40MS7P445Fatwnhundvcv9rdwctm.NKM3，Q2MVtrmf44henttMMAMtoTtM.640642663M(XtCOfrmoniTHA-MIS014O939-(X*r*O6O1311111OO6ON-gss11xoO6O4O44fr4V1nng1vO1NCCfMme*1H1VW0N-0Mt2

5、11x9,2OerMnftWtnK,W.40%wrMW*M*(kva1JM三nt*C*mv,e6s.W!jnty6Uw*kaiurQM*mw*torIBS8*DH911uMcmQMd11mMhlMiwsxAAn*cOCRCM*M4COWcm.DOtAgmw*KOG为Cooc*wOjrG*omcprmvarm.hOrWrtrtMKiC4VMlESJQC*.grmMQ.05Owfl5oWS内cq%sbs*$SmMtgvmurwrCrton在III期1.UX-1.Ung6试验中（中国患者约占90%,大约10%的患者接受阿法替尼治疗3年），与伯类化疗相比，阿法替尼显著提高了无进展生存期（PFS）e在接

6、受阿法替尼治疗的中国患者人群中，19外显子缺失突变患者的PFS获益似乎略大于1.858R突变患者（HR：0.21vs.0.33；图IB）。在一项19外显子缺失突变患者的预先计划分析中，相较于化疗，阿法替尼显著延长了总人群和中国患者的OS（表1和图2）。1.UX-1.Ung6研究中，与化疗相比，总人群和中国患者人群在接受阿法替尼治疗后均有较高的客观缓解率（ORR）O在中国患者人群中，阿法替尼治疗组的ORR为67%,而化疗组的ORR为24%（PVo.0001）；此外，阿法替尼治疗组的疾病控制率（DCR）显著更高（92%vs.77%,P=0.0003）,中位缓解持续时间更长（9.7个月vs4.2个月

7、）（表1）。值得注意的是，在所有检测的突变亚组（1.858R、Dell9等）中，阿法替尼组的ORR显著高于粕类化疗组，在Dell9突变患者中尤为显著（ORR：78%vs.27%；OR=9.17；PAfatinibGenVCisTime(monts)18562Median,monthsHR(95%Cl):hvahie：A-mqzo.sudp。HUl11.015.59OX(0.21-0.43)NumberatriskAlatinib217GeovCis110NumberofpatientsTbtei327GenderMale115Female212Ageatbaseline(65vs6565yea

8、rs2565years71EGFRmutebocategoryDeny1.858R(common)290De1191661.8SR124Othr(uncommon)37BaseUneECOGscore0841243SmokinghistoryNevecsmoked2511yar11Othcu11911Vex-smokr65HRl-H0.301)I0.3750.2510.30510.213Q0.259，40.213II0.332一0.651卜0.2220.3120.2560.10.513111/4416FavorsafatinibFavorsGenVCis0,0001图1在1.UX-1.Ung6

9、研究中,接受阿法替尼或吉西他滨+顺伯治疗的中国患者的PFS（WUetal.Onco.TargetsTher.2018;11:8575-8587）（八）KaPlanMeier曲线；（B）森林图AUMnO?a275MS760423lM23201131OOGmOtg”X3433322B2521,5,264OOO图2在1.UX-1.Ung6研究中，接受阿法替尼治疗或吉西他滨+顺伯治疗的中国患者的OS（WUeta1.onCo.TargetsTher.2018;11:8575-8587）（八）总人群（中位OS：23.1vs23.2个月；P=0.78）；（B）De119突变患者（中位OS：31.6vs.16

10、.3个月；P=0.015）；（C）1.858R突变患者（中位OS：18.7vs.24.5；P=0.22）在11b期1.UX-1.Ung7试验中（亚洲患者占比50%）,与吉非替尼相比，阿法替尼显著改善了PFS（HR=O.73；P=O.Ol7；表1）和治疗失败时间（TTF）（HR=0.73;P=0.007）,亚洲和非亚洲患者之间没有显著差异。此外，在整个1.UX-1.Ung7人群中，观察到阿法替尼相较于吉非替尼有OS改善的趋势（HR=O.86）,亚洲人与非亚洲人之间无交互作用（Pinteraetion=0.44）,在总体人群中，阿法替尼组的ORR、DCR和DOR均高于吉非替尼组（表1）；两组之间的ORR差异具有统计学意义（P=0.0083）。这些终点结果在亚洲与非亚洲人群中并无差异。阿法替尼治疗EGFRTKI初治患者的大规模单臂IIIb期研究结果（研究1200.66；NCTOI953913）提供了阿法替尼对亚洲患者疗效的进一步证据。共有541例患者接受了治疗，超过四分之三（76.2%）的患者来自中国。接受阿法替尼治疗后症状进展时间（中位TTSP为14.0个月）和PFS（中位PFS为12.1个月）明显改善。关于阿法替尼在中国患者中的真实世界研究少有发表,但目前的数据证实了临床试验的发现。近期对