胰腺癌及其最最新进展..ppt

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1、胰腺癌胰腺癌Pancreatic Carcinoma2006 Estimated US Cancer Cases*Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder.Source:American Cancer Society,2006.Men720,280Women679,51031%Breast12%Lung&bronchus11%Colon&rectum6%Uterine corpus 4%Non-Hodgkin lymphoma 4%Melanoma of

2、 skin 3%Thyroid 3%Ovary2%Urinary bladder2%Pancreas22%All Other SitesProstate33%Lung&bronchus13%Colon&rectum10%Urinary bladder6%Melanoma of skin5%Non-Hodgkin4%lymphomaKidney3%Oral cavity3%Leukemia3%Pancreas2%All Other Sites18%2006 Estimated US Cancer Deaths*ONS=Other nervous system.Source:American Ca

3、ncer Society,2006.Men291,270Women273,56026%Lung&bronchus15%Breast10%Colon&rectum 6%Pancreas 6%Ovary 4%Leukemia 3%Non-Hodgkinlymphoma 3%Uterine corpus 2%Multiple myeloma 2%Brain/ONS23%All other sitesLung&bronchus31%Colon&rectum10%Prostate9%Pancreas6%Leukemia4%Liver&intrahepatic4%bile ductEsophagus4%N

4、on-Hodgkin 3%lymphoma Urinary bladder3%Kidney3%All other sites 23%流行病学l占全部恶性肿瘤的1-2%l 死亡率/发病率=0.99l近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。l多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势l男女比 1.6-1.9：1Five-year Relative Survival(%)*during Three Time Periods By Cancer Site*5-year relative survival rates based on follow up of patien

5、ts through 2002.Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2001 survival rates.Source:Surveillance,Epidemiology,and End Results Program,1975-2002,Division of Cancer Control andPopulation Sciences,National Cancer Institute,2005.Site1974-19761983-19851995-2001lAll sites50536

6、5lBreast(female)757888lColon 505864lLeukemia344148lLung and bronchus121415lMelanoma808592lNon-Hodgkin lymphoma475460lOvary3741 45lPancreas33 5lProstate6775100lRectum495565lUrinary bladder737882 病因学病因学l吸烟机制：吸烟机制：烟草有害成分经胆管排泌，刺激胰管上皮，最终导致烟草有害成分经胆管排泌，刺激胰管上皮，最终导致癌变。癌变。烟草中致癌物入血后经胰腺排泌，烟草中致癌物入血后经胰腺排泌，烟草中尼古丁促

7、进体内儿茶烟草中尼古丁促进体内儿茶酚胺释放，导致血液中胆固醇水平明显升高酚胺释放，导致血液中胆固醇水平明显升高。l饮酒因素：饮酒因素：酒精酒精 持续刺激胰腺细胞分泌活性持续刺激胰腺细胞分泌活性 胰腺慢性炎症胰腺慢性炎症 胰腺损害胰腺损害酒精致癌物质（亚硝胺）酒精致癌物质（亚硝胺）致癌致癌l慢性胰腺炎、既往胃部手术、放射线照射、以慢性胰腺炎、既往胃部手术、放射线照射、以及糖尿病及糖尿病l饮食因素：低纤维、高肉类、高脂肪饮食因素：低纤维、高肉类、高脂肪l遗传遗传病病 理理Tumors of the Pancreas Usually ExocrineHeadNeck/BodyTail60-70%5-

8、10%10-15%20%Diffuse tumors involving entire gland胰腺导管腺癌：胰腺导管腺癌：最常见的胰腺肿瘤，占最常见的胰腺肿瘤，占胰腺肿瘤的胰腺肿瘤的95以上以上胰头癌：侵及胆总管、主胰管，导致两个导管系统的近端扩张；进一步可以侵及Vater壶腹、十二指肠壁，造成肠壁溃疡胰体/尾癌：可阻塞主胰管，不会累及胆总管胰腺癌的临床表现胰腺癌的临床表现肿瘤扩散途径肿瘤扩散途径l局部侵润：胰头癌中，肿瘤对胰周的侵犯通常局部侵润：胰头癌中，肿瘤对胰周的侵犯通常通过神经鞘进行，主要累及腹膜后脂肪组织，通过神经鞘进行，主要累及腹膜后脂肪组织，之后会侵及腹膜后静脉和神经。晚期可

9、直接蔓之后会侵及腹膜后静脉和神经。晚期可直接蔓延到邻近的器官、腹膜；胰体尾癌侵犯更为广延到邻近的器官、腹膜；胰体尾癌侵犯更为广泛泛l淋巴道转移淋巴道转移l血行转移：肝转移最常见血行转移：肝转移最常见诊断流程图诊断流程图 上腹痛、黄疸、体重减轻上腹痛、黄疸、体重减轻 B超超CA19-9、CEA CT/MRI 异常异常 无异常无异常 胰腺癌初步确立胰腺癌初步确立 随访随访 穿刺穿刺/术中取组织术中取组织 病理诊断成立病理诊断成立 病理诊断不成立病理诊断不成立 再次取病检再次取病检 随访随访实验室检查实验室检查糖抗原决定簇糖抗原决定簇CA19-9 l从结肠癌细胞株中提取出来的一种糖蛋白从结肠癌细胞株

10、中提取出来的一种糖蛋白l有高度敏感性及相对特异性有高度敏感性及相对特异性l诊断敏感性达诊断敏感性达79，结肠癌仅，结肠癌仅18。而胰腺炎而胰腺炎患者无一例升高，有助于鉴别。患者无一例升高，有助于鉴别。l应用免疫过氧化酶法检测应用免疫过氧化酶法检测CAl9-9，对胰腺癌诊，对胰腺癌诊断准确率可达断准确率可达86。lCAl9-9的含量与癌肿的大小呈正相关，低水平的含量与癌肿的大小呈正相关，低水平者手术切除的可能性较大。者手术切除的可能性较大。l肿瘤切除后肿瘤切除后CAl9-9明显下降至正常者的预后较明显下降至正常者的预后较好好CA-50lCAl9-9共同抗原决定簇共同抗原决定簇 l正常值正常值35

11、 U/mll胰腺癌阳性率为胰腺癌阳性率为88 l部分部分CAl9-9正常者，正常者，CA-50仍可阳性仍可阳性l正常值正常值30 U/mll敏感性敏感性81l特异性特异性68 l癌肿癌肿2cm病人中仅病人中仅56的患者其血清中的患者其血清中Span-1水平升高水平升高 CA-242l敏感性敏感性66.2l与与CA50联合检测，敏感性提高至联合检测，敏感性提高至75 KMO1l结肠癌细胞制备的单克隆抗体结肠癌细胞制备的单克隆抗体l阳性率阳性率7580l与与CAl9-9有相同的临床应用价值有相同的临床应用价值lKMO1检测方法简便，易于临床应用检测方法简便，易于临床应用胰癌胚抗原（胰癌胚抗原（PO

12、A）lPOA是正常胎儿胰腺组织及胰腺癌细胞的抗原是正常胎儿胰腺组织及胰腺癌细胞的抗原l正常值为正常值为4.01.4 U/mll7.0 U/ml为阳性为阳性l诊断胰腺癌敏感性和特异性分别为诊断胰腺癌敏感性和特异性分别为73和和68l10左右胰腺炎病例可呈假阳性。左右胰腺炎病例可呈假阳性。l特异性不高，广泛应用尚受到一定限制特异性不高，广泛应用尚受到一定限制癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）l结肠腺癌中提取的肿瘤相关抗原，为一结肠腺癌中提取的肿瘤相关抗原，为一 种肿种肿瘤胚胎性抗原，是一种糖蛋白瘤胚胎性抗原，是一种糖蛋白 l30的进展期胰腺癌患者能检测出血清的进展期胰腺癌患者能检测出血清CEA增增高高l

13、对胰腺癌的诊断只有参考价值对胰腺癌的诊断只有参考价值 l不能用作无症状人群的筛选试验不能用作无症状人群的筛选试验l亦不能作为胰腺癌早期诊断的方法亦不能作为胰腺癌早期诊断的方法 胰癌相关抗原（胰癌相关抗原（PCAA）l从胰腺癌病人腹水中分离出来的一种糖蛋白从胰腺癌病人腹水中分离出来的一种糖蛋白l正常血清正常血清PCAA上限为上限为16.2 g/Ll胰腺癌患者胰腺癌患者PCAA阳性者占阳性者占53，其中，其中I期患者期患者阳性率为阳性率为50l但慢性胰腺炎和胆石症患者的阳性率亦分别高但慢性胰腺炎和胆石症患者的阳性率亦分别高达达50和和38l提示提示PCAA诊断胰腺癌的特异性较差诊断胰腺癌的特异性较

14、差 胰腺特异性抗原胰腺特异性抗原(PSA)l从正常人胰腺提取出来的单肽链蛋白质，为一从正常人胰腺提取出来的单肽链蛋白质，为一种酸性糖蛋白种酸性糖蛋白l正常人为正常人为8.2 g/Ll21.5 g/L即为阳性即为阳性l胰腺癌患者血清胰腺癌患者血清PSA阳性者占阳性者占66，其中，其中I期期患者阳性率为患者阳性率为60l良性胰腺疾病和胆石症患者的阳性率分别为良性胰腺疾病和胆石症患者的阳性率分别为25和和38lPSA和和PCAA联合检测胰腺癌的敏感性和特异联合检测胰腺癌的敏感性和特异性较单项检测有显著提高，分别达性较单项检测有显著提高，分别达90和和85DU-PAN-2l（阳性率（阳性率 80）l人

15、胰腺癌细胞所制备的单克隆抗体，其抗原决人胰腺癌细胞所制备的单克隆抗体，其抗原决定簇也是一种糖蛋白，分子量定簇也是一种糖蛋白，分子量20万万l正常人血清值为正常人血清值为81 U/ml l消化道良性肿瘤时可达消化道良性肿瘤时可达200 U/ml l胰腺癌达正常值胰腺癌达正常值50倍以上倍以上 l胃、结肠癌为正常值胃、结肠癌为正常值510倍倍l临界值为临界值为400 U/ml，400 U/ml为阳性为阳性 胰腺癌相关基因检测胰腺癌相关基因检测l抑癌基因：抑癌基因：DPC4、p16、RB、AP、nm23以及以及KAI1等的突变，缺失，甲基化和表达异常等的突变，缺失，甲基化和表达异常l原癌基因：原癌基

16、因：ras基因包括基因包括K-ras，H-ras和和N-ras三个家族三个家族lRas突变率最高，突变率最高，K-ras基因突变率为基因突变率为90lK-ras基因在胰腺癌中的突变主要发生在基因在胰腺癌中的突变主要发生在12密密码子，采用码子，采用PCR和直接排序法分析由和直接排序法分析由FNA获得获得的组织标本中的组织标本中K-ras基因基因12密码子附近密码子附近DNA的的顺序，可以作出正确的病理诊断顺序，可以作出正确的病理诊断l通过检测通过检测K-ras基因基因DNA排列顺序也有助于区排列顺序也有助于区分胰腺癌与壶腹周围癌分胰腺癌与壶腹周围癌 其他实验室检查其他实验室检查l血、尿淀粉酶血、尿淀粉酶 l糖尿病表现：血糖增高、糖耐量减低糖尿病表现：血糖增高、糖耐量减低l肝功能肝功能：血清胆红素进行性升高：血清胆红素进行性升高 肿瘤标志物新进展肿瘤标志物新进展文献（文献（胰腺癌肿瘤标志物的研究新进展胰腺癌肿瘤标志物的研究新进展）Kras基因基因lKras基因突变见于基因突变见于90 的胰腺癌的胰腺癌，其临床，其临床诊断有效性可能超过影像学和细胞学检查诊断有效性可能超过影像学和细胞学检查