注射用醋酸卡泊芬净（科赛斯）中文说明书.docx

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1、注射用醋酸卡泊芬净（科赛斯）中文说明书【通用名称】注射用醋酸卡泊芬净【商品名称】科赛斯（CanCidaS）【英文名称】CaspofunginAcetateforInjection【汉语拼音】ZhusheyongCusuanKabofenjing【成份】本品主要成份为醋酸卡泊芬净。其化学名称为：l-（4R,5S）-5-（2-氨乙酸）氨基J-M-（10,12-二甲基-I-银基十四烷基）-4-羟基-L-鸟氨酸-5-（3R）-3-羟基-L-鸟氨酸肺白菌素B。二乙酸盐。化学结构式：分子式：C52H88N10O1S2C2H4O2分子量：1213.42辅料：蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氢氯化钠（少量用于调节PH值

2、）。【性状】本品为白色或类白色冻干块状物。【适应症】本品适用于成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）：1、经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染；2、治疗念珠菌血症和以下念珠菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。尚未研究本品在由念珠菌感染引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎中的作用。3、治疗食道念珠菌病4、治疗对其他治疗无效或者不能耐受（例如：两性霉素B、两性霉素B脂质体、伊曲康嘿）患者的侵袭性曲霉菌病。尚未研究本品作为侵袭性曲霉菌病的初始治疗的作用。【规格】（l）50mg;（2）7Omg（以卡泊芬净计）【用法用量】1、所有患者的用药说明本品应静脉缓慢输注约1小时以上。本品不能经静脉推

3、注给药。由于尚未获得本品与其他经静脉输注物质、添加剂或药物配伍研究的数据，所以请勿将本品与其他药物混合或者同时输注。不得使用任何含有右旋糖（-A葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。2、成年患者18岁及18岁以上的推荐剂量常用剂量为50mg每日一次（对于大多数适应症应首先给予70mg负荷剂量）。对100名念珠菌血症和其他念珠菌感染的成年患者进行了每日剂量150mg（范围：1至51天；中位数：14天）的安全性和有效性研究。更高剂量本品的有效性没有明显优于本品SOmg每日剂量的有效性。在其他本品适用的成年患者中每日剂量高于50mg的有效性不详。经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者

4、的可疑真菌感染：第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg,疗程应取决于患者的临床反应。经验性治疗应持续至患者的中性粒细胞减少症恢复正常。确诊真菌感染的患者应至少治疗14天；在中性粒细胞减少症和临床症状消除后治疗还需持续至少7天。如果SOmg剂量耐受性好，但缺乏有效的临床反应，可以将每天剂量提高至70mg。念珠菌血症和其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染）：第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg,疗程应取决于患者的临床和微生物学反应。通常抗真菌治疗应持续至末次阳性培养后至少14天。在中性粒细胞减少持续存在的患者中，治疗时间可能会更长直至中性粒细胞减少症恢复。食道念珠菌病

5、：在症状恢复后继续给予50mg每日一次治疗7至14天。未研究该适应症的70mg负荷剂量。由于HlV感染患者的口咽部念珠菌病存在复发的风险，因此应考虑抑制性口腔治疗参见“临床试验”侵袭性曲毒菌病：第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg,疗程应取决于患者病情的严重程度、免疫抑制的恢复情况以及临床反应确定。3、儿童患者3个月至17岁的推荐剂量对于所有适应症，第一天均应给予70mgm2单次负荷剂量，随后给予50mgm2每日一次治疗。无论患者的计算剂量为多少，最大负荷剂量和每日维持剂量不应超过70mg儿童患者（3个月至17岁）的给药剂量应根据患者的体表面积（BSA）使用MoStelIer公式计

6、算：BSA（m2）=/身高（Cm）X体重（Aff）V3600在计算患者的BSA后，负荷剂量（mg）应等于BSA（m2）70mgm2维持剂量（mg）应等于BSA（m2）X50mgm2治疗的持续时间应根据适应症个体化考虑，如成年患者的适应症所述参见“成年患者的推荐剂量”如果50mgm2的日剂量临床反应欠佳，但是患者能够很好的耐受，可以将每日剂量提高至70mgr112（不超过70mg）4、肝功能不全患者对轻度肝功能不全（Child-PUgh评分5至6分）的成年患者无需调整剂量。但对中度肝功能不全（ChiIdHugh评分为7至9分）的成年患者，推荐在给予首次70mg负荷剂量之后，根据药物代谢动力学数据

7、将本品的治疗剂量调整为35mg每日一次参见“药代动力学”目前没有在严重肝功能不全（ChiId-PUgh评分9分）的成年患者和肝功能不同程度受损的儿童患者中的临床用药经验。5、肾功能不全患者无需对肾功能不全患者进行剂量调整。卡泊芬净是不可透析的；因此在血液透析后不需要补充剂量。6、接受药物清除诱导剂伴随治疗的患者接受利福平治疗的成年患者的本品治疗剂量应为70mg每日一次。接受奈韦拉平、依非韦伦、卡马西平、地塞米松或苯妥英治疗的成年患者的本品治疗剂量提高至70mg每日一次。在儿童患者中，本品与药物清除诱导剂（如利福平、依法韦仑、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）联合使用时，应考虑将本品的治疗剂

8、量增加至70mgm2每日一次（不超过70mg）o7、药物的制备和溶解由于尚未获得本品与其他经静脉输注物质、添加剂或药物配伍研究的数据，所以请勿将本品与其他药物混合或者同时输注。不得使用任何含有右旋糖（葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。本品的输注制备：A.将冷藏的本品药瓶恢复至室温。B.在无菌条件下在药瓶中加入10.8mL0.9%氯化钠注射液、或无菌注射用水、或含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含09%苯甲醇的无菌注射用水。本品每瓶均含有人为过量灌装的药物。因此，溶解后的药物浓度参见下表表1:本品的制备说明色含过H）加入的海液体积*1画度50mg54.6

9、mg10.8mL5mgmL70mg75.6mg10.8mL7mgmL白色至类白色药块会完全溶解。轻轻混匀直至获得透明的溶液。在溶解过程中和静脉输注前对复溶液进行肉眼检查，观察是否存在颗粒物或者变色。请勿使用浑浊或有沉淀物的溶液。复溶液在25C（77F）温度下可以保存最长1小时。本品药瓶仅供单次使用；剩余溶液应丢弃。C.在无菌条件下抽取适量体积（mL）的本品溶液，转移至装有25OmLO.9%、0.45%或0.225%氯化钠注射液或者乳酸林格氏注射液的静脉输注袋（或瓶）内。此外，也可以将此体积的本品溶液加入至减容后的0.9%、0.45%或0.225%氯化钠注射液或者乳酸林格氏注射液中，终浓度不超过

10、0.5mg/mL。如果保存于W25C（77F）的温度下，输注用溶液必须在24小时内使用，如果保存于2至8（36至46F）,则必须在48小时内使用。3个月以上儿童患者的特殊考虑：按照上述溶解步骤使用70mg或SOmg装药瓶配制复溶液参见“儿童患者的推荐剂量”复溶液的浓度为7mgmL（使用70mg装药瓶进行溶解时）或5mgmL（使用50mg装药瓶溶解时）,根据该浓度和计算的负荷剂量或维持剂量，从含复溶液的药瓶内抽取等量的药物体积。药瓶的选择应基于儿童患者总的拟给药剂量（mg）。为了有助于确定正确的给药剂量，建议对治疗剂量低于50mg的儿童患者采用50mg装药瓶（浓度为5mgmL）o对于治疗剂量高于

11、50mg的儿童患者，应使用70mg装药瓶。无论患者的计算剂量为多少，最大负荷剂量和每日维持剂量不应超过70mgo【不良反应】在说明书的“注意事项”章节对下述严重不良反应进行了讨论：肝脏影响参见“注意事项：肝脏影响”过敏反应参见“注意事项：过敏”由于临床试验是在广泛的不同条件下进行的，因此不能将在本品临床试验中观察到的不良反应率与其他药物临床试验的不良反应率进行直接比较，该不良反应率也不能反映实际观察到的比率。临床试验所获得的不良反应信息为鉴定与药物使用相关的不良反应以及大致的不良反应率提供了基础。1、成人临床试验经验在临床研究中已有1865名成人使用过单剂或多剂注射用醋酸卡泊芬净：564名中性

12、粒细胞减少伴发热的患者（经验治疗研究）,382名念珠菌血症和/或腹腔脓肿、腹膜炎或胸膜腔感染（包括4名慢性弥散性念珠菌血症患者）,297名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的患者，228名侵袭性曲霉菌病的患者和394名I期临床的参加者。在经验治疗研究中病人均接受过恶性肿痛的化疗或进行过造血干细胞移植。在有明确诊断的念珠菌感染的病人进行的研究中，大多数患者的病情非常严重（例如血液系统恶性肿瘤或其他肿瘤，近期大的手术，艾滋病）,需要同时进行多种治疗手段。在无对照的曲霉菌病研究中，患者的病情均严重，而且原有的疾病又免杂（例如骨髓或外周血干细胞移植，血液恶性肿瘤，实体瘤或器官移植）,需要同时进行多种治

13、疗手段。经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染：在随机、双盲的经验性治疗研究中，患者接受本品50mg天（在70mg负荷剂量后）或者AmBiSome（两性霉素B脂质体注射液，3mgkg天）治疗。在该研究中本品治疗组和AmBisome治疗组报告出现临床或实验室肝脏不良反应的患者比例分别为39%和45%。还报告了可能与本品有关的一例高胆红素血症的严重不良反应。表2中列出了两个治疗组中患者发生率27.5%的不良反应。表2:中性粒细胞减少伴持续发热患者的不良反应*至少一个治疗组发生率27.5%（按系统器官分类或者优选术语）9597实险室检查5863丙氨酸氨基转移酹升高1820血碱性磷酸前升高

14、1523血钾降低1523天冬氨酸氨基转移两升高1417血胆红素升高1014血白蛋白降低78血镁降低79血葡糖升高69直接胆红走升高59血尿素升高48血肌酊升高311Ht况神IWml况5763发热2729寒战2331外周水肿1112粘膜炎症685055腹泻2016愿心1120腹痛911呕吐9174749咳嗽1110呼吸困难910哆音78传）MD.4542肺炎1110皮肤和皮下4237皮疹16142527头痛11122124低钾血症682023低血压610心BmA1619心动过速79不良反应(MedDRAv10.1系统器官分类和优选术语)注射用醋酸卡泊芬净tN=564(百分比)AmBisometN

15、=547（百分比）在每个系统器官分类中，患者可能会出现多于一个的不良反应。*不考虑因果关系t第一天70mg,然后给予50mg每日一次治疗；73名患者的每日治疗剂量提高至70mg。*3mgkg天；74名患者的每日剂量提高至5mgkg5本品治疗组患者出现输注相关性不良反应(定义为在研究治疗输注期间或者输注后1小时出现的一种系统事件，诸如发热、寒战、潮红、低血压、高血压、心动过速、呼吸困难、呼吸急促、皮疹或过敏性反应)的比例(35%)显著低于AmBiSome治疗组(52%)。为了评价本品和AmBisome对肾功能的影响，将肾毒性定义为血清肌酎为基线水平的2倍，或者如果基线血清肌酎高于正常范围上限，血清肌醉升高21mgdL