2型糖尿病及其药物治疗.ppt

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1、2型糖尿病及其药物治疗型糖尿病及其药物治疗主要内容主要内容糖尿病的全球流行糖尿病的全球流行*Diabetes Atlas,3rd edition,International Diabetes Federation,2006人数人数5,0001,500,0001,500,000无资料无资料糖尿病并发症糖尿病并发症Niskanen L,et al.Diabetes Care 1998,21:1861-1869 糖尿病的全球成本糖尿病的全球成本*Diabetes Atlas,3rd edition,International Diabetes Federation,2006无并发症无并发症欧元欧元6

2、000500040003000200010000微血管病变微血管病变大血管病变大血管病变 微血管和大血管病变微血管和大血管病变欧洲糖尿病慢性并发症治疗费用欧洲糖尿病慢性并发症治疗费用（来自德国、比利时、法国、意大利、挪威、西班牙、瑞典、英国的数据）（来自德国、比利时、法国、意大利、挪威、西班牙、瑞典、英国的数据）糖尿病定义糖尿病定义糖尿病分型糖尿病分型病因及发病机理病因及发病机理临床表现临床表现临床表现临床表现 糖尿病诊断标准：糖尿病诊断标准：空腹血糖空腹血糖 7.0 mmol/L2次；次；随机血糖随机血糖11.1mmol/L2次次 OGTT/馒头餐馒头餐2h 11.1mmol/L IGT：1

3、1.1 OGTT/馒头餐馒头餐2h 7.8mmol/L IFR：5.8FBG7.0mmol/L一、糖尿病教育一、糖尿病教育二、糖尿病监测二、糖尿病监测三、饮食治疗三、饮食治疗四、运动治疗四、运动治疗 五、药物治疗五、药物治疗1型糖尿病：胰岛素补充治疗型糖尿病：胰岛素补充治疗2型糖尿病：型糖尿病：口服药单药治疗口服药单药治疗 口服药联合治疗口服药联合治疗 口服药胰岛素联合治疗口服药胰岛素联合治疗 胰岛素单药治疗胰岛素单药治疗口服降糖药物分类口服降糖药物分类胰岛素促分泌剂胰岛素促分泌剂1.磺酰脲（磺酰脲（SU)类类2.非磺脲类降糖药物非磺脲类降糖药物磺酰脲类降糖药物磺酰脲类降糖药物非磺脲类降糖药物

4、非磺脲类降糖药物主要药物：盐酸二甲双胍主要药物：盐酸二甲双胍作用机制：减少肝脏葡萄糖的输出作用机制：减少肝脏葡萄糖的输出其他作用：其他作用：剂量：剂量：0.5g/次，次，3/日日副作用：胃肠道刺激，副作用：胃肠道刺激，禁忌：妊娠、哺乳、肝肾功能不全、心肺严禁忌：妊娠、哺乳、肝肾功能不全、心肺严重疾患、严重感染者禁用重疾患、严重感染者禁用双胍类药物双胍类药物噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂GLP-1类似物及类似物及DPP-抑制剂抑制剂慢性并发症治疗药物慢性并发症治疗药物降糖药物的作用机制降糖药物的作用机制肌肉及脂肪组织-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂+()(+)()(+)()

5、(+)碳水化和碳水化和物的吸收物的吸收肝糖产生肝糖产生胰岛素分泌胰岛素分泌葡萄糖摄取葡萄糖摄取胰岛素分泌胰岛素分泌血糖胃肠道胰腺肝脏双胍类降糖药双胍类降糖药外源胰岛素外源胰岛素噻唑烷二酮噻唑烷二酮磺脲类降糖药磺脲类降糖药糖尿病药物选择糖尿病药物选择口服降糖药的合理选择口服降糖药的合理选择2型糖尿病的治疗程序（参考）型糖尿病的治疗程序（参考）新诊断的新诊断的2型糖尿病患者型糖尿病患者饮食控制、运动治疗饮食控制、运动治疗2个月个月超重超重/肥胖肥胖正常体重正常体重二甲双胍或格列酮类二甲双胍或格列酮类或或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂联合用药：联合用药：双胍类双胍类/磺脲类磺脲类+TZDs或或TZDs/

6、磺脲类磺脲类+-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂 细胞功能降低细胞功能降低伴胰岛素抵抗胰岛素抵抗联合用药：联合用药：磺脲类磺脲类/格列奈类格列奈类+TZDs或磺脲类或磺脲类/格列奈类格列奈类+双胍类或双胍类或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂口服药降糖药口服药降糖药+胰岛素（中效或长效，每日胰岛素（中效或长效，每日1-2次）合用治疗次）合用治疗血糖控制不满意血糖控制不满意改为胰岛素治疗：治疗方案视病情而定改为胰岛素治疗：治疗方案视病情而定 American Diabetes Association.Diabetes Care

7、2007;30(suppl 1):s141.AACE Diabetes Mellitus Guidelines,Endocr Pract.2007;13(Suppl 1)2007 IDF Global Guideline for Management of Postmeal Glucose,2007IDF WPR2002,Chinese Diabetes Prevention&Treatment Guideline血糖控制的临床目标血糖控制的临床目标 胰岛素治疗的临床意义胰岛素治疗的临床意义控制血糖达标控制血糖达标,减少并发症减少并发症有效恢复磺脲类口服药失效有效恢复磺脲类口服药失效部分恢复部

8、分恢复-细胞功能细胞功能抑制炎症反应抑制炎症反应,减少并发症发生减少并发症发生2 2型糖尿病的发展阶段型糖尿病的发展阶段型糖尿病：型糖尿病：3 3期期糖耐量减低糖耐量减低-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 141001007575505025250 0-细 胞细 胞功 能功 能(%)(%)从 诊 断从 诊 断开 始 时开 始 时的年限的年限（年）（年）2 2 型 糖型 糖尿病尿病:1:1期期2 2型糖尿型糖尿病病:期期时间表时间表 1920s192019251930在1920s前,糖尿病没有治疗的办法1922Lilly 的科学家与多伦

9、多大学的合作共同分离和提纯胰岛素，制造了世界上第一支胰岛素。悲伤无助的母亲抱着哭闹不止的15个月大的小JL注射了2个月的胰岛素后，小JL看上去健康多了，还有点坏脾气。Ted Ryder在1922年开始使用胰岛素治疗，那年他6岁，死于1992,他是用于胰岛素治疗后生存最久的人。2 2型糖尿病需用胰岛素者型糖尿病需用胰岛素者口服药物失效口服药物失效急性并发症：急性并发症：DKADKA、NKHDCNKHDC、LALA严重严重慢性并发症：慢性并发症：DNDN、DRDR、DFDF合并应激状态：严重感染、心脑血管意合并应激状态：严重感染、心脑血管意外、消耗性疾病、妊娠及分娩、肝肾功外、消耗性疾病、妊娠及分

10、娩、肝肾功能不全、围手术期能不全、围手术期礼来公司杰出成就礼来公司杰出成就1470每年每年每年每年1 型糖尿病型糖尿病动物胰岛素的来源限制动物胰岛素的来源限制动物胰岛素的不足动物胰岛素的不足获取大肠杆菌质粒质粒作为DNA载体胰岛素基因插入质粒胰岛素基因重组DNA重组DNA随细胞复制重组胰岛素技术重组胰岛素技术SSSSSB链链A链链结合肽结合肽S胰岛素原分子胰岛素原分子纯净的优泌林结晶纯净的优泌林结晶Date on File,Eli Lilly and Company Data on file30201007 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9A.M.P.M.早餐早餐午餐午

11、餐晚餐晚餐7550250基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛素胰岛素(U/mL)血糖血糖(mg/dL)时时 间间健康人胰岛素和血糖曲线健康人胰岛素和血糖曲线 所有需要胰岛素治疗的患者：所有需要胰岛素治疗的患者：常规人胰岛素的局限性常规人胰岛素的局限性新型胰岛素标准新型胰岛素标准B28PROB29LYSSSS SSSA-chainB-chain112130B28位赖氨酸，位赖氨酸，B29位脯氨酸位脯氨酸B29PROB28LYS优泌乐分子结构优泌乐分子结构151020253015101521SSSSSSProLysInsulin aspart(Novolog)Aspartate at posi

12、tion B28 instead of prolineInsulin lispro(Humalog)Positions of proline and lysine reversed at B28 and B2915CysCysCysCysCysCysInsulin glulisine(Apidra)Replacements of Asparagine with Lysine at B 3 and of Lysine with Glutamic acid at B293超短效胰岛素类似物的分子结构超短效胰岛素类似物的分子结构15102015101521SSSSSS甘精胰岛素甘精胰岛素 Insul

13、in Glargine A21 用甘氨酸替换天门冬氨酸用甘氨酸替换天门冬氨酸，B链末链末端增加端增加2个精氨酸个精氨酸15CysCysCysCysCysCys 地特胰岛素（地特胰岛素（Insulin Detemir)去除去除B30位苏氨酸，位苏氨酸，B29位赖氨酸位赖氨酸连接连接14-C脂肪酸链（肉豆蔻酸）脂肪酸链（肉豆蔻酸）3长效胰岛素类似物的分子结构长效胰岛素类似物的分子结构32313029Thr常规人胰岛素常规人胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素分子构造赖脯胰岛素分子构造Slieker LJ et al.Current Directions in Insulin-Like Growth

14、 Factor Research.New York:Plenum Press;1994:25-32.B B链末端的弯曲阻止胰岛素单体间的交联链末端的弯曲阻止胰岛素单体间的交联胰岛素的分解和吸收胰岛素的分解和吸收常规人胰岛素常规人胰岛素10-3 M10-3 M 10-5 M10-8 MFormulationCapillary membrane优泌乐优泌乐10-3 M10-3 M 10-3 MFormulation TransientPeak time1 hrPeak time2-4 hrCiszak E et al.Structure 1995;3:615-622.常规胰岛素在进餐后常规胰岛素在

15、进餐后4 4小时后活性显著小时后活性显著Data derived from Howey DC et al.Diabetes 1994;43:396-402.时间（小时）时间（小时）0123456789101112平均葡萄糖输注率平均葡萄糖输注率(mg/min)50040030020010006004小时后常规胰岛素活性占总量的小时后常规胰岛素活性占总量的46%优泌乐优泌乐优泌林优泌林 Rn=10例非糖尿病患者10U given SC优泌乐优泌乐 Mix25 NPL75%25%优泌乐优泌乐优泌乐优泌乐25 Mix25优泌乐优泌乐 25 25的药代动力学的药代动力学Data derived fro

16、m Roach P et al.Diabetes Care 1999;22(8):1258-1261.Mix25Mix25的注射与就餐之间的中位时间为的注射与就餐之间的中位时间为3 3分钟，人胰岛素混合剂为分钟，人胰岛素混合剂为2828分钟。分钟。优泌乐优泌乐 Mix25优泌林优泌林 70/307891011空腹空腹早餐早餐2h pp午餐前午餐前午餐午餐2h pp晚餐前晚餐前晚餐晚餐2h pp就寝就寝 3 AMMean SEM 血糖血糖 (mmol/L)*6*p0.05n=89例2型糖尿病患者与人胰岛素与人胰岛素 70/30(BID)相比相比,优泌乐优泌乐25(BID)可降低餐后可降低餐后2小时小时(pp)血糖值血糖值更象一只笔，更好地保护患者的健康隐私优泌乐与经典相伴优泌乐与经典相伴生活更优生活更优1 1型和型和2 2型糖尿病的患者：型糖尿病的患者：对按时注射的依从性对按时注射的依从性Data derived from Ishii H et al.Journal of Japan Diabetic Society(in press)早餐前注射12周以后改用优泌乐 Mix25或 优泌乐