NK免疫细胞..ppt

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1、自体免疫细胞抗肿瘤治疗自体免疫细胞抗肿瘤治疗应用现状和前景介绍应用现状和前景介绍11第一部分第一部分 自体免疫疗法介绍 细胞免疫治疗的起源及科学依据 细胞免疫疗法的种类和治疗流程什么是自体免疫疗法什么是自体免疫疗法 自体免疫细胞疗法是抽取患者2050ml血液体外分离出少量的免疫细胞，然后利用高科技手段体外扩增，使得免疫细胞数量，再将扩增的使之对患者的后将这些活性化的免疫细胞回输到患者体内，以此来提高患者的免疫力和对癌细胞的杀伤能力，。由于这种免疫细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。1.1.手术疗法手术疗法 (1600 B.C.Edwin Smith Papyrus;1809,surgica

2、l excision was established as the primary method of treating solid tumors)2.2.放射线疗法放射线疗法 RadiationRadiation (1896,just one year after Roentgen first reported the use of x-rays for diagnostic purposes in medicine.)3.3.化学疗法化学疗法 ChemotherapyChemotherapy (20th century)4.4.免疫疗法免疫疗法 ImmunotherapyImmunothe

3、rapy (20th century,1970)癌症的治疗癌症的治疗 Cancer TreatmentsCancer TreatmentsNo1-3 No1-3 疗法在排除疗法在排除癌症的同时亦伤害癌症的同时亦伤害机体本身（副作用）机体本身（副作用）细胞免疫治疗的起源细胞免疫治疗的起源 细胞免疫疗法最早从LAK的临床应用开始。1984年Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局(US Food and Drug Administration,FDA)批准下，首次应用IL-2与LAK协同治疗癌症并获得明显疗效。但由于IL-2在治疗过程中出现毒副反应（毛细血管渗漏综合征，capillary l

4、eak syndrome,CLS)，主要表现为全身性水肿和多器官功能失调，可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。引起CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。1992年美国的Rosewell Park 医院中止了此疗法。21世纪初期开始，研制和开发出特制人体活化自身淋巴细胞体外培养液，成功地建立起崭新的细胞免疫疗法。采取病人少量的血液，将分离出的淋巴细胞在含有特殊细胞刺激因子及营养素的培养液中培养，使培养细胞定向分化和大量增殖为活性NK细胞。其活性（NK cell cytotoxic activity）可达到80%以上。临床应用治疗上百例各种原发及转移癌症及病毒性肝炎病人，

5、取得了良好疗效，同时没有副作用出现。细胞免疫疗法的发展史细胞免疫疗法的发展史 发挥免疫功能的免疫细胞种类发挥免疫功能的免疫细胞种类 NK 细胞（细胞（Natural killer cell)：T 细胞：细胞：树突状细胞（树突状细胞（Dendritic cell即即DC）：）：B 细胞细胞 单核细胞单核细胞细胞免疫治疗的种类细胞免疫治疗的种类主动免疫疗法被动免疫疗法Vaccine 疗法BCC疗法癌抗原接种树状细胞（DC）疗法Cytokine疗法Interferon(IFN)Interleukin-2其它其它（健康食品等）（健康食品等）活化自身淋巴球疗法活化自身淋巴球疗法(LAKLAK)细胞毒性淋

6、巴球疗法细胞毒性淋巴球疗法（CTL)肿瘤组织浸润淋巴球疗法肿瘤组织浸润淋巴球疗法（TIL)活化活化NK细胞疗法细胞疗法树状细胞刺激活化自身淋巴球疗法树状细胞刺激活化自身淋巴球疗法细胞免疫治疗的流程细胞免疫治疗的流程自体自体NKNK免疫细胞抗肿瘤疗法介绍免疫细胞抗肿瘤疗法介绍 自体自体NKNK免疫细胞疗法是抽取患者免疫细胞疗法是抽取患者202050ml50ml血液体外分离出少量的血液体外分离出少量的NKNK细胞，然后利用高科技手段体外对细胞，然后利用高科技手段体外对NKNK细胞进行诱导，使细胞进行诱导，使NKNK细胞对患者肿细胞对患者肿瘤细胞有识别和杀伤能力瘤细胞有识别和杀伤能力，再将活性化后的

7、，再将活性化后的NKNK细胞数量增加到原来的几细胞数量增加到原来的几千倍以上千倍以上，再将这些活性化的，再将这些活性化的NKNK细胞用点滴的方式回输到患者体内，以细胞用点滴的方式回输到患者体内，以此来提高患者的免疫力和对癌细胞的杀伤能力，也就是用自己的此来提高患者的免疫力和对癌细胞的杀伤能力，也就是用自己的NKNK免疫免疫细胞有针对性的治疗自体肿瘤的疗法。细胞有针对性的治疗自体肿瘤的疗法。3 目前这种疗法在日本，美国已经成为肿瘤患者临床治疗肿瘤的首选目前这种疗法在日本，美国已经成为肿瘤患者临床治疗肿瘤的首选疗法。这种疗法使用率在占肿瘤患者中约占疗法。这种疗法使用率在占肿瘤患者中约占80%80%

8、以上。以上。免疫系统当中，发挥免疫功能的主要细胞有免疫系统当中，发挥免疫功能的主要细胞有NK NK(Natural Killer,(Natural Killer,自然杀伤自然杀伤)细胞，细胞，T T细胞，细胞，B B细胞，树细胞，树突状细胞，单核细胞。突状细胞，单核细胞。NK NK 细胞（细胞（Natural killer cell)Natural killer cell)数量较少，在外周数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的血中约占淋巴细胞总数的10-30%10-30%，在，在。NKNK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体细胞、病毒感染细胞、较

9、大的病原体(如真菌和寄生虫如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等。、同种异体移植的器官、组织等。NKNK细胞细胞什么是什么是NKNK细胞细胞什么是什么是NKNK细胞细胞NKNK免疫细胞特征免疫细胞特征1.1.形态形态 Morphology:Morphology:Large granular lymphocyteLarge granular lymphocyte (LGL).(LGL).直径直径:15 mm:15 mm 胞浆胞浆:丰富，嗜中性或弱碱性。丰富，嗜中性或弱碱性。含有大小不一的颗粒。含有大小不一的颗粒。颗粒中心电子密度一致，颗粒周围电子密度较淡。故称之为颗粒中心电子密度一致，颗粒

10、周围电子密度较淡。故称之为 dense core dense core granule granule。由于其磷酸酶阳性，常被认为是溶酶体由于其磷酸酶阳性，常被认为是溶酶体。含有含有PTA(parallel PTA(parallel tubular array)tubular array)。PTAPTA存在于存在于 Fcg receptor Fcg receptor 阳性细胞。阳性细胞。PTA PTA 中有管状构造中有管状构造的的A A型和由膜包围的型和由膜包围的B B型型。GolgiGolgi小体发达，并有许多小胞。线粒体亦丰富。小体发达，并有许多小胞。线粒体亦丰富。核核:圆形或肾性。异染色

11、体发达。有时可见核小体。圆形或肾性。异染色体发达。有时可见核小体。2.2.表面标记表面标记 Surface Marker:CD3-,TCR(a,b,g,z)-,Surface Marker:CD3-,TCR(a,b,g,z)-,in human:in human:CD16(FcgR III)+,CD56+CD16(FcgR III)+,CD56+in mouse:NK-1.1/NK-2+in mouse:NK-1.1/NK-2+3.3.功能功能 Function:Function:非非MHCMHC约束的杀伤细胞约束的杀伤细胞 NK NK 细胞活性的正常值细胞活性的正常值(5151CrCr遊離法

12、遊離法)E:T=20:1)E:T=20:1 时时NK NK 细胞活性为细胞活性为18-40%18-40%（E:Effector cell E:Effector cell 末梢血单核细胞末梢血单核细胞 ：T:Target cell T:Target cell 靶细胞靶细胞)第二部分第二部分l癌症和癌症和NKNK免疫细胞的关系免疫细胞的关系l免疫疗法的临床应用范围和使用方免疫疗法的临床应用范围和使用方法法癌症和癌症和NKNK免疫细胞的关系免疫细胞的关系 医学研究证明：健康人的体内每天会有每天会有3000-50003000-5000个细胞发生癌变个细胞发生癌变，之所以没有表现出癌症症状是因为体内的免

13、疫系统及早识别了癌细胞并将其杀死，阻止了癌细胞的过度增值，防止了癌症的发生。消灭一个癌细胞需要数消灭一个癌细胞需要数十个淋巴细胞的攻击。而活化的十个淋巴细胞的攻击。而活化的NKNK细胞一个或数个就可以杀死一个癌细胞细胞一个或数个就可以杀死一个癌细胞 当某种原因（如：持续的精神压力，不良的生存环境以及吸烟，饮酒等不良生活习惯）导致免疫系统失衡，机体防御能力下降时，免疫系统对癌细免疫系统对癌细胞的识别杀伤能力就会显著下降胞的识别杀伤能力就会显著下降，最终癌细胞会得以进一步扩增产生癌症症状。NKNK细胞的活力和数量是人体健康的重要保证细胞的活力和数量是人体健康的重要保证。美国疾病控制中心（）去年的报

14、告显示，几乎所有疾病的产生都与几乎所有疾病的产生都与NKNK细胞的活性明显不足有关细胞的活性明显不足有关。4-5 如果用海水的涨潮时的波浪来比拟癌细胞波浪来比拟癌细胞，用防波堤来比拟防波堤来比拟NKNK细胞活细胞活性性那么：如果NK细胞的活性高，癌的波浪即使冲来，也越不过NK的防护堤，因此癌症便不会发生。但是，当NK细胞的活性，因精神压力、其他的疾病、药物的副作用等各种原因而下降时，防波堤变得脆弱松软了，那么癌的势力一强就会高于NK细胞，致使体内的癌细胞明显增加。更严重的是，癌为了自身的生长而极力压制体内的NK细胞免疫能力。因此，就出现了和癌细胞战斗细胞免疫疗法的临床适用范围细胞免疫疗法的临床

15、适用范围1.血液循环密布的肿瘤和组织，免疫细胞容易到达，对肿瘤治疗效果就好2 这和NK细胞，T细胞在各个组织中的分配密切相关，分配高的治疗效果就好。分配比是生理条件下特定的，外源细胞进入血液循环系统后同样遵循这个分配比3 NK在外周血中约占淋巴细胞总数的15%，在脾内约有3%4%，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜，但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。4 T细胞是在胸腺激素影响下由胸腺内的淋巴干细胞大量增殖分化而成的功能最复杂的一类细胞。成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居此疗法除了白血病及血液性疾病之外，对任何部位的肿瘤都有一定的治疗效果，治愈率20-30%左右第三部分第三部分免疫疗法

16、的临床治疗效果（有效，无免疫疗法的临床治疗效果（有效，无效概率及原因效概率及原因病情控制病情控制在在54%54%治疗效果的评价方法治疗效果的评价方法 完全奏効完全奏効 所有肿瘤和肿瘤标志物等完全消失所有肿瘤和肿瘤标志物等完全消失 部分奏効部分奏効 肿瘤大小减少了肿瘤大小减少了30%30%左右左右 长期长期安定安定 肿瘤和开始治疗时相比，变化不大（以至少肿瘤和开始治疗时相比，变化不大（以至少6 6个月以上个月以上时间判定）时间判定）進行進行 和治疗初期相比，肿瘤大小增加了和治疗初期相比，肿瘤大小增加了20%20%胰腺癌手术后接受免疫治疗，临床研究胰腺癌手术后接受免疫治疗，临床研究7年后的生存率比较（日本千叶大学癌研年后的生存率比较（日本千叶大学癌研究中心研究报告显示如下）：究中心研究报告显示如下）：接受免疫细胞治疗（n=82）没接受免疫细胞治疗（n=82）手术后时间（年）生存率（%）治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后第四部分第四部分免疫疗法的治疗效果的评判方法，标准，依据和时机目前用于肿瘤效果评价数据标准目前用于肿瘤效果评价数据标准1.体外部分：体外部分：NK细胞活性检查: