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1、2023中国消除病毒性肝炎公共卫生危害的进展我国是全球病毒性肝炎疾病负担最重的国家之一。通过摸清病毒性肝炎的流行特征,我国提出并实施了预防为主、防治结合的科学防控政策。40多年来,在推行预防接种、加强血液筛查、规范诊疗服务、加强监管等方面都采取了有力措施,并取得显著的成效。甲型肝炎发病率从1991年的55.69/10万降至2022年的0.74/10万;5岁以下儿童乙型肝炎病毒表面抗原流行率从1992年的9.67%下降到2014年的0.32%;慢性丙型肝炎感染者治愈率已达到95%以上;戊型肝炎的发病率也出现下降趋势。但是根据2020年数据估计乙型肝炎患者的诊断率为22.1%,治疗率为15%,估计
2、丙型肝炎诊断率为32%治疗率为11%,与达到2030年90%诊断率和80%治疗率的目标还有很大差距。建议国家尽早出台相关政策,开展健康促进,加强筛查和诊疗服务,以促进更多的慢性感染者得到及时治疗。世界卫生组织(WOrldHealthOrganiZation,WHO)提出到2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害,并制定了明确的目标。为促进我国消除病毒性肝炎工作的实施,本文回顾了WHO提出消除病毒性肝炎危害的背景,分析了全球和我国消除病毒性肝炎的最新进展,深度剖析了当前面临的问题并提出了相应的工作建议.一、全球消除病毒性肝炎公共卫生危害的背景及进展2010年,第63届世界卫生大会(WorldHeal
3、thAssembly,WHA)通过了一项决议(WHA63.18)1,考虑全球约有20亿人感染过乙型肝炎病毒(viralhepatitistypeB,HBV),约有3.5亿人为慢性HBV和丙型肝炎病毒(viralhepatitistypeCrHCV)感染者,以及丙型肝炎仍然无法通过疫苗预防等严重公共卫生问题,呼吁各国政府和利益相关方通过健康促进、加强预防、加大诊断和治疗病毒性肝炎的行动,要求WHO与成员国合作,为监测疾病进展,制定预防和控制病毒性肝炎的指南和战略,有具体的目标和措施,为病毒性肝炎预防、诊断和治疗工作提供必要的支持1。2014年,WHA通过新的决议(WHA67.6),重申2010年
4、通过的WHA63.18号决议,再次强调病毒性肝炎造成的疾病负担是一个全球公共卫生问题,各国政府需采取行动,预防、诊断和治疗病毒性肝炎,要求WHo制定和实施全面的全球战略和规划,定期向WHA报告病毒性肝炎在预防、诊断和治疗方面的进展2。2019年全球范围内,有3.84%的人为慢性HBV感染者,0.75%的为HCV感染者;大约54%的HCC病例归因于HBV感染,31%归因于HCV感染。而在东亚地区,大约41%的HCC病例归因于HBV感染,9%归因于HCV感染3。HCV相关HCC多发生在肝硬化基础上,非肝硬化患者HCC年发生率为0.68%4o据WHO估计,2015年全球有39.9万例死于HCV感染引
5、起的肝硬化或HCC5oHCV感染进展为肝硬化发生率在儿童和年轻女性中为2%4%6,中年人群中因输血感染者为18%-30%7,单采血浆回输血细胞感染者为1.4%10.0%8,-般人群为5%15%7o感染HCV时年龄在40岁以上、男性、合并糖尿病、嗜酒(50gd以上乙醇)、合并感染HBV、合并感染HIV并导致免疫功能低下者可加速疾病进展。HCV相关HCC发生率在感染30年后为1%3%,主要见于进展期肝纤维化或肝硬化患者,后者HCC年发生率为2%4%9o2016年,WHO制定了20162021年全球卫生部门病毒性肝炎战略10,提出了在20162021年的具体目标和策略,包括控制病毒性肝炎的5项关键战
6、略:加强重点信息的监测;通过干预服务发挥效果;实现服务的公平;可持续性筹资;加速创新。2017年,WHO首次发布全球和地区病毒性肝炎的疾病负担基线报告,该报告着重聚焦乙型肝炎和丙型肝炎,因为两者造成的死亡占所有病毒性肝炎死亡的96%估计2015年乙型肝炎和丙型肝炎导致全球134万人死亡,超过结核病和艾滋病引起的死亡人数。2015年,全球分别约有2.57亿人和7100万人为慢性HBV感染者和HCV感染者。HBV感染的疾病负担在WHO非洲区域和西太平洋区域比较高;HCV引起的疾病负担主要在东地中海区域和欧洲地区较高。截至2015年,感染者很少被诊断(HBV感染者被诊断的仅为9%,8%的确诊患者接受
7、抗病毒治疗)11。2019年,WHO的第一次进展报告估计全球2017年新增HBV感染者110万例,新增慢性HCV感染者175万例。2016年,140万人死于所有肝炎病毒感染,包括甲型肝炎病毒(viralhepatitistypeA,HAV)和戊型肝炎病毒(viralhepatitistypeE,HEV)感染。仅2700万(10%)乙型肝炎患者知道自己的乙型肝炎状况,1310万(19%)丙型肝炎患者知道自己的感染状况,有450万(17%)诊断为乙型肝炎的患者接受了治疗。截至2017年底,全球乙型肝炎疫苗(全程3剂次)覆盖率为84%,首针乙型肝炎疫苗及时接种的覆盖率为43%有500万诊断为丙型肝炎
8、的患者接受直接抗病毒药物(directantiviralagents,DAAs)治疗12,2021年,WHO发布新的进展报告,本次报告数据的完整性进一步提升,从2012年只有17个国家制定了国家肝炎战略计划增加到2019年有124个国家制定了防治规划13。数据显示可持续发展的全球目标和全球卫生部门战略中降低发病率(5岁以下儿童HBV表面抗原流行率)达到2020年目标,HBV表面抗原(HepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)流行率下降到1%以下。2021年新数据显示,940万例慢性丙型肝炎患者正在接受治疗,几乎较2015年增加了10倍。然而,新的数据显示,死于乙型肝炎和丙型
9、肝炎的人数仍然令人生畏,全球仍有2.96亿慢性HBV感染者,5800万HCV慢性感染者,每年有110万人死于HBV和HCV感染相关疾病7,仍有300万人新感染HBV和HCV0只有3040万(10%)的慢性乙型肝炎被诊断,其中660万(22%)接受抗病毒治疗。有1520万(21%)的丙型肝炎患者被确诊,其中940万(62%)的患者接受抗病毒治疗13。全球消除病毒性肝炎取得重大的进展,但消除病毒性肝炎的工作也面临巨大的挑战。这些挑战包括:(1)不是所有的成员国对消除病毒性肝炎给予重视并采取实际行动。全球124个国家制定了行动计划,有的国家制定的规划到期后没有更新。(2)以预防接种为措施的干预服务覆
10、盖率尚有差距。在非洲地区乙型肝炎疫苗首针及时接种是一个大的挑战,2019年不到10%的新生儿出生后24h内及时接种首针乙型肝炎疫苗,而-些国家育龄妇女的HBsAg流行率还很高,促进产前保健、住院分娩和提供乙型肝炎疫苗首针及时接种挑战巨大,需要探索有效的解决措施。(3)对慢性感染者的诊断覆盖率缺口还很大,尤其是在慢性HBV感染者的诊治方面。全球感染者能得到诊断的比例低,得到规范化抗病毒治疗的比例更低。鉴于抗乙型肝炎药物的治疗效果和可及性的提高,需要扩大乙型肝炎的诊断率和治疗率。(4)需要建立系统性的监测体系,监测消除病毒性肝炎进展。2021年尽管130个国家能提供肝炎监测的数据,但监测数据缺乏完
11、整性和连续性,需要加大信息收集的力度,落实各项指标的数据收集。要实现2030年的目标,需要采取以下策略:(1)加强重点信息的监测。全球监测病毒性肝炎进展的机制已经确立,能够报告数据的国家数量已从2018年的42个增加到2019年的130个,但需要扩大到更多的国家。(2)充分发挥干预措施的效果。2020年,全球婴儿乙型肝炎疫苗全程接种率达到84%,但许多非洲国家新生儿乙型肝炎疫苗首针及时接种率较低,特别是在产前保健覆盖率低的国家,今后仍需继续提高乙型肝炎疫苗首针及时接种率和全程覆盖率,阻断HBV的母婴传播。(3)促进服务的公平性。要促进在人群中进行HBV和HCV检测和治疗,特别是在经济不发达地区
12、、农村和流动人口以及高危人群中。(4)提高资金的可持续性,保证消除病毒性肝炎所需的经费支持.(5)要加速创新。逐步简化乙型肝炎和丙型肝炎患者的治疗程序,做好疾病的管理和随访,探索诊断、治疗和服务的新模式。可借鉴新冠病毒感染疾病的应对经验,利用数字工具的潜力,包括制定需求、提供服务、开展监测和评估。总之,2020年全球消除病毒性肝炎的目标尚未完全实现,所取得的进展与2030年目标差距还很大。二、中国控制病毒性肝炎采取的主要策略中国慢性HBV感染者占全球1/3,每年因HCC死亡的人数占全球55%13,其中80%以上与HBV感染相关。因此,病毒性肝炎是影响我国人群健康的主要疾病,也是国家卫生行政部门
13、确定的优先需要控制的重大传染病。由于病毒性肝炎的严重疾病负担,中国政府建国以来在普及初级保健服务、加强疾病监测网络建设、改善饮水和食品卫生,以及控制传染病暴发疫情等方面开展了大量工作,尤其是近40年在加大控制病毒性肝炎方面投入了大量的人力、经费和保障措施14。自20世纪80年代起采取了预防为主,防治结合的措施,控制病毒性肝炎的流行。通过实施甲型肝炎和乙型肝炎疫苗免疫策略,降低了甲型肝炎和乙型肝炎的发病率和感染率;通过加强饮水和食品卫生,减少了甲型肝炎和戊型肝炎的发病;通过控制医源性传播及血液、血制品监管抗病毒治疗,遏制HBV、HCV传播;通过健康教育,提升了公众对病毒性肝炎的防控意识。尤其是在
14、预防接种方面,2002年将乙型肝炎疫苗纳入国家免疫规划15,2008年将甲型肝炎疫苗也纳入国家免疫规划。2006年,卫生部发布20062010年全国乙型病毒性肝炎防治规划,提出将5岁以下儿童HBsAg阳性率降至1%以下的防控目标。2017年,国家卫生和计划生育委员会等11个部委联合下发中国病毒性肝炎防治规划(2017-2020年),要求加强包括疫苗接种在内的8项病毒性肝炎综合防控措施。2022年,国家卫生健康委印发消除艾滋病、梅毒和乙型肝炎母婴传播行动计划(2022-2025年),提出至U2025年国家层面实现消除乙型肝炎母婴传播。2021年8月31日,国家卫生健康委、科技部、工业和信息化部、
15、公安部、民政部、司法部、财政部、国家医保局、国家药监局等9部门联合印发消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案(2021-2030年),提出全面落实丙型肝炎防治措施和保障措施,最大限度遏制新发感染,有效发现和治愈患者,显著减少丙型肝炎导致的肝癌和肝硬化死亡,切实减轻疾病负担,消除丙型肝炎公共卫生危害。到2021年,各地建立消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作机制,以县(区)为单位至少遴选1家符合条件的医疗机构承担丙型肝炎抗病毒治疗工作,二级及以上综合医院、传染病专科医院、各级疾控机构100%具备丙型肝炎抗体和核酸检测能力。全国临床用血的丙型肝炎病毒核酸检测率达100%,医疗机构安全注射比例达100%,
16、注射吸毒人群干预措施覆盖比例达80%以上。依托全民健康保障信息化工程,中国疾病预防控制中心启动全国丙型肝炎防治信息系统建设。到2025年,在保持2021年各项工作指标的基础上,全国一般人群丙型肝炎防治知识知晓率较2020年提高10%,新报告抗-HCV阳性者的核酸检测率达90%以上,新报告符合治疗条件的慢性丙型肝炎患者的抗病毒治疗率达80%以上,接受抗病毒治疗患者的临床治愈率达95%以上,专业人员接受丙型肝炎相关内容培训比例达90%以上,培训合格率达95%以上.到2030年,在保持2025年各项工作指标的基础上,全国一般人群丙型肝炎防治知识知晓率较2020年提高20%,新报告抗-HCV阳性者的核酸检测率达95%以上,符合治疗条件的慢性丙型肝炎患