甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生）中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】QyOH甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生）中文说明书甲苯磺酸多纳非尼片泽普生fVZEPSUNlpDonafenibTosilateTabletsJiabenhuangsuanDuonafeiniPian【成份】本品主要成份为甲苯磺酸多纳非尼。化学名称：4-（4-3-4-氯-3-（三氟甲基）苯基服基苯氟基）-N-（甲基-d3）毗咤-2-甲酰胺4甲苯磺酸盐化学结构式：分子量：【性状】640.05本品为红色圆形薄膜衣片，除去包衣后显类白色。【适应症】本品用于：1、既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。2、进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治

2、性分化型甲状腺癌患者。【规格】0.1g（按C21H13D3CIF3N4O3计）。用法用量推荐剂量和服用方法本品应在有经验的医生指导下使用。肝细胞癌:本品推荐剂量为每次0.2g（20.1g）,每日两次，空腹口服，以温开水吞服。建议每日同一时段服药。如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。甲状腺癌:本品推荐剂量为每次0.3g（30.1g）,每日两次，空腹口服，以温开水吞服。建议每日同一时段服药。如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。治疗时间持续服用直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。剂量调整在用药过程中应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整

3、用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停药。剂量调整应遵循先暂停用药再降低剂量的原则，具体剂量调整方案的建议见表1（肝细胞癌）和表2（甲状腺癌），临床医师可以根据患者具体情况采取合理的剂量调整措施。表1.甲苯磺酸多纳非尼片治疗肝细胞癌剂量调整方案不良反应类型剂H整措施3级及以上非血液学不良反应和4级血液学不良反应,需永久停药者除外 首次发生先暂停用药，若不良反应在I周内恢虹至1级，则继续按隙剂量服用： 若留停用药后2周内恢史至且级，则剂量减至每日一次,每次0.2g(20.lg),维续服药： 调整剂量后再次发生后停用药，若2周内恢复至Wt.则刘量减至隔日一次,每次0.2g(20.lg),继续服药：

4、若传停用药后2周内未恢史至Wl级,或需要第三次忖停用药，则建议永久停药.4级高血乐、肝脏功能异常、上消化道出、QT同期延长,以及发生所有危及生命的不良反应各(如：发生叮药物，的需要紧急抢救治疗的非Ii液学不良反应，包括但不仅限于：急性出血性休克、Fl肠穿孔或高曲乐危象等)首次发生建议永久停药.表2.甲苯磺酸多纳非尼片治疗甲状腺癌剂量调整方案不良反应类型剂H整擒施与级不良反应,脱发、非难控制的恶心惬吐、非难控制的过敏反应和无症状的实验室检查结果异常杼除外 苜次发r须4停用药,若2网内恢复至a级，须M量至每日两次，每次0.2g(20.!g),继续服药： 调笛剂量后第二次发生但停用药，若2周内恢复至

5、0级，则剂量减至每日一次，每次0.3g(30.1g),继续服药： 调整剂量后第三次发生哲停用药，若2周内恢复至0级,则剂量减至每日一次，每次02g(20.1g),继续服药： 调整剂量后第四次发生哲停用药,若2周内恢更至与级.则剂量减至隔日一次，每次02g(2*0.lg).继续服药： 若折停用药后2周内未恢虹至R级,或需要第五次好停用药，则建议永久停药.不良反应的严重程度采用美国国家癌症研究所(NCI)不良事件常用术语标准(CTCAE)5.0版进行分级。fi肝功能不全肝细胞癌:在444例接受本品治疗的晚期肝细胞癌受试者中，大多数为轻度肝功能不全患者(ChiId-PughA),此类人群无需根据肝功

6、能调整起始剂量。而中度肝功能不全患者(ChiId-PughB)的研究数据有限，此类患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能。由于目前尚无重度肝功能损害（ChiId-PughC）患者使用本品的研究数据，故此类人群不建议使用本品。甲状腺癌,在191例接受本品治疗的分化型甲状腺癌受试者中，均为轻度肝功能不全患者（ChiId-PughA）,此类人群无需根据肝功能调整起始剂量。本品尚无中度肝功能不全患者（ChiId-PughB）和重度肝功能损害（ChiId-PughC）患者的研究数据，中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能损害患者不建议使用本品。肾功能不全轻度肾功能损害的

7、患者无需调整剂量，本品尚无针对中、重度肾功能损害患者的临床数据。肾功能不全患者应谨慎使用和密切监测，对伴有自身免疫性疾病、糖尿病、高血压等疾病的患者，以及合并使用可能对肾功能产生潜在影响的其他药物的患者应重点关注。重度肾功能不全患者不建议使用本品。儿童患者目前尚无本品用于18岁以下患者的临床数据。老年患者在年龄不超过75岁的老年患者中无需调整起始剂量。在年龄超过75岁的老年患者中研究数据有限，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。【不良反应】本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由多纳非尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一

8、个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较。临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的实际发生率有所不同。肝细胞癌关键山期临床研究ZGDH3中的不良反应甲苯磺酸多纳非尼治疗不可手术肝细胞癌的不良反应在一项开放、随机、多中心、阳性药物平行对照的Ill期临床研究（ZGDH3）中与索拉非尼进行了头对头比较，共668例患者按1:1随机分组接受多纳非尼02g或索拉非尼04g,每日两次口服。共有333例服用过多纳非尼，中位治疗时间110.0天；332例服用过索拉非尼，中位治疗时间113.0天。两组药物不良反应发生率无显著差异，但23级的不良反应发生率方面，多

9、纳非尼组显著低于索拉非尼组（p=0.0018）,多纳非尼常见（发生率210%）的不良反应见表3o最常见（发生率220%）的不良反应有：手足皮肤反应、腹泻、血小板计数降低、高血压、天门冬氨酸氨基转移酶升高、脱发、皮疹和蛋白尿。发生率25%的23级不良反应包括：高血压和手足皮肤反应。多纳非尼组中导致暂停用药及减量的不良反应发生率为25.2%,较索拉非尼组36.1%显著降低（P=O.0025）。表3.ZGDH3研究中发生率210%的不良反应汇总不良反应多纳非尼蛆(=B3)*拉非尼蛆(N=B2)所有级别n(%)3fin(%)所有级别n(%)3ftn(%)所有药物不良反应314(94.3)125(37.

10、5)321(96.7)165(49.7)皮肤及皮下组纲类疾病手足皮肤反应168(50.5)19(5.7)222(66.9)41(12.3)脱发74(22.2)0Ill(33.4)0皮痊68(20.4)1(0.3)88(26.5)7(2.1)口肠系统疾病腹泻99(29.7)6(1.8)157(47.3)11(3.3)各类检查血小板计数降低93(27.9)13(3.9)91(27.4)5(1.5)大门冬氨酸氨基转移前开高78(23.4)8(2.4)90(27.1)16(4.8)血胆仃素升高63(18.9)4(12)66(19.9)6(1.8)丙氨酸氨基转移前升高52(15.6)6(1.8)70(2

11、1.1)9(2.7)尿蛋白检出52(15.6)2(0.6)65(19.6)2(0.6)白细胞计数降低44(132)5(1.5)48(14.5)4(1.2)体重降低35(10.5)036(10.8)1(0.3)血磷降低29(8.7)3(0.9)38(11.4)10(3.0)血管与淋巴管炎疾病高曲压87(26.1)30(9.0)93(28.0)29(8.7)用脏及泌尿系统疾病蛋白尿68(20.4)2(0.6)58(17.5)I(0.3)代谢及营养类疾病低磷酸血症56(16.8)Il(3.3)62(18.7)15(4.5)食欲下降40(12.0)1(03)46(13.9)3(0.9)全身性疾病及给药

12、部位各种反应乏力46(13.8)060(18.1)2(0.6)甲状腺癌关键山期临床研究ZGDD3中的不良反应甲苯磺酸多纳非尼治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的研究(ZGDD3)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的山期临床研究。该试验共入组了191例局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，按2:1随机分组,接受多纳非尼0.3g或安慰剂，每日两次口服。共128例患者服用多纳非尼0.3g,中位治疗时间为233.5天，63例患者服用安慰剂，中位治疗时间为176.。天。多纳非尼组不良反应发生率高于安慰剂组。最常见(发生率220%)的不良反应有：手足皮肤反应、脱发、腹泻、高血压

13、、蛋白尿、体重降低、皮疹和低钙血症。发生率-5%的23级不良反应包括：高血压和手足皮肤反应。多纳非尼组中导致暂停用药及减量的不良反应发生率为42.2%,安慰剂组为1.6%。多纳非尼组中导致终止用药的不良反应发生率为6.3%,安慰剂组为0%。表4.ZGDD3研究中发生率210%的不良反应汇总安全性特征总结甲苯磺酸多纳非尼的总体安全性特征基于既往726例在临床研究中接受多纳非尼单药治疗的患者的安全性数据，包括来自于7项多纳非尼单药治疗实体瘤临床研究，分别是：一项实体瘤患者的研究（TG1219DTT,25例），两项二线以上晚期结直肠癌患者的研究（ZGDeIB和ZGDC1B200,54例和44例），两

14、项不可手术或转移性肝细胞癌患者的研究（ZGDH3和ZGDHlB,333例和107例），两项碘难治性分化型甲状腺癌患者的研究（RGOIN-1271和ZGDD3,35例和128例），其中起始剂量使用0.2gBid的患者453例，0.3gBid的患者261例，其他剂量12例。绝大部分多纳非尼治疗的患者（94.6%）发生过至少一次不良反应。最常见（发生率-20%）的不良反应包括手足皮肤反应（61.8%）、腹泻（36.0%）、高血压/血压升高（34.7%）、蛋白尿/尿蛋白检出（34.0%）、脱发（33.0%）、低磷酸血症（22.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（22.3%）、皮疹（20.6%）和血小板计

15、数降低（20.1%）。有40.0%的多纳非尼治疗患者发生过至少一次23级不良反应。发生率22%的23级不良反应包括：高血压/血压升高（11.1%）、手足皮肤反应（8.5%）、血磷降低/低磷酸血症（3.7%）、腹泻（2.4%）和血小板计数降低（2.3%）o有6.8%的多纳非尼治疗患者发生过至少一次严重不良反应。发生率20.5%的严重不良反应包括肝功能异常（0.8%）和上消化道出血（0.5%）o有28.2%的多纳非尼治疗患者因不良反应发生过剂量暂停。发生率21%的导致剂量暂停的不良反应包括手足皮肤反应（8.4%）、高血压/血压升高（6.7%）、腹泻（L7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（1.6%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.3%）、皮疹（1.3%）、蛋白尿（1.2%）和中性粒细胞计数降低（