欣可来胞二磷胆碱讲解.ppt

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1、胞磷胆碱胞磷胆碱在中枢神经系统疾病中的应用在中枢神经系统疾病中的应用欣 可 来 胞磷胆碱钠片企业 与 品牌“梓橦宫”品牌是“中华老字号”创建于清朝乾隆年间迄今已有230年历史四川省历史最悠久的制药企业一、企业基本情况20102010年国家商务部认定为年国家商务部认定为“中华老字号中华老字号”内江市中区乐贤镇内江市红牌路666号占地63200平方米，建筑面积22130平方米自主知识产权情况：拥有四个新药证书苯甲酸利扎曲普坦胶囊（国药证字H20060218）胞磷胆钠片（国药证H20060249）东方胃药胶囊（国药证字Z20040107)天菊脑安胶囊（国药证字Z20010035）欣可来（胞磷胆碱钠片

2、）口服神经修复及保护剂化学四类新药胞磷胆碱钠片国内首家参与脑神经细胞的修复和再生，在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。口服胆碱尿苷胞苷三磷酸盐胞磷胆碱磷酸胆碱乙酰胆碱神经元细胞损伤游离脂肪酸二酰甘油磷酰胆碱酯分解1967年日本水针最先上市1982年西班牙最先上市口服制剂1988年水针引入我国，并在临床广泛应用，目前临床应用非常广泛2006年欣可来（胞磷胆碱钠片）中国上市胞磷胆碱钠片-欣可来C14H25N4O11P2=487.3胞磷胆碱是由核糖、胞核嘧啶、焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸，是人体本身所具有的内源性核苷酸。是细胞膜磷脂生物合成的中间体及限速酶。胞嘧啶核苷二磷酸胆碱 CDP-

3、choline 或 cytidine diphosphate choline 二磷酸胞嘧啶胆碱胞磷胆碱Citicoline简介神经细胞膜结构与磷脂 neural cell membrane 细胞膜，又称质膜，包裹在细胞的外面，是细胞与外界环境的屏障，也是细胞内外物质交换和信息传递的通道。细 胞 膜 的 结 构膜蛋白膜 脂糖(少量)糖脂胆固醇磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺脂磷脂酰肌醇phosphatidylcholine磷 脂cell membrane phospholipids细胞膜磷脂占细胞膜脂质总量的70%以上 且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架细胞膜结构图在神经系统，胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶

4、，即由胞磷胆碱浓度改变调控。外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的 迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。内源性胞磷胆碱的合成胞磷胆碱与磷脂合成的关系 中枢神经损伤后，胞磷胆碱能稳定脑细胞膜和抑制细胞毒性自由脂肪酸的产生，参与脑神经细胞的修复和再生，起神经保护作用；在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。作 用 机 制口服胆碱尿苷胞苷胞苷三磷酸盐胞磷胆碱磷酸胆碱乙酰胆碱神经元细胞损伤游离脂肪酸二酰甘油磷酰胆碱酯分解Interaction within ischemic pathophysiology of the currently most promi

5、singcandidates for a multimodal neuropeotective approach神经保护剂的作用靶点谷氨酸释放Hypothermia 低体温Citicoline 胞二磷胆碱NXY-059 自由基捕获剂G-CSF 神经胶质刺激因子细胞膜修复带坏死-神经节生长-突触生长-触索生长-细胞毒素释放-炎性细胞激活脑缺血炎性反应自由基Ca+半胱氨酸蛋白酶 蛋白酶激活 DNA+蛋白损伤细胞膜损伤坏死+萎缩细胞死亡Ca+一氧化氮胞磷胆碱的药理特性是一种内源性核苷酸，是细胞膜中磷脂生物合成必要的中间物质(尤其是卵磷脂的合成)，促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复细胞膜

6、功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。对抗A（淀粉样蛋白）的沉积，改善神经元变性和痴呆目前已广泛地应用于脑卒中、老年性痴呆和认知障碍的治疗和预防。在眼科的应用也方兴未艾。临 床 试 验Clinical Trial中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010,2014神经保护治疗中指出：胞磷胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验显示无显著统计学意义 但 Meta 分析（4个试验共1372例患者）提示：脑卒中后24h内口服胞磷胆碱的患者3个月全面恢

7、复的可能性显著高于安慰剂组，安全性与安慰剂组相似。中华神经科杂志 2010年2月第43卷第2期 中华神经科杂志中华神经科杂志 2015年年4月第月第48卷第卷第4期期中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组2002年欧洲卒中年会，胞磷胆碱治疗脑卒中Meta-分析报告：8个随机对照试验，2063例脑卒中病人（胞磷胆碱1171例，对照组892例）。于发病14天内用药。主要终点指标为远期死亡或残障(Rankin 3)，次要终点指标为随访期末总死亡。脑卒中欧洲Meta-分析报告结果提示：远期死亡或残废的绝对风险降低10.4%。认为胞磷胆碱是一种有效的和安全的治疗脑卒中的药物。S

8、aver JL,Wilterdink J.Choline precursors in acute and subacute human stroke:a meta-analysis J .Simposium Ferrer:on the neuroprotection routes.Geneva.May 31 2002.Methods Find Exp Clin Pharmacol 2009,31(3)171-176H.-J.Cho1and Y.J.Kim2 1Department of Neurology kunkok University School of Medicine,Seoul,K

9、orea2Department of Neurology,Ewha Womens University School of Medicine,Seoul,Korea韩 国 09 年 试 验韩国从06年到08年共收集4191例急性缺血性脑卒中患者，给予口服胞磷胆碱500-4000mg/d，连续治疗6-12周。早期治疗组(发病24h内给予治疗)：n=3736，其中125名患者口服12周；晚期治疗组（发病24h以后给予治疗)：n=455，其中125名患者口服12周；两组中根据服用剂量不同分为：低剂量组(1000mg/d)中剂量组(1000mg/dand2000mg/d)高剂量组(2000mg/d)M

10、ethods Find Exp Clin Pharmacol 2009,31(3)171-176H.-J.Cho1and Y.J.Kim2 1Department of Neurology kunkok University School of Medicine,Seoul,Korea2Department of Neurology,Ewha Womens University School of Medicine,Seoul,Korea*p0.05两组神经功能改善评分对照早期治疗与晚期治疗BI生活指数评分变化对照早期治疗与晚期治疗NIHSS评分变化对照Methods Find Exp Cli

11、n Pharmacol 2009,31(3)171-176H.-J.Cho1and Y.J.Kim2 1Department of Neurology kunkok University School of Medicine,Seoul,Korea2Department of Neurology,Ewha Womens University School of Medicine,Seoul,KoreaMean s-NIHSS changes at 6 weeks(Dose)6周时不同剂量NIHSS评分变化对照Mean s-BI changes at 6 weeks(Dose)6周时不同剂量BI

12、评分变化对照不同剂量神经功能评分改善对照Secades,J.J.,lvarez-Sabn,etal.Citicoline in intracerebral haemorrhage,a doubleblind,randomized,placebo-controlled,multi-centre pilot study.Cerebrovasc Dis 2006,21:380-5.P0.01胞磷胆碱治疗脑出血疗效明显对照组(n=19)治疗组(n=20)：1000mg/天，口服2周试验结果显示，加用胞磷胆碱治疗能够显著改善脑出血患者的NIHSS评分，缩小血肿体积(P0.01)。NIHSS:美国国立卫生

13、研究院卒中量表 血肿体积（cm3）显著改善痴呆患者的MMSE评分胞磷胆碱：口服600mg/d,连续治疗1年退行性：n=129;血管性：n=124;混合性：n=61Lozano,R.Estudio de la evolucin del deterioro psicoorgnico en el anciano.Tratamiento con CDP-colina.Rev Esp Geriatr Gerontol 1989,24(supl.1):65-72.帕金森患者：n=61，口服胞磷胆碱500mg/d,4周；其中48位患者已经在应用左旋多巴治疗。与治疗第一天相比，加用胞磷胆碱后病人总体改善率达到

14、35.95%，有显著的临床意义。Acosta,J.,Nombela,M.,Palao,A.,etal Multicentre trial:Treatment of Parkinsons disease with CDPcholine(citicholine).In:New trends in clinical neuropharmacology:Calcium antagonists,acute neurology,headache and movement disorders.D.Bartko,P.Turcni,G.Stern(Eds.),John Libbey&Co.Ltd.,London

15、,1988,289-96.改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量Acosta,J.,Nombela,M.,Palao,A.,etal Multicentre trial:Treatment of Parkinsons disease with CDPcholine(citicholine).In:New trends in clinical neuropharmacology:Calcium antagonists,acute neurology,headache and movement disorders.D.Bartko,P.Turcni,G.Stern

16、(Eds.),John Libbey&Co.Ltd.,London,1988,289-96.左旋多巴应用小于2年的患者：42.12%出现症状改善，其中35.3%的患者左旋多巴使用量减少20%-100%。左旋多巴应用两年以上：19.08%患者症状改善，其中有10%的患者左旋多巴使用量减少25%-33%。结 论：应用胞磷胆碱能够延迟疾病早期开始应用左旋多巴的时间，对已经服用左旋多巴的患者能够稳定或减少左旋多巴的用量。改善帕金森患者症状，减少左旋多巴用量入组患者 40名，1000mg/天，连续3个月 健康对照组：n=10 早发型AD(EOAD)：n=10 迟发型AD（LOAD)：n=10 多梗死性痴呆：n=10实验结果：所有患者的MMSE得分均有明显提高，同时，汉密尔顿抑郁量表评估显示该药还有明显的抗抑郁作用。口服胞磷胆碱对痴呆患者的抗抑郁效果 *p0.02;*p0.01;*p0.005Cacabelos,R.,lvarez,X.A.,Franco,A.,Fernndez-Novoa,L.,Caama,J.,Del Valle-Incln,F.Therapeutic effects of C