外周血管支架系统注册审查指导原则.docx

《外周血管支架系统注册审查指导原则.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《外周血管支架系统注册审查指导原则.docx（24页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、2345678910111213141516171819202122232425外周血管支架系统注册审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对外周血管支架系统注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对外周血管支架系统注册申报资料的技术审评提供参考。本指导原则是对外周血管支架系统的一般要求，申请人需依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有

2、能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展,相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则适用于外周血管支架系统，其通常由支架和输送系统组成，其中支架一般由金属材料如镶钛合金等制成，其结构一般呈网架状。经腔放置的植入物扩张后通过提供机械性的支撑，以维持或恢复血管管腔的完整性，保持血管管腔通畅。支架可覆高分子材料制成的膜，可含涂层，可带有不透射线标记。常见的外周血管支架系统可植入于包括股动脉、胴动脉、骼动脉、器内动脉、胫动脉、肾动脉、颈动脉颅外段等动静

3、脉段落，肺动脉不包含在此范围中。26272829303132333435363738394041424344454647484950按现行医疗器械分类目录，该类产品分类编码为13-07-02,管理类别为HI类。其他新型结构设计或新型作用机理的支架、按照医疗器械管理的外周血管药物涂层支架、采用可降解材料制备的外周血管支架不属于本指导原则的范围，但注册申请人可参考本指导原则中适用的内容。二、注册审查要点注册申报资料需符合国家药品监督管理局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告中对注册申报资料的要求，同时宜符合以下要求：（一）监管信息1.产品名称提供申报产品名称的确定依据。产品名称

4、可参考无源植入器械通用名称命名指导原则进行制定，核心词宜为支架（预装于输送系统的也可为支架系统），特征词宜体现具体的使用部位（例如外周血管、股动脉/静脉等）和/或技术特点，例如是否带有覆膜、支架扩张方式（如自膨式/球囊扩张）、器械放置方法（如经导管）等。2.注册单元划分申报产品注册单元划分需依据医疗器械注册与备案管理办法医疗器械注册单元划分指导原则要求。需结合考虑产品的技术原理、结构组成、性能指标及适用范围等因素，以下情况可考虑划分不同注册单元：51525354555657585960616263646566676869707172737475(1)不同的支架主体材料化学成分；或有覆膜/无覆膜

5、；或不同的覆膜材料，宜为不同注册单元。(2)产品的关键组件结构差异导致性能要求不同的(如激光雕刻支架或编织支架的产品、自膨式支架和球扩式支架的产品等)，宜为不同注册单元。(3)同一产品可用于不同部位的情况，在充分论证其合理性的情况下可放置在同一注册单元，但每一不同适用部位的风险要分别考虑。(二)综述资料1.器械及操作原理描述(1)产品结构及组成需描述产品结构信息，提供支架设计信息，包括但不限于支架花纹设计，支架材料选择，支撑单元的数量、高度、宽度、角度，桥筋数量、宽度、角度等；提供支架尺寸信息，包括但不限于支架装配长度、标称扩张长度、外径、支撑单元和桥筋厚度等；提供适用的覆膜尺寸信息(如覆膜位

6、置、覆膜厚度、覆膜长度等)及覆膜方式(如全覆膜、部分覆膜等)；提供支架及覆膜的制造工艺(编织、缝合、粘结等)描述等，必要时提供图示。需明确输送系统各关键组件尺寸信息等。需提供支架与输送系统产品整体结构示意图、各个组件结构示意图、关键位置局部细节示意图，表明各组件相互位置关系的结构图示。输送系统如有润滑涂层，宜参照带有润滑涂层的血管介入器械注册审查指导原则的要求提交相关资料。(2)产品组成材料767778798081828384858687888990919293949596979899需明确支架及输送系统各部件组成与材料的基本信息，如通用名称/化学名称、化学结构式/分子式（必要时）、材料商品名

7、（若有）、材料代号/牌号（若有）、符合的材料标准（如适用）等基本信息。若所采用的材料无牌号，需提供相关材料的成分信息。若原材料外购，需明确原材料供应商，提交与人体接触原材料的质控标准及入厂检测报告。若原材料为自行合成，需阐述生产过程中该材料的质量控制标准并提交相关的检测报告。建议产品组成材料以列表的形式提供，并与产品结构图示中标识的组件一一对应。若产品组成材料为混合物，需明确各组分及其比例。对于组件结构采用分层/分段结构设计的，需逐层/逐段分别进行描述。（3）工作原理/作用机理需详细描述外周血管支架系统的工作原理、作用机理（如适用）、各组件在产品中的功能、各组件连接方式（适用于多组件连接的产品

8、）、区别于其他同类产品的特征等。2 .型号、规格需提供产品各型号、规格的划分依据，明确各型号、规格间的差异，可采用图片/图表对不同型号、规格产品的结构组成和产品特征等加以描述。3 .包装说明说明所有产品组成的包装信息。需说明其无菌屏障系统的信息；对于具有微生物限度要求的医疗器械，需说明保持其微生物限度的包装信息。说明如何确保最终使用者可清晰地辨识100包装的完整性。IOI102103104105106107108109HO1111121131141151161171181191201211221231241254 .研发历程阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品（境内外已上市）或

9、前代产品，需提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。5 .参考的同类产品或前代产品的情况提供同类产品的国内外动态分析情况，及临床使用现状及发展趋势，包括国内外同类产品的上市情况及与申报产品在制造材料材料、结构组成、性能指标、作用方式、适用范围、灭菌方式、有效期、包装情况等涉及临床应用安全性和有效性方面的对比，建议以表格形式逐一列出相同点和不同点，并对与参照产品的差异导致的风险进行论证。6 .适用范围和禁忌证明确产品适用范围及禁忌证。适用范围可在参考医疗器械分类目录描述基础上，结合产品设计特点，进一步描述以下信息：如具体植入部位，适用的病症及疾病的性质（例如钙化病变、完全闭

10、塞）等。明确预期使用环境、适用人群信息。说明该产品禁用的疾病、部位、人群等（如有）。（三）非临床资料1 .产品理化性能研究申请人需提交产品性能研究资料，包括某些支架的特殊要求。目前建议开展的性能验证项目包括但不限于附表Io上述适用的项目，需提供相关的研究资料，不适用的项目，需说明不适用的理由，如有合适的替代项目也可提交替代项目的性能研究资料，但需论证其实质等同附表1所列性能指标或可覆盖其对产品安全有效的评价。并需提供产品化学/材料表征、物理和/或机械性能指标的确定依据、设计输入来源以及临床意义，所采用的标准或方法、采用方法的原因及理论基础。126127128129130131132133134

11、135136137138139140141142143144145146147148149150对于某性能指标是否列入货架有效期研究的考虑，需充分评估产品的该性能指标是否会随老化进程而发生变化，如可提供充分的证据证明其随老化进程保持稳定，可不在货架有效期研究中重复研究该性能。申请人可参照附表1的建议进行货架有效期性能指标的研究，如有特别的产品材料选择或结构设计导致产品实质与附表1建议的货架有效期研究建议内容不同，可提供合理论证并提交充分依据进行证明。1.1 关键性能研究对于外周血管支架，一些研究项目需考虑以下关键内容：I .1.1外观/外表面支架、覆膜（如适用）部分均需进行观察。建议观察支架生

12、产过程中加工缺陷，及后续储运、使用过程中损坏。包括但不限于裂痕、划痕、永久变形、涂层剥落。对于球囊扩张支架,建议研究扩张到最大直径时的样品；对于自膨式支架，建议研究扩张到无约束状态直径的样品。1.L2径向支撑力在研究资料中宜分别给出每种标称直径及长度（适用于径向支撑力受支架长度显著影响的情况）支架的测试结果，如产品为变径设计，建议沿支架长度方向选择多点测试。在产品技术要求中宜分别制定每种标称直径支架的性能指标，但可选择典型性型号规格进行相应检测。II 1.3径向抗挤压性能15115215315415515615715815916016116216316416516616716816917017

13、1172173174175进行径向抗挤压研究时需注意区分径向抗挤压刚度或强度。强度指在外力作用下抵抗塑性变形和断裂的能力，或材料抵抗破坏的能力，可适用于球扩支架。刚度指受力时抵抗弹性变形的能力，可适用于自膨支架。在研究资料中宜分别给出每种标称直径及长度（适用于径向抗挤压刚度或强度受支架长度显著影响的情况）支架的测试结果，如产品为变径设计，建议沿支架长度方向选择多点测试。在产品技术要求中宜分别制定每种标称直径支架的性能指标，但可选择典型性型号规格进行相应检测。III .4应力应变分析建议进行有限元分析研究，至少明确包括模型建立、单元类型选择和网格优化分析、接触单元选择、原材料性能、有限元分析验证

14、等方面内容。建议明确金属支架的应力/应变史，包括但不限于加工过程、装载在输送系统过程、支架弹性回缩、植入后生理载荷情况（径向扩张、扭转、弯曲、轴向拉伸、轴向压缩、局部挤压/均匀径向挤压）等，具体研究项目可根据产品受力情况进行选择研究。结合以上研究内容，建议用有限元分析方法明确产品出现极限应力或应变的位置及其大小并且明确在公差允许范围内的尺寸变化对于结果的影响。建议提交所有极限拉伸及压缩应力应变图和应力应变分布图。所应用的具体应力应变计算需明确其类型，如主应力或范式等效应力等并且解释在考虑所选择的本构模型时其被应用的合理理由。另外，建议对于支架在最大极限应力或应变下失效时的具体失效模式进行明确。1761771781791801811821831841851861871881891901911921931941951961971981992001.L5疲劳分析建议采用古德曼（GoOdman）疲劳分析或其他疲劳分析方法进行疲劳极限分析。如未分析所有的支架型号规格，请提供典型型号选择及其依据。建议采用应力应变分析结果作为疲劳极限分析输入。如采用文献数据，请明确数据来源并确认其与预期植入部位条件相符情况。因银钛合金性能会因加工工艺不同而产生显著的变化，建议银钛合金支架产品的疲劳极限分析数据输入来源于实际加工后