人感染H7N9禽流感.ppt

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1、人感染人感染 H7N9 禽流感禽流感全省视频培训相关概念相关概念n上呼吸道感染上呼吸道感染n发生在鼻腔、咽或喉部的急性感染的总称发生在鼻腔、咽或喉部的急性感染的总称 n普通感冒（感冒，普通感冒（感冒，“伤风伤风”)n多由病毒引起，主要为鼻咽部卡他症状多由病毒引起，主要为鼻咽部卡他症状n流行性感冒（以下简称流行性感冒（以下简称“流感流感”）n流感病毒引起，多有发热，全身症状重，可出现肺炎流感病毒引起，多有发热，全身症状重，可出现肺炎n具有较强的传染性具有较强的传染性n人感染禽流感人感染禽流感n禽流感病毒肺炎禽流感病毒肺炎n严重急性呼吸综合征严重急性呼吸综合征(SARS)(SARS)nSARS S

2、ARS 冠状病毒肺炎冠状病毒肺炎近近 10 年突发呼吸公共卫生事件年突发呼吸公共卫生事件n2003 年，传染性非典型肺炎年，传染性非典型肺炎(SARS)n2005 年，人感染高致病性禽流感年，人感染高致病性禽流感(H5N1)n2009 年，甲型年，甲型 H1N1 流感流感(A/H1N1)n2013 年，人感染年，人感染 H7N9 禽流感禽流感n“不明原因肺炎不明原因肺炎”3月30日中国确诊3例H7N9禽流感病例n卫生部3月31日通报n中国CDCn3月25日，接到标本n3月26日，Real-time PCR检测H7阳性n3月29日，分离到H7N9流感病毒，完成鉴定和序列分析n3月30日，卫生部专

3、家组确诊3例病例n命名n病毒：H7N9禽流感病毒n所致疾病：“人感染人感染H7N9禽流感禽流感”病毒病，“简称”疫情分布n3省多地市，华东地区为主（上海、安徽、江苏）n发病时间n上海：2月11日-3月5日n安徽：发病日期3月15日n江苏：3月19日-n年龄27-87岁，平均57岁；男多于女n目前死亡率50%以上流行病学史n一起家庭聚集性发病（3人），其余病例间无流行病学联系n多数有动物暴露史n贩卖、宰杀n农贸市场n饲养场所n环境暴露密切接触者医学观察n1例密接曾出现短暂发热n其余所有密接无异常流感病毒流感病毒（1）n属正粘病毒科，俗称属正粘病毒科，俗称“流感病毒群流感病毒群”n带包膜的带包膜的

4、 RNA 病毒病毒n根据根据核蛋白核蛋白(NP)和和基质蛋白基质蛋白(MP)不同不同n分甲分甲(A)、乙、乙(B)、丙、丙(C)三型三型n甲型流感病毒：人和禽流感的主要元凶甲型流感病毒：人和禽流感的主要元凶n二株不同流感病毒感染同一细胞并复制时，二株不同流感病毒感染同一细胞并复制时，RNA 片段可能随机片段可能随机重组，产生新的病毒变异株重组，产生新的病毒变异株n流感病毒不断发生抗原漂移与病毒转换流感病毒不断发生抗原漂移与病毒转换n 由此发生抗原性、传播性、致病性的变化由此发生抗原性、传播性、致病性的变化n 新型流感病毒产生的可能性新型流感病毒产生的可能性n人类无法获得持久的免疫力人类无法获得

5、持久的免疫力流感病毒的结构流感病毒的结构80 to 120 nmKingsbury D.W.,Virology,IInd edition,New York,1990,1076-87流感病毒流感病毒（2）n包膜上二个病毒基因编码蛋白抗原包膜上二个病毒基因编码蛋白抗原n血凝素血凝素(H)n与宿主细胞膜上受体（唾液酸）结合，病毒膜与宿主细胞膜融合，病毒核酸注入宿主细与宿主细胞膜上受体（唾液酸）结合，病毒膜与宿主细胞膜融合，病毒核酸注入宿主细胞内，并复制胞内，并复制n神经氨酸酶神经氨酸酶(N)n水解受感染细胞膜上乙酰神经氨酸，新病毒颗粒释放，并扩散水解受感染细胞膜上乙酰神经氨酸，新病毒颗粒释放，并扩散

6、 nH 和和 N 抗原不同，将流感病毒分为若干亚型抗原不同，将流感病毒分为若干亚型nH 抗原数量是抗原数量是 N 抗原抗原 10 倍，在病毒侵染细胞方面起主要作用倍，在病毒侵染细胞方面起主要作用 n自然界已检测血凝素有自然界已检测血凝素有 15 个亚型（个亚型（H115），神经氨酸酶），神经氨酸酶 9 个亚型（个亚型（N19）n能引起人流感主要有能引起人流感主要有 3 种种 H 亚型（亚型（H1、H2、H3）和）和 2 种种 N 亚型（亚型（N1、N2）n所有所有 H 亚型（亚型（H115）和）和 N 亚型（亚型（N19）均可以在禽流感病毒中发现）均可以在禽流感病毒中发现流感病毒对动物的致病力

7、流感病毒对动物的致病力n对人致病对人致病n甲、乙、丙型均致病甲、乙、丙型均致病n主要致病亚型：人源甲型主要致病亚型：人源甲型H1N1、H1N2、H3N2n乙型致病力低，传播力低于甲型乙型致病力低，传播力低于甲型,可一定范围内流行，不曾大流行可一定范围内流行，不曾大流行n丙型致病力、传播力低，可以传染，难以流行丙型致病力、传播力低，可以传染，难以流行n对禽致病对禽致病n所有甲型病毒均致病所有甲型病毒均致病n主要致病亚型：主要致病亚型：H5N1、H7N7、H7N3、H7N9n对猪致病对猪致病n主要是猪源甲型主要是猪源甲型 H1N1、H1N2、H3N2n对其它动物对其它动物n马马(H7N7,H3N8

8、)，狗，狗(H3N8)，猫科，猫科(H5N1,“猫感染禽流感猫感染禽流感”)，等，等 （资料来源：美国（资料来源：美国CDCCDC）2009 年西班牙甲型年西班牙甲型 H1N1 流感流感2005 年我国年我国 H5N1 禽流感病例禽流感病例对病毒和疾病的认识十分有限n全球首次发现人感染H7N9禽流感病毒nH7N9和H9N2基因重配的新病毒n基因序列分析表明为禽源病毒n高致病性禽流感病毒：H5，H7（全球有过禽暴发，结膜炎）n该病毒可能已在华东地区至少存在1月以上n未来还将有新病例发现n动物宿主及人类感染来源尚不清楚n该病毒人际传播能力尚不清楚n该病毒感染的疾病谱不清（轻型？结膜炎）基于有限认识

9、的推论nH7N9病毒可能在华东地区的动物间（禽类、猪？）已经广泛存在n人感染似乎主要来源于动物暴露（禽类、猪？）n病毒的跨种感染（从动物到人）能力似乎强于H5N1，毒力相似n可能存在人传人现象病例发现与报告n加强不明原因肺炎监测n医院发现病例，及时各级专家组会诊n医院配合CDC调查，医院负责病例采样n发现不明原因肺炎病例，24小时内网络直报n发现不明原因肺炎聚集性病例，2小时内报告n发现人感染H7N9禽流感疑似病例和确诊病例后n2小时内网络直报，疾病类别选“其他传染病”，在备注栏中注明“人感染H7N9禽流感疑似病例或确诊病例”n不具备网络直报条件，2小时内向当地县区CDC报告，并送出传染病报告

10、卡，县区CDC接报后立即网报不明原因肺炎的定义（4条）同时具备以下4条n发热（腋下体温38度及以上）n具有肺炎的影像学特征n发病早期白细胞总数降低或正常，或者淋巴细胞分类计数减少n不能从临床或实验室角度诊断为常见病源所致的肺炎诊断诊断n按照当前有关规定按照当前有关规定n流行病学史流行病学史+临床表现临床表现+实验室检测实验室检测 n流行病学史是诊断条件流行病学史是诊断条件？n疑似病例疑似病例n确诊病例确诊病例n病原学检测的重要性病原学检测的重要性病例定义（人感染H7N9禽流感）n疑似病例疑似病例：符合不明原因肺炎病例定义，同时符合下列条件之一者n甲型流感病毒通用引物阳性，但排除其他H1、H3等

11、季节性流感和H5禽流感地市地市CDC流感实验室流感实验室n在聚集性病例或有流行病学关联的病例中，其中1例被确诊，其他病例即为疑似病例n确诊病例确诊病例：不明原因肺炎病例或人H7N9禽流感疑似病例，同时符合下列任何一项实验室检测阳性省省CDC实验室实验室n核酸检测H7N9禽流感病毒阳性n病毒分离培养阳性nH7N9禽流感双份血清中和抗体阳转，或4倍增高n任何急性呼吸道感染患者经任何一项上述检测阳性，亦为确诊病例标本采集和实验室检测n病例样本采集n至少3管呼吸道相关原始标本（市、省、国家实验室）n密切接触者的双份血清标本2套（省、国家实验室）n开始实施医学观察时n间隔3周后n出现急性呼吸道感染的密切

12、接触者，采集咽拭子标本（国家流感中心）基本情况基本情况n上海李某，男，上海李某，男，87 岁，岁，2 月月 19 日发病，日发病，3 月月 4 日经积极抢救无效死亡日经积极抢救无效死亡n上海吴某，男，上海吴某，男，27 岁，岁，2 月月 27 日发病，日发病，3 月月 10 日经积极抢救无效死亡日经积极抢救无效死亡n安徽滁州韩某，女，安徽滁州韩某，女，35 岁，岁，3 月月 15 日发日发病，目前病情危重，尚在南京救治病，目前病情危重，尚在南京救治是否与上海黄浦江死猪有关？是否与上海黄浦江死猪有关？n是否与上海黄浦江出现大批的死猪有关是否与上海黄浦江出现大批的死猪有关n尚没有足够证据表明两者有

13、关系尚没有足够证据表明两者有关系n上海上海 27 岁死亡男子是一名猪肉商贩岁死亡男子是一名猪肉商贩n有必要对死猪样本检测是否存在禽流感病毒有必要对死猪样本检测是否存在禽流感病毒韩韩某，女，某，女，35 岁岁n入院时间：入院时间：2013-3-20。尚在治疗中。尚在治疗中n因因发热发热 4-5d，呼吸困难呼吸困难 1d，加重加重 3h 入院入院n最高最高 T 39.3，咳嗽、咳痰，于社区医院输注阿奇霉，咳嗽、咳痰，于社区医院输注阿奇霉素、左氧、病毒唑素、左氧、病毒唑 4d 无好转，无好转，出现出现呼吸困难呼吸困难，血氧饱血氧饱和度和度70%nWBC 2.6109/L，NE 0.715，L 0.2

14、18，Hb 88g/L，PLT 180109/L”n胸片示胸片示“两肺感染，肺水肿两肺感染，肺水肿n2013-3-20 由外院由外院转入转入n患者镇静镇痛状态患者镇静镇痛状态n气管插管接呼吸机辅助呼吸气管插管接呼吸机辅助呼吸n吸氧浓度吸氧浓度 100%，血氧饱和度血氧饱和度 90%n2013-3-21 予以予以 ECMOn2013-3-26 江苏江苏省省 CDC 检测检测 H7N1 病毒阳病毒阳性性n标本送国家标本送国家 CDC2013-3-192013-3-202013-3-26李某某，男，李某某，男，87 岁岁n2013-2-26 入院，入院，2013-03-04 死亡死亡n1 周前阵咳，

15、咳白粘痰，无发热、寒战周前阵咳，咳白粘痰，无发热、寒战n3 d 前出现持续高热前出现持续高热 40.2n氨苄西林氨苄西林-舒巴坦、克林、头孢曲松等治疗后发舒巴坦、克林、头孢曲松等治疗后发热缓解，咳嗽、咳痰无缓解热缓解，咳嗽、咳痰无缓解n聚集性发热聚集性发热（两（两儿子患肺炎儿子患肺炎）nWBC 4.66x109/L，N 84%，L%12.4%，HGB 114g/L，PLT 78x109/L，CRP 140mg/L2013-2-252013-2-282013-2-26 胸部胸部 CT吴某某，男，吴某某，男，27 岁岁n3 月月 4 日因日因发热发热 5d，咳嗽，咳嗽 2d 入院入院n入院后予以头

16、孢曲松入院后予以头孢曲松+阿奇霉素抗感染阿奇霉素抗感染n3 月月 6 日气急，呼吸窘迫明显加重，日气急，呼吸窘迫明显加重，不能不能平卧平卧，给予口鼻面罩呼吸机给予口鼻面罩呼吸机n皮下气肿，血氧饱和度进行性下降，气管切开皮下气肿，血氧饱和度进行性下降，气管切开n3 月月 10 日抢救无效死亡日抢救无效死亡nWBC 2.1109/L，N 86.8%，L 10.5%，PLT 58109/L2013-3-22013-3-72013-3-9共同特点共同特点n急性起病，高热和咳嗽、咳痰急性起病，高热和咳嗽、咳痰n发病发病 5-7 天出现呼吸困难，逐渐加重，快速进展为天出现呼吸困难，逐渐加重，快速进展为ARDSn外周血外周血 WBC 正常或偏低，以淋巴细胞降低明显正常或偏低，以淋巴细胞降低明显nLDH、CK 升高明显，肌红蛋白升高升高明显，肌红蛋白升高n出现神志改变出现神志改变(呼之不应、胡言乱语、幻觉、被迫害呼之不应、胡言乱语、幻觉、被迫害)，提，提示示 CNS受累受累n影像学特点：实变伴磨玻璃影，部分胸腔积液影像学特点：实变伴磨玻璃影，部分胸腔积液n广谱抗生素联合治疗无效广谱抗生素联合治疗无效n