质量风险管理的重要性.docx

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1、质量风险管理制度1制定目的为规范企业的质量风险管理，对也许影响到最终药物质量的风险原因进行确定、评估和控制，保证最终的药物质量，指导企业规避质量事故或药害事件的发生，科学规避风险，保护患者的切身利益，特制定本规程。2合用范围合用于企业岐量管理体系内的质量风险管理。3职责规定所有有关人员负责按本规程规定执行质量风险评估，准备文献；质量风险管理小组组长负责协调跨职能和部门的质量风险管理，保证质量风险管理按本规程执行，并且有充足的资源可用；企业质量负责人负责同意质量风险评估表及关闭风险管理程序；质量部负责审核在药物生命周期内对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程，负责质量风险实行过程的监

2、测,负责保证药物质量风险最小化措施的有效实行。4规程内容4.1 定义、缩略语及常用公式4.1.1 危害：对健康导致的伤害，包括也许由药物质量(安全性、有效性、质量)损失或可用性问题所导致的危害。4.1.2 危害源：潜在的危害来源。风险R(risk)：是指危害发生时也许性及危害严重性的组合。质量风险管理QRM(qualityriskmanagement)：是在整个药物生命周期中采用前瞻或回忆的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。也许性P(probability)：有害事件发生的频率或也许性。可检测性D(Cktectabiliy):发现或确定危险存在、出现或事实的能力。严重性S(

3、severity)：对于某个危险原因也许成果H勺度量。风险评估：是指对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以及预测风险带来的伤害影响模式。风险控制：在充足进行了风险分析的!基础上，针对风险起因制定防止措施，减低风险至可接受程度。风险评审：对风险控制措施及风险控制成果进行评估，确认风险管理成果与否抵达预期目的，与否对风险进行了有效的控制。风险沟通：决策人与其他有关方(行业人员、监管人员、相对人)之间在风险和风险管理方面信息的共享。有关各方可以在任何风险管理过程阶段进行沟通。药物生命周期：是指药物研发开始，到注册同意、生产同意、上市销售及提供上市后的J

4、监测和再评价直至退市的整个过程，重要由研发阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段、上市后监测阶段构成。4.2 质量风险管理方针质量风险评估应基于科学知识及经验，最终目的在于保护患者的利益；在药物生命周期中运用有效的质量风险管理措施积极确定并控制潜在日勺质量风险，消除或不停减少患者使用药物的风险，实现患者收益的最大化；质量风险管理程序实行的力度、形式和文献的规定应科学合理，并与风险的程度相匹配；通过实行有效的质量风险管理，不停完善企业的质量管理体系，实现多种原则都建立在影响药物质量的参数上。4.3 质量风险管理意义质量风险管理力争把风险导致的多种不利后果减少到最低程度，使之符合药物质量和服务质量的规

5、定。首先，风险管理能增进决策的科学化、合理化、减少决策的风险；另首先,风险管理的实行可以使生产、经营活动中面临的风险损失降至最低。在药物的整个生命周期内，可以将质量风险管理应用于研发、生产、流通、上市后监测等各个阶段（如图1所示）。图1：药物生命周期质量风险管理图4.4 质量风险管理在药物生命周期中的应用每个事物或者事件都遵照发生、存在和消灭的自然生命规律，原则上，风险管理可以应用于每个时间的生命周期中，它的实行过程与事件自身的生命周期过程紧密结合，即在每个事件生命周期中的开始、实行、使用等关键阶段对应地进行风险评估、控制、审核等措施，将风险对事件目的的影响减少到可接受的水平。因此我们可以理解

6、为：事件的生命周期即是进行质量风险管理流程的周期。图2质量风险管理生命周期模型生命周期准备阶段H勺质量风险管理质量风险管理在生命周期的第12阶段，是新设施、设备、药物、工艺和技术，或者工艺和药物变更等项目的启动阶段。在这个阶段，在提出项目概念，准备项目开发计划和验证计划的同步，应当考虑建立初步的项目质量风险管理流程，并对如下问题进行风险管理：（1）通过风险分析确定与否进行项目供应商审计，确定审计的频率和范围。（2）项目可行性风险分析（资金、人员、设备、时间、保障措施等）。（3）由变更引起的项目的风险管理：评估厂房、设备、药物、生产工艺的变更后进行技术转让时对药物质量的影响：确定实行变更时，所需

7、要采用的合适措施，如再验证，补充检测等；评估变更对最终药物有效性的影响。开发阶段的质量风险管理项目生命周期的第34阶段，是项目的设计、开发阶段，重要包括对顾客需求进行确认和实行对应的开发方案。应当对项目确定的需求和制定的详细措施进行风险评估，确承认能发生的风险及其危害程度，并在项目同意和执行前提出减少风险的措施。项目测试阶段的质量风险管理在项目生命周期的第5阶段，是进行项目接受测试和进行风险控制的阶段，执行减少风险H勺措施并确认这些措施口勺成果，确认风险消除或者减少到了可以接受的原则，基于风险控制的成果做出项目与否放行的决策。如下是某些风险控制H勺措施和对这些措施的风险管理内容：（1）确认/验

8、证，采用最差状况来确定验证活动的范围和程度（分析措施、工艺、设备和清洗措施等）。（2）取样过程和监测，评估过程控制的频率和程度，阐明在进行参数放行和实时放行时应用工艺过程分析技术的!合理性。（3）制定SoP和指导性规程，确定文献的必要性和内容。（4）制定防止性维护和校准计划。（5）制定培训计划，确定培训频率、范围、有效性以及判断员工简介培训的能力，与否可以可靠地完毕操作。（6）制定防护计划，确定防护措施和防护用品。（7）制定应急计划，针对潜在风险提出对应的预案和报警程度。项目运行阶段的质量风险管理在项目生命周期第68阶段（项目的运行阶段），应考虑按照GMP及GSP的原则结合如下内容进行风险审核

9、或实行风险管理：（1）年度药物回忆，对数据的趋势进行选择、评估和分析。（2）偏差、OoS（检查成果超标）和技术投诉的调查，确定潜在原因和整改措施。（3）环境检测的回忆，对监控数据进行分析，用于评估与否需要进行再验证或变化取样措施等。（4）稳定性试验，确定储存条件和运送条件的偏差对药物质量带来的影响。（5） GMP、GSP审查（内部/外部），协助进行资源配置，制定检查计划、检查频率和检查强度,确定后续管理的必要性。（6）变更对验证状态的影响，评估再验证的内容、程度和范围。（7）药物安全监督，确定不良反应和事件的汇报机制和有效性。（8）文献（SOP等）变更，增进文献规程的持续改善。（9）供应商管理

10、，对供应商和协议制造商的全面评估（审计，质量协议等）。在项目的运行阶段，假如风险控制和审核H勺成果不能被接受，应当重新进行风险评估以识别新日勺风险或者未曾评估过的原因。在运行阶段发生某些变更也许会启动新一轮的风险管理流程。当某个风险不被接受或者风险控制措施不能有效控制风险，则终止项目生命周期。4.5 质量风险管理程序确定风险项目确定难题或风险问题，包括对有关潜在风险的设想。质量风险评估从种定义明确的难题或风险疑问开始。组建质量风险管理小组.1质量风险管理小组构成（1）组长：由企业质量负责人担任。（2）副组长：由质量部负责人担任。（3）组员：应当至少包括难题或风险问题部门的组员及质量管理人员，同

11、步根据需要，也可以邀请其他部门的专业人员参与。.2各组员所在部门职责.2.1质量部负责平常质量风险管理的I组织、协调、监督、管理工作，并对药物质量回忆、召回、供应商审计、过程控制等潜在的!药物质量风险进行控制与管理。.2.2各部门负责启动本部门的质量风险管理计划，对部门风险进行评估并应用风险管理工具进行监督实行，保证部门风险得到有效的执行并进行有效的跟踪和监控。.2.3采购部负责药物购入过程中对药物质量的风险控制。.2.4仓储部负责药物贮存过程中对药物质量的风险控制。.2.5工程部负责设施设备（冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱、温湿度自动监测系统等）及设施设备维修等对药物质量的风险控制。.2.6G

12、SP办负责企业质量管理体系内审等方面的质量风险控制。风险管理流程风险沟通 risk commu.ca-ion风险识别 risk identification风险评估 risk assessment风险分析risk analysis风险评价 risk evaluation启到风险管理过程Initiate qua Iity risk mqnagement process内险控制risk control质量风险管理程序的输M/结果OutputZresult of the quality risk management process风险评审risk review部 件评审 review events

13、不接受风险管理 L 具 risk managemen-oo-S图3：经典的质量风险管理流程图质量风险管理过程图3是一种经典的质量风险管理流程，包括风险评估、风险控制、风险沟通和风险评审等程序，持续地贯穿于整个药物生命周期。其中每个环节的重要性会因不同样的时间而有所区别，因此应在初期对风险进行确认并考虑怎样进行风险管理，并根据从确定的风险管理程序中（特定日勺风险分析工具，风险评估、风险控制和沟通）得到的事实证据（数据和信息）做出最终的决策。上述的原则流程可以在风险管理中作为参照流程加以应用，不过基于不同样欧I事件，不同样於!风险管理模型也可以被对应地采纳。作为种概括性H勺风险管理流程，其原则程序

14、一般可以被分为四个部分，即风险评估(RiSkAssessment)、风险控制(RiSkControl)和风险评审(RiSkReview)o而风险沟通(RiSkCommunication)贯穿于整个风险管理过程，如下对这四个概念分别进行论述。.1风险评估风险评估(RiSkASSeSSment)是风险管理过程H勺第一步，包括风险识别(Riskklenlification),风险分析(RiskAnalysis)和风险评价(RiSkEVaIUatiOn)三个部分。总结为如下三个基本问题：(1)将会出现的问题是什么？(2)也许性有多大？(3)问题发生的后果是什么？.1.1风险识别(RiskIdentif

15、ication)风险识别关注于第一种问题，它是进行质量风险管理的基础，即首先系统地运用多种信息和经验来确认工艺、设备、系统、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。质量风险的识别范围质量风险的识别范围为企业质量管理体系的所有活动，涵盖人员与培训I、质量管理体系文献、设施与设备、校准与验证、计算机系统、采购、收货与验收、储存与养护、销售、出库、运送与配送、售后管理等范围。.1.1.2事件发生部门确定风险事件，并启动质量风险管理，包括确定风险评估的问题，搜集和组织信息。一般需要考虑口勺风险包括对患者口勺风险；药物不符合原则的风险：法规不符合的风险等。事件发生部门和质量部负责确定此事件参与的有关质量风险管理小组组员。.1.2.风险分析(RiskAnalysis).1.2.1风险分析是用定性、定量口勺措施对已经被识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的也许性有多大，出现H勺问题与否可以被及时地发现以及导致的后果。通过度析每个风险H勺严重性（SeVerity）以及发生的也许性（Possibility）,对风险进行深入的描述，然后在风险评价中综合上述原因确认一种风险的等级。.1.2.2提议的风险分析措施包括：基础风险管理实行措施（鱼骨图、