建立一种预测中晚期鼻咽癌患者复发转移的模型.docx

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1、建立一种预测中晚期鼻咽癌患者复发转移的模型摘要目的建立中晚期鼻咽癌患者复发转移风险评估模型。方法收集2012年3月1日至2020年8月31日在复旦大学附属肿瘤医院进行首次治疗的中晚期鼻咽癌患者242例，年龄(48.3311.13)岁，男性178例，女性64例，生存期(3.391.42)年。根据随机数字表法将入组对象分成2组，其中建模组192例，验证组50例。采集患者治疗前、首次治疗后以及治疗后随访期的静脉血，分析其血细胞分类、血生化指标，利用t检验与X2检验，以是否发生复发转移为研究结局，分析指标在患者预后中的差异。采用多因素Cox回归分析，筛选出影响鼻咽癌患者复发转移的独立预后因素,构建患者

2、2、4、6年复发转移风险Nomograin模型，计算建模组和验证组模型C指数评价预测模型的效能。结果白细胞(P=0028)、淋巴细胞计数(P0.001)、中性粒细胞(P=0.OO1)、血小板(P=O.046)、白蛋白(P0.001)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(P0001)、血小板/淋巴细胞比值(PCo.001)、淋巴细胞/单核细胞比值(P0001)、全身免疫性炎症反应指数(P0.001)、全身炎症反应指数(P0001)、预后营养指数(P=0.004)在患者疗效监测中差异有统计学意义；多因素Cox回归分析显示，血小板/淋巴细胞比值(HR=2.537,95%CI1.4394.473)和预后营养指数

3、(HR=O.462,95%CI0.2360.903)是预测患者复发转移风险的重要因素，结合以上指标建立Nomogram风险评估模型，建模组C指数为0.698,验证组C指数为0.739,两组校准曲线一致性良好。结论建立的Nomogram评估模型可准确地预测鼻咽癌患者的复发转移风险，为临床治疗预后评价提供理论依据。鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)是一种上皮细胞癌，发生于鼻咽部黏膜上皮。NPC发病率具有较强的地域性，在我国多发于中国南方地区1o已有研究表明，NPC患者其家庭成员更易感染NPC2。根据现有资料认为，EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感

4、染是主要的病因，其他因素还包括宿主遗传学、环境因素等3。在每年8.7万例新确诊病例中，超过70%的NPC患者在发现时已被分类为晚期4。无复发转移患者的五年生存率高达80%以上5。然而，约有30%的NPC患者会发生不同程度的复发或转移6,在所有头颈部肿瘤中，NPC有最高的转移风险7o考虑到预后不良的高风险患者可能会经历再次或过度的治疗，如何早期识别并评估患者的复发风险是非常必要的8。临床上，NPC最常用的检测方法为病理活检，同时还有影像学辅助诊断9,例如磁共振10。在血清学的标志物则为EBV-DNA,同时TNM(thetumornodemetastasisclassification)分期也较为

5、经典,但是TNM分期缺乏足够的预测能力11。免疫学和生物化学研究证实EBV-DNA阳性程度与NPC免疫状态及预后密切相关12,13,可以作为NPC诊断及疗效评估的监测指标，然而由于种种因素，其应用性还不够广泛。NPC患者中普遍的问题是营养不良，相关文献指出，部分NPC患者在治疗前已伴有不同程度的营养不良，且随着病情的发展，状况会更加恶化14O另有证据表明炎症是癌症的标志之一，相关炎症指标可能影响肿瘤的发生发展15。故本研究主要选取了营养功能、炎症指标、凝血功能相关指标进行研究。本研究针对242例NPC患者的病例随访，分析血常规相关指标以及白蛋白(albania,Alb)在疗效监测中的价值。同时

6、通过Cox回归模型，建立Nomogram风险评估模型评估中晚期NPC患者的复发转移的风险。对象与方法、对象选取2012年3月1日至2020年8月31日在复旦大学附属肿瘤医院进行首次治疗的中晚期NPC患者，其中IIb期24例、HI期99例、IVa期36、IVb期83例。242例患者，生存期(3.39142)年，56例在随访期内复发转移，其余186例好转。纳入标准：(1)所有NPC患者均为未经治疗的中晚期患者；(2)采用箱类药物诱导化疗后放射治疗。排除标准：(1)合并患有其他癌种；(2)治疗前已发生癌转移患者；(3)合并严重基础疾病；(4)采用其他治疗方案。采用随机数字表法选取192例作为建模组，

7、年龄(47.8610.99)岁，50例作为验证组，年龄(50.1211.57)岁。NPC的确诊以组织活检结果为准。所有患者签署知情同意书。本研究通过复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会审查(050432-4-2108)。二、标本的采集与检测采集患者静脉血以测得血细胞分类、血生化指标。血细胞分类通过日本Sysmex公司的XN9000血细胞检测仪检测；血生化采用瑞士Roche公司的Cobas8000生化分析仪检测；白细胞计数(whitebloodcell,WBC)、淋巴细胞计数(lymphocyte,LYM)、中性粒细胞计数(neutrophilcount,NEUT),单核细胞计数(monocyte,M

8、ON0)、血小板(platelet,PLT)、AIb通过仪器测定直接获取。中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophiltolymphocyteratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值、淋巴细胞/单核细胞比值、全身免疫性炎症反应指数(SyStemiCimmune-inflammatoryresponseindex,SII)=PLTXNEUT/LYM、全身系统性炎症反应指数(systemicinflammatoryresponseindex,SIRI)=MoNOXNEUT/LYM、预后营养指数(PrOgnoStiCnutritionalindex,PNI)=AlbNEUT通过计算获取。三、随访

9、随访时间截至2022年12月31日，患者随访终点为患者末次随访或患者发生复发转移时间。记录患者首次治疗前、首次治疗完成后，以及末次随访3个时间节点的外周血指标。所有患者的治疗方法均为幼类药物诱导化疗后行放射治疗一疗程。记录患者无进展生存期为生存时间。四、统计学分析采用R4.1.3软件进行数据处理分析。年龄、生存时间、白细胞、血小板等监测指标为计量资料,以金s表示，组间比较采用t检验进行分析；性别、TNM分期为计数资料，以频数(百分比)表示，组间比较采用x2检验进行分析。以复发或转移的结局变量为因变量，构建生存的Cox回归模型，分析不同因子与生存时间的相关程度。采用受试者工作特征曲线评估各项指标

10、对中晚期NPC患者复发转移的预测价值。双侧检验，P(005为差异有统计学意义。结果一、外周血相关指标的疗效监测分析建模组192例患者在治疗前后和末次随访中的WBC.LYM,NEUT、PLT、Alb、PLR、1.MR、SII、SIRI、PNl比较,差异有统计学意义(均P0.05)0详见表1O表1192例鼻咽疼患者疗效监测中的血细胞和血生化指标分析例指标给疗前治疗后末次0访sPffi白细06计敷(x109L)7.1490.0283.5T.5174(30.20)161(2&00)156(27.10)9.518(3.10)31(5.40)36(6.30)消曰ffl!B计败(x109L)203.8570

11、.l1.13,2169(29.30)31(5.40)116(20.10)3J23(4.)161(28.00)76(13.20)中性&a*收(xio9l)13.9680.llF3165(28.60)179(31.10)154(26.70)6.327(4.70)13(2.30)38(660)单麻ffl!B计取(x109L)3.0920.2130.1M).6169(29.30)165(28.60)157(27.30)0.623(4.00)27(4.70)35(6.10)血小板(XlO9ZL)6.1490.046125350175(30.40)169(29.30)159(27.60)35017(3.0

12、0)23(4.00)33(5.70)白置白(gL)43.9860.0014O55189(32.80)144(2S.)1S7(27.30)553(0.50)48(8.30)35(6.10)中性触网SZ淋巴电胞比值48.644e.Q0i257492(16.70)28(5.10)57(10.30)2.57499(17.90)161(29.20)IlS(20.80)血，JS/淋Bfffltett值53.031117.361133(24.10)IM(33.30)144(26.10)升!期Ia植细胞比值169.2322.633153(27.70)30(S.40)110(19.90)全1!免疫性炎症反三SK

13、26.470525.253107(19.40)152(27.50)110(19.90)全4紫蜿性炎症反应指数42.7911.07599(17.90)157(28.40)106(1911.0S9%(17.40)127(23.00)102(18.50)二、外周血相关指标对复发转移的诊断价值采用受试者工作特征曲线分析建模组中对复发转移有统计学差异的指标，NLR、SII,SIRI、PNl曲线下面积分别为0.741、0.775、0.738、0.742o选择约登指数最大的切点为临界点，确定的最佳临界值:NLR为2.574、PLR为117.36、LMR为2.633、SII为525.25、SIRI为1.075、PNI为11.059,敏感度和特异度详见表2和图126个血液学相关指标对咽鱼屈者震发转移的受试者工作特征曲爆分折W8WRiIR(9X*GRaets*/加巴Mf2740.733QS0.741(672.0.811)0.00】4BW巴att.117.X1Q433042(OMS(0.609.0760)0.001*M,tiUBt2330.911QJ22OMO(0.S83,0