2023拉罗替尼治疗NTRK融合儿童肿瘤中国专家共识要点.docx

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1、2023拉罗替尼治疗NTRK融合儿童肿瘤中国专家共识要点NTRK基因融合是用于泛癌种靶向治疗重要的分子标志物。目前，两款泛癌种靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼获批上市，其临床数据卓越，NTRK基因已成为全球最火的抗癌靶点之一。2018年月26日美国FDA批准靶向药物Iarotrectinibf商品名：Vitrakvi）上市，用于治疗携带NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，转移性或手术切除可能导致严重并发症，无令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者，这是美国FDA批准的首个与肿瘤/组织无关的靶向药物。2022年4月13日，中国NMPA批准靶向药物硫酸拉罗替尼胶囊（商品名：维泰凯

2、）上市，用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。中国迎来了首介广谱抗癌药：拉罗替尼，造福更多的中国肿瘤患者。破眺拉，鲁尼口n注液惟奉 （VHRAKVIe）通用房注册山格爱否为OTC算物4irM50ml: I Og (C21H22F2N6O2t)否全*首个上*国家/地区及上京甘同中国大修廿次上审时周支国，2018 4 11 月 FDA MM2022年6月底费大修地区同K用房药品的上中情况参疆药耳京识无同通用名药品尤李品药品】盛改拉，普尼口网*液a本信息中

3、国上书格 S0mM 2QmE1条育(PIyg*，仔*. 贝,)!HS*4用法用量成人息才!推葬荆量为ioomghy伊尼，*日西次，I克里出现喉痛进及劣.出睨不可接受的，也。儿童息*n 刻贵A于体表命取(BSA),推荐制堂为Wo mgn2拉7件尼(U及速决米扈依20mgml 计)，量大*1量为18mg/次，每日两次， 支变出JjI嗜必进及发出现不可热院的*1。发敏拉y等尼UH汽液的治疗血曲具有拭福治疗及整的医 生启叽任使用本X治疗之IL必殖文患者片指样本中携带 NTRK融合索因应来用eii过的惟图方法我定患才的NTRK *k合上.因 UAo及医虎或实魅蜜的检溯徘果判断为捕*NTRK J 叫的患者

4、能接受本先治疗，并且应经外耳公司指定 的It立第三方挑行一次审,证实患者埼耳在 NTRK 4*合A因可缠续用药.94例儿童数据集的有效性数据2(M22ii)中位域4持埃时用(H)BHHlH 370个月工生*93%140例成人效据集的有败桂数据3(2021Mi)tnatASCO2022,AlKtract100303Marcie&.Brose,etM2021ESMOFoacB弋.CiL近日，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会，中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会起草并发布了拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤中国专家共识。C3JH5O(IaratrectmibF是一代高4婀1。.虐IH味*白女体袁*(tro

5、p0myosmrecqM0rkmasc.RK)OtiM,#脱食用耍命口表制附巳&中国上市中皿执指侍会小儿*业叁口会和中阳研克里辰二学会上于1证IS学证挑制定未央识.旨在为中国儿科Bi惮应用HV整尼提得规定指导.并为遗一步开晨帽昊您康酬比找优怎靖美ItHITRK*B9儿曼*4拉，鲁电TRK柿制射doi:1Ol2354.jissn1000-81792023202306981.儿童肿瘤患者的NTRK基因融合检测1XrKA基因融合检窝方法比较楼制方法IHCFlSHRT-PCRNGS仁海标*FFPE,IIHMFFPE.Mg学杯本FFPE学样本.体罐MaFFPE.细总学弊本.体穗棒水置M口标TRKahl衣

6、达VTTK摹因纲所在染色体.V775图内融合的RNA转火产物DNA水平I检/持序何.mRNA水平检需融合序列检测通用/*籍位VnrA中因融合候率已知K因融合高发的制定较低的*类型#已加H因触介腐坦的外定看冷(约定UMI类1B的TRK检ii*.SIHCHSHRTPCR特定结果的复MWff优势愉庵MlllHtU.价IAiL篇便MT怜巧用JWfelMMmu.tfrmwmftAJt*tf.*mM*.HtQiD已始fo未知融介崎限Il特外性不佳,无法鉴总融合类型.tiH伴ff1IUM.*定嵌朗性率.仅4用干g只健险丙已年融合类i9.f1定RWint.JtATRAMWIfft中*时底的分*提it.价格相W

7、吊牝尊伸判读技术又使电焉已加做合类型.时样木崎依髻求相对较高.无我信焉未加副!合价格N贵.RNA-NGS口杯本质厘要求高.DNA-NGS/1-Km率.冷IVI附堪较长；VnK更因做合率较离的肿*P.WIFS.CMN.分泌件峰第J：幻定肿a美H如嘛IZift.未分化幢IGsl*肉;=NGSUJ仁iKTk23ftKMMfr.一次忤!*ipari内的分fi8传NltlFFPE：尔4体附定石蛆包埋2.儿童肿瘤患者中NTRK基因融合频率的检测筛查策略：NGS检测优先推群RNA-NGS方法3.拉罗替尼治疗儿童肿瘤患者的临床应用现状拉罗替尼在儿童肿瘤患者中的疗效据似乎较成人患者更佳(表2)。拉罗替尼起效迅速

8、，临床中也观察到用药后1周左右肿瘤迅速缩小的病例，大部分患儿在治疗后12个周期达到部分缓解(partialresponse,PR)或完全缓解(completeresponse,CR),且缓解时间持久，中位持续缓解时间43.3个月。从目前结果来看，拉罗替尼在非中枢神经系统（centralnervoussystem,CNS）肿瘤中的疗效优于CNS肿瘤。尤其对于IFS的患儿，回顾性匹配性分析结果表明，相比传统标准治疗长春新碱+放线菌素-D（VA方案）或长春新碱+放线菌素-D+环磷酰胺（VAC方案）,拉罗替尼治疗IFS后的缓解持续时间显著延长，并减少截肢风险和功能损毁。有报道提示，拉罗替尼在伴远处转移

9、的儿童和青少年甲状腺癌中，可有效且迅速减轻患儿的症状，达到长期疾病控制。拉罗替尼治疗NTRK重排梭形细胞肿瘤儿童患者的数据分析同样显示较好的疗效。*2亶子研究中报道按尼治疗VraAFEg合阳性儿眸愚者的有制性我IR底病要1B*tCN!iWLftftl，,CNSiHUa不XIFS儿童SJ肝内”M隅3B例2S例IL希10*A/140牌咿仲InIn口*1*/TlKKM融介fOXKH9l41婚*吉.mw.JM*frmrw%)MIlk*no*nej9%mE/)M8*PR()4f22h*SD%)125?ARPDE3时考揪上mTTR)1)IX田农*mMlDc4lf(11)4J3木达*1、HlIMl*:IKW

10、i2Dv*%*InpFSUl，3?4心*BlUS*达用未达MB,抬金忤鼻巴*门*%今J：究人11(2何JLflt串*111。*戒人等&的咬*GaE:Pi*tlN4MlDoR:HT4t*tMDUILtE爆林呐4.拉罗替尼治疗儿童肿瘤用药方案符合下列条件的儿童肿瘤患者使用拉罗替尼：1）经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变（如溶剂前沿突变TRKAG595RxTRKBG639R、TRKCG623R等）的儿童肿瘤;2）局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患儿，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患儿。NTRK萎因融合阳性的儿童冷痛患者装?替受拉罗替尼制曜方

11、划100N（/次）最大IM量为l三.每天2次.持蝶用&28天为1个周期开始治O*IJ1714212B35424g56II停止治疗/事到以卜考虐停马的指征：:第I个周期；霏2小成期ifiM.ItMWJ三.圭it常、肝#;肝功It网屎常慌：；上能用尿甫1三、12导联C电图、：J；像学检I（CTrerrWu）：L咦牖进K2.不良反应不可耐受&野，用技罗18尼的尊看达到:完全加6个月以上44.拉罗吕尼我吉局部治7（加：手术）的患者的具体停药附机:还需遗一步噎床子亢挥索.：免儿时就WL山梨钦丙.峨时泾*甲酸无过收反应:：中度和旗度肝指学GildPUKhH或。患儿.拉罗替尼的思始剂Iit应减少”%；：影像

12、学H伶治疗后I年内年8喝I次.第2年内年12词I次.2年后年6个月1次二共设专家组根握把床研究教据和色床用药经臆提出的初步建议.耳体事伴停茜节点仍需更多数据的进力支特图2拉罗管尼的用药决策和方案流程5.拉罗替尼的一般不良反应处理原则5I-2级不良反应3-4级不良反应处月堂则堆续治疗.必要时降低使用刑就何停用药4周内不R反*缓便或改善至联线HjU缓水平年卜2周监测肝功能指你.有明9症状时1时进行评估则阳祭至Fi刊城阶悌恢更用刀;4周内未堀解.则永久停的剂依谓整方案体表面快*LO11密切检肝功能指标,明SHii状时随时进行呼估第I次:75mg（375mLb）.域天2次第2次:50mg2.5ml?）

13、抬犬2次第3次：K）Omg（SmIb.域天I次体衣画根IOn第Ilfc75m&m；每天2次弟2次：50mm）每天2次第3次:25mg/m；每天2次3次制版1禁后无法酎受本q的世儿应水久停用本品*：见”稿情调整方IrJ:吨微拉罗普尼口服溶液按20mgmL计算6.饮食与联合用药注意事项拉罗替尼的药物吸收不受饮食影响，空腹或餐后用药均可。因其主要被CYP3A4代谢，与其他经肝酶代谢的药物类似，不能与葡萄柚或葡萄柚汁同服,以避免增加拉罗替尼的血药浓度。应避免与强或中效CYP3A4/P-gp诱导剂（如利福平、利福布汀、地塞米松、卡马西平等）联合用药，以防降低药物暴露量。如需与强CYP3A4抑制剂（如酮康嘤、伏